Gastrointestinaltrakt

1. M1-Rezeptorantagonisten

   -> Scopolamin

2. H1-Antihistaminika

   -> Diphenhydramin

   -> Dimenhydrinat

3. zentral wirksame D2-Antagonisten

   -> Haloperidol

   -> Droperidol

   -> Perphenazin

4. Peripher wirksame D-Rezeptor-Antagonisten

   -> Metoclopramid

   -> Domperidon

5. 5-HT3-Antagonisten

   -> Ondansetron

   -> Palonosetron

6. NK-1-Rezeptorantagonisten

   -> Aprepitant

   -> Fosaprepitant

7. Glukokortikoide

   -> Dexamethason

I:

• zur Vorbeugung gegen die Symptome der Reise- bzw Seekrankheit wie Schwindel, Erbrechen und Übelkeit

WM:

• Antagonist es muscarin M1-Acetylcholinrezeptors

NW:

• Mundtrockenheit, Augentrockenheit

• Mydriasis

• Probleme bei der Entleerung der Blase

• Halluzinationen

• Gedächtnisstörungen

-> anticholinerge Wirkungen

Vertreter:

• Diphenhydramin

• Dimenhydrinat

I:

• Erbrechen

• Urtikaria

• allergische Rhinitis

• Insektenstiche

WM:

• hemmt kompetitiv die Wirkung am H1-Rezeptor

W:

• weniger Histamin-Freisetzung

• sedierend

• anticholinerg

NW:

• 1. Generation: Dämpfende NW

• Magen-Darm-Störungen

• Mundtrockenheit

• Miktionsstörunge

-> Neuroleptika

Vertreter:

• Haloperidol

• Perphenazin

• Droperidol

I:

• schizophrene Erkrankungen

• Erbrechen

WM:

• heben die Wirkung von Dopamin am D2-Rezeptor auf

NW:

• Dopamin-Blockade im extrapyramidalen Systems des Gehirns

  -> Bewegungsstörungen

  -> Früh- und Spätdyskinesien

PK:

• zns-gängig, B-H-S- passierend

Vertreter:

• Metoclopramid

• Domperidon

I:

• Erbrechen

WM:

• hebt Dopamin-Wirkung am Rezeptor in der Area postrema auf

• antiemetisch

• Magen-Darm-Motilitäts-fördernd

NW:

• Somnolenz

• Diarrhoe

-> Zytostatika und Bestrahlung setzen Serotonin in Dünndarmzellen frei

-> Serotonin aktiviert über 5-HT3-Rezeptoren vagale Affarenzen

-> wirkt möglicherweise auch direkt an der area postrema (Brechzentrum)

Vertreter:

• Palonosetron (t1/2 40 Std)

• Ondansetron

W:

• verbessert die Verträglichkeit einer hoch-emetogenen Chemotherapie entscheidend

UAW:

• kaum welche

Vertreter:

• Aprepitant (keine i.v. Gabe möglich)

• Fosaprepitant -> Prodrug zur i.v. Gabe

I:

• hochemetogener Chemotherapie

WM:

• blockiert die Wirkung des Neuropeptids “Substanz P” an die G-Protein-gekoppelten NK1-Rezeptoren

W:

• verringert Früh- und Späterbrechen bei hochemetogener Chemotherapie

NW:

• verändert CYP3A4-Aktivität (Induktion und Hemmung!)

-> Glucocorticoid

I:

• allergische und entzündliche Prozesse

• Hirnödeme

• Asthma

WM:

• hemmt die Auschüttung von Prostaglandinen

• lang wirksam

• mehrfach stärkere Wirkung als Prednisolon

NW:

• Elektrolytverschiebungen

• Ödembildung

• Blutdrucksteigerung

• Herzversagen

• Herzrhythmusstörungen

• Krämpfe

Vertreter:

• Prednisolon -> systemische Wirkung

• Budesonid (stärkere Wirkung als Prednisolon) aber lokale Wirkung

I:

• entzündliche Prozesse

WM

• bindet an Glukokortikoid-Rezeptoren

• hemmt die antigenstimulierte Ausschüttug zahlreicher proinflammatorischer Signalmoleküle wie Interleukine, TNF-a, IFN-y,

W:

• Abnahmeder entzündungsbedingten Infiltration der Schleimhäute von Magen, Darm, Speiseröhre oder Atemwege

NW:

• Cushing-Syndrom

  -> Vollmondgesicht

  -> Stammfettsucht

  -> verminderte Glukosetoleranz

  -> Diabetes mellitus

  -> Hypertonie

  
  

Vertreter:

• 5-ASA = Mesalazin

• Olsalazin

• Sulfasalazin

  
  

I:

• IBD

WM:

• nicht ganz klar

• Hemmung von Prostaglandinen und Leukotrienen

• verminderte Neutrophilen-Chemotaxis durch Hemmung der Zytokinbildung

• Antioxidative Eigenschaften

PK:

• wird im Dünndarm rasch resorbiert: ungünstig

Verfahren um Substanzen in tiefere Abschnitte gelanden:

• Prodrugs

• spezielle pharmazeutrische Formulierungen von 5-ASA (verzögerte Freisetzung, lokale Applikation)

• Spaltung durch Darmbakterien

-> z.T. off label

Antimetabolite (stören die DNA-Synthese):

• Methotrexat

• Purinanaloga: Azathioprin, 6-Mercaptopurin

Calcineurininhibitoren:

-> Calcineurin dephosphoryliert den Transkriptionsfaktor NF-AT, womit T-Zellen aktiv werden

• Ciclosporin

• Tarcolimus

Vertreter:

• Infliximab

• Adalimumab

• Golimumab

I:

• Morbus chron

• Colitits ulzerosa

• Morbus Bechterew

TNF:

• TNF sind Proteine, die ihre Signale über TNF-Rezeptoren übermitteln

• regulatorische Funktion auf das Überleben bzw Absterben von Zellen und die Immunantwort

• TNF-a wird von Makrophagen, Monozyten, T-Lymphozyten gebildet

• Hauptwirkung:

  • Proinflammatorisches Zytokin (TNF sind Zytokine)

  • Initiation einer Entzündungsreaktion

  • aktivierung von Monozyten, neutrophilen Granulozyten und Endothelzellen -> Leukozytenmigration

  • Induktion der Synthese von Akute-Phase-Proteinen in der Leber

  • Fieberinduktion durch Wirkung auf den Hypothalamus

WM:

• Reduzierte Entzündungsreaktion

NW:

• Kopfschmerzen

• Hautauschläge

• Reaktionen nach Applikation

KI:

• aktive Infektion oder Sepsis

• dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse NYHA-III oder NYHA-IV

-> Antikörper gegen IL-12 und IL-23

I:

• Morbus Chron

• Plaque-Psoriasis

WM:

• bindet an eine Untereinheit der Interleukine wodurch diese nicht mehr an ihre Rezeptoren auf der Oberfläche von Immunzellen binden können

W:

• Entzündungsreaktion bleibt aus

NW:

• Infektion der oberen Atemwege

• Schwindel, Kopfschmerzen

• Oropharyngeale Schmerzen

KI:

• aktive Infektionen

-> Antikörper gegen a4ß7-Integrin auf Leukozyten

-> humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (“-zumab”)

I:

• CED (Morbus Chron und Colitis ulzerosa)

WM:

• bindet an das spezifische Integrin, das bevorzugt in den GIT einwandernden T-Helferzellen exprimiert wird

• Adhäsion dieser Zellen an MAdCAM-1 verhindert, welches wichtig ist für die Einwanderung von T-Lymphozyten in die Gewebe des GIT

KI:

• aktive Infektionen