Antineoplastische Wirkstoffe

Vertreter:

• Imatinib

• Erlotinib

• Osimertinib

• Crizontinib

I:

• Targeted Therapy von malignen Tumoren

• v.a. bei CML

WM:

• binden an membranständige oder zytoplasmatische Tyrosinkinasen und hemmen deren Aktivität

• keine Signaltransduktion mehr

W:

• unerwünschte intrazelluläre Signalkaskaden werden unterbrochen

NW:

• substanzspezifisch

I:

• nicht-kleinzellige Lungenkarzinome mit aktivierenden EGFR-Mutationen

  • aber auch ohne, wenn andere Therapieoptionen keinen Erfolg zeigen…

• Pankreaskarzinom

NW:

• Ausschlag

• Diarrhoe

-> Alkylant

I:

• maligne Entartungen

WM:

• Kovalente Bindung an DNA

• Störung der Replikation der DNA

• Einzelstrangbrüche

• Störung der RNA- und Proteinsynthese

• Nukleophile Substitution am Chloräthyl-Rest

• Cross-links

  
  

W:

• Während des gesamten Zellzyklus zytotoxisch

NW:

• Übelkeit/Erbrechen

• reversibler Haarausfall

• Hemmung der Granulopoese, Thrombopoese, Erythropoese,

• kanzerogen

• teratogen

• mutagen

• Amenorrhoe

• Penumonitis

• Myokardtoxisch

• Hypoglykämie bei Diabetikern

• Cystitis

—> Gabe von 5 Litern Flüssigkeit pro Tag um UAW zu verhindern

PK:

• Konzentrations-Zeit-Verlauf lässt sich nicht ableiten

• individualisierte Therapie scheint ohne Nutzen

• hochkomplexer Metabolismus

• chemische Dosierung

-> Anthracyclin

WM:

• hemmt Topoisomerase

W:

• Doppelstrangbruch

NW:

• Übelkeit/Erbrechen

• reversibler Haarausfall

• Myelosuppression: ausgeprägt, Nadir 10-14 Tage

• Kardiotoxizität

  • Verlust von Muskelfasern, Vakuolen in den Zellen

  —> Gesamtdosis beschränken auf 450mg/m2!!

  —> regelmäßige Kontrolle der linksventrikulären Auswurffraktion

  
  

  
  

-> Antimetabolit

I:

• akute lymphatische Leukämie

• Morbus Chron

WM:

• an Stelle der Purinbasen erfolgt während der Mitose ein Einbau von Mercaptopurin

• Zelle stirbt ab

W:

• Absterben der Zelle

NW:

• Myelosuppression

• Leukozytopenie

• Thrombozytopenie

  
  

PK:

• Metabolismus über polymorphe Enzyme

• hat nicht jeder -> Aktivität der Enzyme entscheidet über Wirkung

Vertreter:

• Nivolumab

• Pembrolizumab

I:

• Erstlinientherapie in Kombi mit anderen substanzen

• Zweitlinientherapie als Monotherapie

• wenn es keine aktivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation gibt

WM:

• Checkpointinhibitoren

• Eigentoleranz wird aufgehoben, denn normalerweise werden die zytotoxischen T-Zellen gedämpft

W:

• Ehöhte Aktivität des immunsystems (auch gegen gesunde Zellen)

Vertreter:

• Rituximab

• Obinutumab (Nachfolgesubstanz)

I:

• Lymphome

• insb. bei CD20-positiven B-Zell-Lymphomen

WM:

• initiiert die Zerstörung von CD20-positiven Zellen

• Bindung an das CD-20-Antigen auf der Oberfläche von Tumorzellen

• löst Apoptose aus

  
  

W:

• Zellen sterben ab

NW:

• Zytokin-Release-Syndrom

• Tumor-Lyse-Syndrom

• allergische Reaktion

• Haut/Schleimhautschäden

  
  

—> chimäre Antirezeptor-T-Zellen

I:

• ALL bei Kindern

• B-Zell-Lymphome

• Mantelzelllymphome

• multiples Myelom

WM:

• körpereigene T-Zellen die nach Bildungsstimulation entnommen wurden und dann genetisch modifiziert werden

• bekommen ein Konstrukt eingebaut, welches an CD19 bindet (Oberflächenmarker an Lymphozyten)

• permanente Aktivität gegen maligne Zellen

• Kontakt führt zur Zerstörung von CD19-positiven Zellen und zur Expansion der T-Zelen

NW:

• viele

• Zytokin-Sturm (häufig)

• Neurotoxizität

Kosten:

• > 300.000€

Remission:

• 40%