15 Leberhepatiden

• 90% durch HAV, HBV, HCV, HDV, HEV

• 10% durch CMV, EBV, HSV etc.

• Jeder Virus kann eine begleitende Virushepatitis hervorrufen

• Gemeinsamkeiten: unspezifische Symptome

• Unterschiede:

  • Inkubationsdauer, Infektiösität

  • Chronifizierungstendenz

  • Übertragungswege

  • Zirrhoserisiko und Zirrhoseentwicklungstempo

  • HCC-Risiko

  • Therapieoptionen/ Therapierbarkeit

• Schmierinfektion (fäkal-oral)

• z.B. verunreinigte Lebensmittel, Ausscheidungen erkrankter Pat.

• Klinikpersonal (v. a. Pädiatrie), Kindergärten,

• Kanalarbeiter, Küchenpersonal

• Urlauber in subtropischen Gebiet (z. B. Südosteuropa)

• z.T. asymptomatisch

• allgemeines Krankheitsgefühl

• Druckgefühl im Bauchraum

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

• Fieber

• Juckreiz

• Später Ikterus

• Inkubationszeit: 2 - 7 Wochen

• Ansteckungsfähigkeit am höchsten in:

         - den ersten 2 Wochen der Infektion

         - den ersten Tagen nach Lebererhöhung

         - Auftreten von Ikterus

• HAV IgM und HAV RNA (Stuhlprobe/Blut)

• keine Chronifizierung/ keine chronische HAV-Infektion

• Formalin-inaktivierte HAV-Viren

• Impfzeitpunkte Tag 0 + Monat 6

• Immunität mind. 20 Jahre, häufig lebenslang anhaltend

• Fäkal-oral, selten parenteral

• Übertragungen durch infizierte Blutprodukte möglich!

• ca. 20 - 25 Mio. Infizierte weltweit

• In Deutschland selten, 2009: 106 gemeldete Fälle, 2019: 3727 Fälle

• Unterschiedliche Genotypen (GT1 - 8) bekannt

• GT3 (in Deutschland am häufigsten): Zoonose (Wildschweinfleisch)

• Klinik: Unspezifisch

• Inkubationszeit: ca. 15 - 60 Tage

• Chronifizierung möglich: HEV RNA, HEV Ag

• HEV-RNA nachweisbar ca. 3 Wochen ab Infektionszeitpunkt

• HEV IgM bis zu 6 Monate nach akuter Infektion nachweisbar

• IgM somit kein Nachweis für eine akute Infektion

• Nachweis von HEV-RNA im Stuhl/Blut beweist aktive HEV-Infektion

• In immunsupprimierten Patienten mit chronischer HEV-Infektion:

  • HEV-AK häufig nicht nachweisbar!

  • HEV-RNA in solchen Fällen die einzige Diagnostikmöglichkeit

• Akute HEV-Infektion -> in den meisten Fällen keine spezifische antivirale Therapie

• Bei fehlender HEV-Clearance und akutem/“acute-on-chronic“ Leberversagen (ALV/ACLV) kann Ribavirin einsetzt  werden

• Frühes Ansetzen der antiviralen Therapie kann die Krankheitsdauer verkürzen und die Morbidität senken

• Horizontale (6%) und vertikale Transmission (90%)

• Sexuelle Übertragung

• Verunreinigte Blutprodukte

• Drogenabusus z.B. Stichverletzungen mit Spritzbesteck

• Speichel, Tränenflüssigkeit, Sperma, Vaginalsekret, Kolostrum

• Die weltweit häufigste Virusinfektion

• Über 250 Mio. Infizierte weltweit

• Vergleichsweise hohe Stabilität gegenüber Umwelteinflüssen

         - von allen HepViren höchste Tenazität

         - somit hohe Virulenz (infektiösester Virus)

• Klinik: Unspezifische Beschwerden

• Inkubationszeit von 30 - 180 Tagen (1 bis 6 Monate)

• Chronifierzung möglich!

• Meldepflicht: Verdacht, Diagnose und Tod meldepflichtig

Akuter Verlauf:

• Symptomatische Behandlung (z.B. Antiemetika bei Übelkeit)

• Bei drohendem Leberversagen: Antivirale Medikamente

  • Virusvermehrung mindern

  • Letzte Maßnahme Lebertransplantation

Chronischer Verlauf:

• Virostatika: Tenofovir/ Entecavir

• Pegyliertes Interferon

• Impfung! (schon im Säuglingsalter empfohlen)

• Aktive! Immunisierung (Tag 0-Monat 1-Monat 6)

• Bei geringem Titer ggf. Wiederholung der Impfung

• Passive Immunisierung kann im Notfall schützen

  • Wenn Mutter schwanger und infiziert mit HepB

  • Sofort nach Entbindung passive und aktive Immunisierung

Diagnostik: Labor mit Nachweis von Antikörpern/Antigenen und Virus-DNA

• Akute Hepatitis B: antiHBc-IgM immer positiv! und HBsAg zu 90%

• Vergangene Hepatitis B: antiHBs positiv ud antiHBc-IgG positiv

• HBV Impfung: antiHBs positiv ud antiHBc-IgG negativ

Besonderheit: Hepatitis B kann direkt (mit und ohne Zirrhose) zu einem HCC führen idR. geht einem HCC eine Leberzirrhose voraus

• Übertragungsweg: Parenteral, sexuell, perinatal (= vertikal)

• Ein inkomplettes Virus

• Verbreitung nur mit Ko Infektion durch Hepatitis B

• Meist Superinfektion eines HBs-Ag-Trägers mit HepD

• selten Simultaninfektion

• Endemisches Vorkommen:

  • Mittelmeerraum, Rumänien, vorderer Orient, einige Länder Afrikas

• Sporadisches Vorkommen: In HBV-Risikogruppen

• Pegyliertes Interferon, 1/ Woche s.c Gabe, mögliche Ausheilung

• Bulevirtide (Hepcludex), täglich s.c Gabe

• mit HDV-Expressionskontrolle

• Übertragungsweg

  • Blutkontakt, perinatal

  • selten durch Sexualverkehr (verbunden mit Schleimhautverletzung)

• Inzidenz

  • ca. 70 - 80 Mio. Infizierte weltweit

  • ca. 400.000 Tote/Jahr infolge der HCV-assoziierten Komplikationen

  • Komplikationen: LZ und HCC

• Vorkommen

  • Besonders: Afrika, Nord/ Südamerika,

  • Nahosten Mittelmeerregion, Europa, Südost Asien, Pazifik

• 85 % der Infizierten zeigen keinerlei Krankheitszeichen

• Sonst unspezifische Allgemeinsymptomatik

• Kaum akutes Leberversagen

• Chronifizierung: Hauptproblem!

• mit Entwicklung von Leberzirrhose und Leberzellkarzinom

• Labor mit Nachweis von Antikörpern Anti-HCV und Viruslast HCV-RNA

• Bestimmung von Genotyp (1 - 6) - aktuell nicht mehr relevant

• Akute/chronische Hepatitis C: neue DAA (direct acting antivirals)

• Aktuelle Ausheilungsraten für chronische HCV-Infektion: > 90 % ! bei kaum NW

• Meldepflicht durch den Arzt (Verdacht, Diagnose, Tod)

• Hepatitis B, C, D

• A nicht!!

• 5 bis 10% der akuten Hepatitis B chronifizieren

• 20% der Pat. mit chronisch aktiver Hepatitis B entwickeln nach 10 Jahren eine Leberzirrhose

• ca. 10% der Patienten mit Leberzirrhose bekommen innerhalb von 10 Jahren ein HCC

• 80% der asymptomatischen Hepatitis C-Infizierten

• 20% der Patienten mit chronischer HCV entwickeln innerhalb von 20 J. eine Leberzirrhose

• 1 bis 7% der Zirrhosepatienten/Jahr entwickeln ein HCC (Leberzellkarzinom)