Antivirale Wirkstoffe

I:

• akute Infektion mit Herpes simplex- (HSV) bbzw Varicella zoster-Viren (VZV)

  
  

WM:

• Konkurrenz mit dGTP bei der DNA-Synthese -> Kettenabbruch

• Hemmung der DNA-Verlängerung

2-fache Selektivität:

• virale Thymidin-Kinase verarbeite Aciclovir 3000-mal effizienter als das humane Enzym -> Aciclovir wird praktisch nur in infizierten Zellen aktiviert

• virale DNA-Polymerase hat gegenüber der humanen DNA-Polymerase eine ca 100-mal höhrer Affinität für Aciclovir-Triphosphat

PK:

• Bioverfügbarkeit oral 20%, mit Valaciclovir (prodrug) 54%

• Struktur und Wirkmechanismus sehr ähnlich zu Aciclovir

ABER:

• wird auch in gesunden Zellen phosphoryliert, besonders im Knochenmark

  -> Hemmung der humanen DNA-Polymerase

-> deutlich toxischer als das Aciclovir

I:

• bedrohliche Infektionen mit Cytomegalie-Viren (CMV) bei HIV-Patient*innen oder Patient*innen mit Immunsuppression

• geringere Wirksamkeit gegen HSV und VZV

PK:

• nur parenteral (orale BF < 7%)

• besser: Valganciclovir BF 60%

UW:

• Myelosuppression -> Neutropenie!

Vertreter:

• Tenofovir

• Zidovudin

I:

• HIV-Infektion

  
  

WM:

• hemmen als Nukleosidanaloga nach zellulärer Phosphorylierung kompetitiv die Reverse Transkriptase

• keine Kopien des Virusgenoms können mehr erstellt werden

W:

• Kettenabbruch, Virusreplikation blockiert

UW:

• Anämie

• Neutropenie

• Leukopenie

Vertreter:

• Rilpivirin

I:

• HIV-Infektion

  
  

WM:

• keine Nukleosid Struktur -> nicht kompetitive RT-Hemmstoffe

• inaktiven nach Bindung die RT

• müssen nicht durch zelluläre Kinasen aktiviert werden

• keine Hemmung der humane DNA-Polymerase

Resistenz:

• für die Resistenzentwicklung reicht hier nur eine Punktmutation

  -> nur in Kombination mit Nukleosid-Analoga und Proteasehemmern geben

Vertreter:

• Ritonavir

• Darunavir

I:

• HIV-Infektion

WM:

• kompetitive Hemmung der Proteasen

• nicht infektiöse Virionen entstehen

• menschliche Proteasen kaum blockiert

• sind auch in chronisch infizierten Zellen wirksam! (Unterschied zu RT-Hemmstoffen)

UAW:

• Exantheme

• Vorsicht bei Sulfonamidallergie

• Lidodystrophie

PK:

• schnelle Metabolisieurng primär durch CYP3A4

• nur mit Ritovanvir-Booster (potenter CYP3A4 Hemmstoff)

  -> Steigerung AUC

  
  

I:

• HCV-Infektion

WM:

• Inhibiert die HCV-RNA-Polymerase

• nach Einbau durch die RNA-Polymerase vollständiger Kettenabbruch

• extrem teuer

I:

• chronische Infektion mit HCV

• RS-Viren (respiratory syncytial -> kindliche Bronchialinfektion)

—> relativ breites Spektrum

WM:

• Nukleosid-Analogon

• Hemmung der Synthese von GTP und der viralen mRNA-Kappen

UAW:

• hämolytische Anämie nach oraler Gabe

• i.v. relativ gut verträglich