Was ist ein Kompartiment?
Fiktiver, abgegrenzter Verteilungsraum, in dem der betrachtete Arzneistoff homogen verteilt ist
Wodurch wird ein Kompartiment charakterisiert?
abgegrenzte Volumina
bestimmte Wirkstoffkonzentrationen
Gleichgewichtsprozesse (aus und in Plasma)
Kinetik 1. Ordnung (mit Ausnahmen)
Beschreibung durch Differentialgleichungen
!! Durchblutung wird vollständig ignoriert !!
Woraus besteht das 1-Kompartiment Modell nach iv Applikation?
aus dem zentalen Kompartiment (= der ganze Körper)
Welche Voraussetzungen müssen gegeben sein, damit es sich im ein 1- Kompartimentmodell handelt?
rasche Aufsättigung mit dem AS durch bsp. iv. Bolusgabe
Rasche Verteilung/Umverteilung des AS zwischen Plasma, Körperflüssigkeiten und Geweben im Vergleich zu den Eliminationsvorgängen
kein first-pass effekt
Welcher Kinetischen Ordnung erfolgt die Elimination aus dem 1- Kompartiment modell?
kinetik 1. Ordnung
Was gibt die Clearance an?
= jenes fiktive Plasmavolumen, das pro Zeiteinheit vollständig vom Pharmakon eliminiert wird
Maß für die Effektivität der Eliminationsvorgänge
Maß für die Ausscheidungsgeschwindigkeit
Welche Einheiten kann die Clearance annehmen?
L/h/kg oder L/min/kg
Von welchen 2 Prozessen ist die Clearance abhängig?
Extraktionsrate oder Extraktionskoeffizient
= wie viel AS konnte entfert werden
Blutfluss
Arzneistofftransport zum Organ
!! Eliminationsleistung ist maximal so groß wie der Blutfluss
Wie verhält sich die Clearance bezogen auf den Durchfluss?
Clearance kann nicht größer sein als der Durchfluss!!
Womit ist die Gesamtkörperclearance eng verknüpft?
mit dem Blutfluss durch das jeweilige Ausscheidungsorgan
in Abhängigkeit der Funktion des Organs
Wie groß ist die renale Filtration ohne Rückresorption?
bis zu 125ml/min in Abhängigkeit der Nierenfunktion
Wie groß ist die renale, aktive tubuläre Sekretion?
nbis 800ml/min
Wie groß ist die hepatische Elimination?
bis 1800ml/min
Woraus setzt sich die Gesamtkörperclearance zusammen?
Cges= CLrenal + CLhepatisch + Clsonstige
= CLrenal+CLnon-renal
nenne 3 “sonstige” Eliminationswege
intestinal
pulmonal
metabolisch
Wofür ist die AUC ein maß?
für die Arzneistoffexposition des Körpers nach iv Verabreichung
Wovon ist die AUC abhängig?
Eliminationsrate
verabreichte Dosis eines Arzneistoffes
Wie verhält sich die AUC bei erhöhung der Dosis bzw bei erhöhung der Clearance?
Dosis erhöht: AUC steigt
Clearance erhöht: AUC sinkt
Wie groß ist die Bioverfügbarkeit nach iv Verabreichung?
1, weil die gesamte AS-Menge verfügbar ist (=100%)
Nenne 2 Möglichkeiten um die Area under the curve zu bestimmen
integral
Trapezmethode
Wie kann die renale Clearance bestimmt werden?
einfach, durch Bestimmung der Konzentration des AS im Plasma und Harn und Volumen des Harns
Wie groß kann die renale Clearance maximal sein?
so groß wie der renale Plasmafluss
= 800ml/min
Wie verhalten sich Clearance und GFR wenn der AS ausschließlich glomerulär filtriert wird?
Cl(renal)= GFR
Wie verhalten sich Clearance und GFR wenn der AS tubulär reabsorbiert wird?
CL(renal)< GFR
Wie verhalten sich Clearance und GFR wenn der AS glomerulär filtriert und tubulär sezerniert wird?
Cl(renal)> GFR
Wie groß kann maximal die hepatische Clearance sein?
so groß, wie der Blutfluss in der Leber
Was ist Kreatinin?
ein Abbauprodukt des Muskels, das glomerulär filtriert wird
Was ist die Kreatinin-Clearance?
Maß für die Nierenfunktion
Nach wem ist die Kreatininclearanceabschätzung?
nach Cockroft und Gault
Was sind die normalen Kreatininwerte einer Frau?
zwischen 75 und 127 ml/min (je jünger desto höher)
Was sind die normalen Kreatininwerte eines Mannes?
78-142ml/min je höher desto jünger
Welche Personengruppen leiden an einer erniedrigter Kreatinin-Clearance?
Neugeborene: noch nicht ausgebildet
Im Alter
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Hat eine erniedrigte Kreatinin-Clearance eine klinische Relevanz und warum?
Ja, weil dadurch die Elimination des AS verzögert oder eingeschränkt ist
Plasmakonzentration kann somit eventuell über das Toxizitätsminimum steigen
Wie verhält sich die Beurteilung der Nierenfunktion durch die Kreatinin-Clearance?
werte bis 1,2mg/dl Kreatinin sind normal
wegen hyperbolischem Zusammenhang zwischen Plasmakreatinin und Clearance: Kreatininblinder Bereich
dort Plasmakreatinin erhöht
Nierenfunktion kann dabei aber schon eingeschränkt sein
Was muss bei der AS Gabe bei Niereninsuffizienten Patienten beachtet werden?
Dosisreduktion bei gleichem Dosierungsintervall
Dosierungsintervalll verlängern (wenn trd im therapeutischen Bereich)
Umstieg auf einen anderen AS
rein hepatische Elimination
oder renal und biliäre Elimination
Welche BETA Blocker kann man statt Atenolol, Nadolol oder Sotalol besser bei Niereninsuffizienz verabreichen?
Propanolol
Timilol
Pindolol
Bisoprolol
(Acebutolol)
Wie ist die Eliminationsgeschwindigkeitskonstante aus der Plasmakonzentrations-Zeit Kurve ablesbar?
entspricht der Steigung, mithilfe eines Steigungsdreieckes bestimmbar
Wie kann die Plasmakonzentration zum Zeitpunkt 0 aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve abgelesen werden?
per se gar nicht, dazu einfach die Kurve extrapolieren und Wert an der Y-Achse ablesen
Wie lassen sich Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven mathematisch noch darstellen?
als Exponentialfunktionen f(X)= a^x, die dann logarithmiert werden
Wie verwendet man Logarithmuspapier?
unregelmäßige Abstände zwischen den Werten, geben jeweils eine unterteilung einer 10er Dekade an (10^0 bis 10^1 unterteilt)
abstände zwischen den Dekaden sind immmer gleich
Was sind die Vorteile der logarithmischen (halb-) darstellung?
erheblich übersichtlicher, va. die kleinen Bereiche
einige krumme kurven werden jetzt zu Geraden
wichtige Konstanten können schnell und zuverlässig bestimmt werden
Was ist die Eliminationskinetik 1. Ordnung?
lineare Pharmakokinetik
pro Zeiteinheit wird der Gleiche ANTEIL der im Plasma enthaltenen ASMenge ausgeschieden
Änderungsgeschwindigkeit zu jedem Zeipunkt proportional zur Konzentration
Beschreibung durch Geschwindigkeitskonstanten möglich (Proportionalitätsfaktor)
Linearer Zusammenhang zwischen AS Konzentration und Reaktionsgeschwindigkeit
Eliminationshalbwertszeit ist konstant
in wie weit ist die Eliminationskinetik 1. Ordnung allgemein gültig?
gilt auch für Absorptions und Freisetzungskinetiken
Was ist die Eliminationshalbwertszeit?
Zeitspanne, innerhalb der die Plasmakonzentration eines AS um die Hälfte sinkt
Welche Daumenregel gilt für die Eliminationshalbwertszeit und die eliminierte Menge?
nach 4-5 Halbwertszeiten ist der größte Teil (ca 95%) der applizierten Dosis eliminiert
Welche 3 Beispielstoffe folgen der Eliminationskinetik 0. Ordnung?
Phenytoin, Salicylsäure, Ethanol (in hohen Dosen)
Was gilt für lineare Pharmakokinetiken in hohen/niedrigen Dosen?
kann in nicht-lineare Pharmakokinetik übergehen
Was ist die Eliminationskinetik 0. Ordnung?
nicht- lineare Pharmakokinetik
unabhängig von der Plasmakonzentration
Konzentration fällt in jedem Zeitintervall um den gleichen BETRAG (gleiche Absolutmenge)
Clearance ist nicht konstant
tritt bei Sättigung des Eliminationsprozesses auf
von metabolisierenden Enzymen
Carrier-vermittelten Transportmechanismen (keine Transporter mehr für Ausscheidung vorhanden)
Limitierung von Co-Faktoren
Welche Bedeutung/ Folgen hat es, wenn die kel abnimmt?
Verminderte Eliminationsleistung
verminderte Clearance
Zunahme der Plasmaspiegel
Verlängerte Plateaudauer
Zunahme der AUC
Cmax größer und zeitliche verschiebung dessen
Was würde geschehen, wenn das Verteilungsvolumen eines Arzneistoffs unendlich groß ist (bsp anreichern im Fettgewebe) und die Plasmakonzentration klein ist?
die Elimination ist fast nicht möglich, weil auch t1,2 unendlich groß wäre
Was geschieht mit der Halbwertszeit wenn das Verteilungsvolumen steigt?
steigt auch an
Was geschieht mit der Halbwertszeit, wenn die Clearance steigt?
Halbwertszeit würde sinken
aus welchen 2 Faktoren ist die Halbwertszeit ein Hybridparameter?
aus der Clearance und dem Verteilungsvolumen
Wie verhält sich die spezifität der Halbwertszeit und wovon ist sie unabhängig?
ist arzneistoff- und patientenspezifisch
ist immer unabhängig von der Arzneiform
Welche Konsequenz gibt sich aus einer Veränderung der Clearance oder des Verteilungsvolumens?
Clearance: anpassung der Sättigungsdosis
Verteilungsvolumen: anpassung der Erhaltungsdosis
Last changeda year ago