Was ist die Sättigungsdosis?
= Initialdosis, loading dose
Dosis die nötig ist, um eine bestimmte therapeutische Konzentration zu erreichen (Bolusinjektion, Kurzinfusion
Wodurch wird die Sättigungsdosis bestimmt?
durch das Verteilungsvolumen
Was ist die Erhaltungsdosis?
Dosis, die nötig ist, um eine bestimmte therapeutische Konzentration zu erhalten (Dauerinfusion)
Welche Verhältnisse gelten im steady state?
Zufuhr und Elimination des AS halten sich die Waage
zugeführte Menge/Zeit = eliminierte Menge AS/Zeit
Wodurch wird die Erhaltungsdosis bestimmt?
durch die Clearance, ist unabhängig vom Verteilungsvolumen
Welche Besonderheit gilt für Penicillin und Analgetika?
Erhaltungsdosis allein wird zugeführt
Wovon ist die Zeit bis zur Gleichgewichtseinstellung abhängig?
Von der Eliminationshalbwertszeit und NICHT von der Infusionsgeschwindigkeit
Nach wie vielen Eliminationshalbwertszeiten ist der Steadystate annähernd erreicht?
nach 5
Wo verteilt sich der AS nach extravasaler Applikation im 1-Kompartiment Modell?
im zentralen Kompartiment
Verteilung wird von Kab bestimmt
Was ist kab?
Invasionskonstante, Absorptionskonstante
Wovon ist abhängig, welche Plasmakonzentration im 1 Kompartiment Modell erreicht wird?
Menge des AS am Resorptionsort
Menge des AS im Blutplasma
Menge des eliminierten AS
Welche 2 Kurven beschreibt die Bateman Funktion?
steigende Resorptionskurve (kab) bis Plateau (Verteilung abgeschlossen
sinkende Eliminationskurve (kel) bis Minimum
haben gemeinsamen Schnittpunkt: dort endet die Resorption und die Elimination fängt an
Was ist die AUC der Bateman Funktion?
Plasmakonzentrations/Zeit- Kurve
Was geschieht wenn die kab zunimmt?
Zunahme der maximalen Plasmakonzentration
Früheres Erreichen der max Plasmakonzentration
Kürzere Dauer des Plasmaspiegelniveaus
'Änderung der Kurven Form aber AUC bleibt gleich
Gesamtclearance bleibt unverändert
Was genau bedeutet eine Zunahme der Kab?
es wird pro Zeiteinheit eine größere Menge AS in den Körper aufgenommen
Was ist die Bioverfügbarkeit?
Anteil einer extravasal verabreichten Dosis eines Pharmakons, der den systemischen Kreislauf erreicht un damit am Wirkort verfügbar ist
Wie verhält sich die Bioverfügbarkeit bei iv im Vergleich zu extravasaler Applikation?
iv: gesamte Arzneistoffmenge gelangt in den systemischen Kreislauf
extravasal: nicht sicher, welche Menge an AS systemisch verfügbar ist
Was hat es zu bedeuten, wenn F kleiner als 1 ist?
unvollständige Freisetzung des Arzneistoffes
unvollständige Resorption des Arzneistoffes
präsystemische Elimination
Was beschreibt der Begriff “präsystemische Elimination”?
Vorgang, dass ein Anteil der resorbierten AS Menge vor Erreichen des großen Kreislaufs abgebaut wird (va po)
Nenne die 4 möglichkeiten präsystemischer Elimination nach peroraler Verabreichung
Mikrobieller Abbau im Darmlumen (oder ungewünschte Veränderung)
Metabolismus in der Darmmucosa wenig arzneistoffabbauende Enzyme (1-2 % CYP)
intestinale Sekretion
First-pass Effekt
Wie sieht die präsystemische Elimination nach intramuskulärer und subkutaner Applikation aus?
lokaler Abbau durch Makrophagen
Erkläre den Zusammenhang zwischen AUC, Dosis und Bioverfügbarkeit
AUC und Dosis sind proportional
Zeitdauer bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration ändert sich bei zu oder abnahme der Dosis oder Bioverfügbarkeit nicht
Was ist die Relative Bioverfügbarkeit?
Austauschbarkeit von wirkstoffgleichen Arzneimitteln
Frel kann auch >1 sein
Was ist die Bioäquivalenz?
Bioverfügbarkeit zwischen den einzelnen Präparaten hat weniger/gleich 25% Unterschied
Geschwindigkeit ihrer Bioverfügbarkeit (tmax und cmax) hat weniger/gleich 25% unterschied
Woran kann man erkennen, dass es sich bei einer Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve um mehrere Kompartimente handelt?
man kann 2 Geraden ziehen, eine steilere zu Beginn (=alpha Phase) und eine flachere gegen ende (=ß-Phase)
Welche Teile gehören zum zentralen Kompartiment?
Blutvolumen und gut durchblutete Organe wie Gehirn, Niere, Leber, Lunge
Welche Teile gehören zum peripheren Kompartiment?
Gewebe (Muskel)
nicht so stark durchblutete Körperbereiche (Haut)
Fett
Wie verhalten sich Verteilung und Rückverteilung beim 2 Kompartimentmodell?
Fließgleichgewicht
Was bedeuten hohe Werte von k12 und k21?
je höher die Werte von k12 und k21, desto rascher erfolgt der Wechsel von Substanzen zwischen zentralem und peripherem Kompartiment
Was bedeutet ein großes Verhältnis zwischen k12/k21?
je größer das Verhältnus k12/k21, desto größer ist die Verteilung in das periphere Kompartiment
desto ausgeprägter sind die Verteilungsphasen
Wann kann ein 2 Kompartimente Modell beobachtet werden?
Verteilung ins periphere Kompartiment erfolgt rasch
Rückverteilung aus dem peripheren im Vergleich zur Verteilung erfolgt langsam
Rückverteilung ist signifikant langsamer als die Elimination
Was befindet sich am Schnittpunkt der 2 Geraden beim 2 Kompartiment Modell?
Gleichgewichtseinstellung zwischen peripheren und zentralen Kompartiment
Wodurch kann es zur Abnahme der Plasmakonzentration in der alpha phase kommen?
va. durch Verteilung des WS vom zentralen ins periphere Kompartiment
etwas auch durch Elimination
—>schnelles sinken der Plasmakonzentration
Wodurch kann es zur Abnahme der Plasmakonzentration in der ß-Phase kommen?
Elimination
—> langsamere Abnahme der Plasmakonzentration (langsamer als alpha)
—> dominierende Phase (trägt mehr zur AUC (gesamt) bei)
Um welche Art von Kinetik handelt es sich in der alpha und um welche in der beta phase?
alpha: Verteilungskinetik
beta: Eliminationskinetik
was ist kelß?
=ß
terminale Halbwertszeit
dominierende Halbwertszeit
bestimmt wie lange der AS letztendlich im Körper ist
Wie kann man Cp(0)ß und Cp(0)alpha ermitteln?
jeweils die entsprechenden Geraden verlängern bis zum Schnittpunkt mit der Y-Achse
Wie verhalten sich kel alpha und beta in der Regel zu einander?
kel: alpha> beta
Wovon hängt die Halbwertszeit von Tubocurarin der initialen Phase ab?
sehr stark von der Nierenfunktion abhängig
je schwächer die Nierenfunktion, desto flacher die Kurve
Welchen Einfluss zeigt die Nierenfunktion bei der Tubocurarin Gabe in der terminalen Phase?
zeigt kaum eine Abhängigkeit der Nierenfunktion
Geschwindigkeitsbestimmend ist die Rückverteilung aus den Geweben
es kommt beim Graphen zu einer parallelverschiebung, da kein einfluss erkennbar ist
Wie lassen sich die unterschiedlichen Kurven bei der Tubocurarin-Gabe in Abhängigkeit der Nierenfunktion unterscheiden/vergleichen?
je höher die Kurve im Vergleich angeordnet ist, oder je flacher sie zu beginn ist, desto eingeschränkter ist die Nierenfunktion
Welche Kompartimente gibt es beim Mehrkompartimentmodell?
zentrales Kompartiment
“flaches” peripheres Kompartiment: Muskel
“tiefes” peripheres Kompartiment: Fett, Knochen, Zähne
für AS schwieriger hin zu kommen
Welche Phasen gibt es bei einer Elimination nach dem 3- Kompartimentmodell?
alpha-Phase: Verteilung
ß-Phase: Elimination und Umverteilung
y-Phase: Freisetzung aus Gewebe und Elimination
Steigungen werden immer kleiner
Wofür werden Aminoglykoside pharmazeutisch eingesetzt?
Antibiotika
Behandlung von schweren, systemischen Infektionen mit gram-negativen Bakterien
Welche Nachteile haben Aminoglykoside?
Ototoxizität
Nephrotoxizität aufgrund erhöhter Talspiegel und langanhaltender erhöhter cmax
Problem: irreversibel
Was ist das größte Problem an der gamma-Phase?
freigesetzte Mengen aus Gewebe während der gamma Phase sind gering
akkumulieren dort aber über die Zeit
sind an Toxizität von Aminoglykosiden beteiligt
Grund: Rückverteilung erfolgt aus den tieferen Geweben noch langsamer, AB setzen sich dort fest
vor allem ein Problem bei chronischer Behandlung
Nenne neben Aminoglykosiden zwei weitere Beispiele der 3- Kompartiment Problematik
Blei in Knochen
Halbwertszeit: >15 Jahre
Dioxin in Fettgewebe
Halbwertszeit: 7-10 Jahre
Was sind wichtige Elemente der kompartimentellen Datenanalyse?
Anzahl der Kompartimente
Input-Kinetik (wie AS aufgenommen wird)
Output-Kinetik (wie AS ausgeschieden wird)
In wie weit hat die kompartimentelle Datenanalyse klinische Bedeutung?
mathematische Beschreibung gesamter Konzentrations-Zeit-Verläufe im biologischen System
Vorhersage gesamter Konzentrations-Zeit-Verläufe
Unterstützung bei Dosisanpassungen
Berechnung des optimalen Dosierungsschemas für Patienten
Berücksichtigung von pathologischen Veränderungen in Patienten
Was ist Kumulation?
zugeführter Arzneistoff wird im Applikationsintervall nicht vollständig eliminiert
(wird aufaddiert)
Was ist das Kumulationsgleichgewicht?
Arzneistoff-Zufuhr und Elimination im Applikationsintervall sind gleich
Was ist Cp(ss)?
mittlere Plasmakonzentration im (Pseudo-)steady state
wieso spricht man von einem Pseudo-steady-state?
weil es um die mittlere Plasmakonzentration pendelt
Wie vielen Peaks entsprechen 5 Halbwertszeiten in etwa?
3
Was gibt es bei der steady state Serumkonzentration und Erhaltungsdosis vom Phenytoin zu beobachten?
Erhöhung der Erhaltungsdosis/Zeitintervall um den Faktor 1,5 erhöht die steady-state Konzentration um mehr als das Vierfache
das ist vor allem bei AS mit geringer therapeutischer Breite zu beobachten!
Wann ist der Einfluss des Verteilungsvolumens auf die Plasmaspiegelkonzentration eines AS besonders klinisch relevant?
bei:
AS mit geringer therapeutischer Breite
AS mit großer Plasmaproteinbindung
bsp: Digoxin, Aminoglykosidantibiotika
Was geschieht wenn bei chronischer Zufuhr das Verteilungsvolumen erhöht wird, Dosis und intervall aber gleich bleiben?
Therapeutischer Bereich wird über und unterschritten, sprich höheres Maximum und kleineres Minimum
Was würde passieren, wenn bei der chronischen Gabe das Dosierungsintervall ohne dosisanpassung einfach nur verändert wird?
Plasmakonzentration würde weiter unter den theapeutischen bereich fallen
bei darauffolgender erneuter Gabe vergeht erneut Zeit, bis Wirkung eintritt (therapeutischer Bereich erreicht ist)
Was geschieht, wenn bei chronischer Einnahme, eine Dosis vergessen wird?
Kurve fällt unter therapeutisches Fenster
einfach mit nächster Einnahme weiter machen
!! keine Doppelte Dosis einnehmen: sonst im Toxischen bereich, vor allem problem bei AS mit geringer therapeutischer Breite!!
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