ADPKD (niere)

= Autosomal dominante polyzyztische Nierenerkrankung (ADPKD)

• = Autosomal-dominant vererbbare Systemerkrankung

  • Mutation PKD-1/2

  • 10-15% keine positive Familenanamnese (milde Erkrankung)—> de novo Mutation

  • Genprodukt Polyzystin 1&2

    • Membranprotein —> Calcium Regulation, Bestandteil tubulärer Zilien —> Ziliopathie

  • Zilien: ragen ins Tubuluslumen.

    • Regulation zellulärer Prozesse, Zellpolarität und Zellproliferation, Nierenentwicklung

  • 2nd Hit Hypothese: Zytsenbildung bei weiteren Faktoren (sekundär Mutation)

  • erhebliche Variabilität im Phänotyp trotz gleicher Mutation

• Multiple bilaterale Zystenbildung, ausgehen von tubulären Strukturen der Nieren

  • Zystenwachstum beginnt in utero!

    —> Kompression benachbarter Tubuli, Verdrängung von Blutgefäßen

    —> Apoptose und Fibrose von Nierenparenchym

    —> progrediente Niereninsuffizienz

    —> massive Zunahme des Nierenvolumens

• Zysten verlieren im Verlauf Anbindung an das Tubulus System

• Flankenschmerzen, Zysteneinblutung (Makrohämaturie), Zysteninfektion, Urolithiasis (25%)

• Arterielle Hypertonie (noch vor Nierenfunktions-Einschränkung)

• Mäßig Polyurie durch Abnahme der Konzentrationsfähigkeit

• Proteinurie < 1g/d

• Extrarenale Manifestationen 􏰃

  • Zysten in Leber und Pankreas

  • zerebreale Aneurysmen, Kolondivertikulose, Hernienbildung, Herzklappendysfunktionen

• Prävalenz 1:1000, häufigstwe monogenetischer Erkrankung

  • 5-10% aller dialyspflichtigen Patienten

• bei positiver Familienanamnese Zystennachweis (je nach Alter 2-4+ Zysten/Niere)

• genetische Diagnostik (neg. Familienanamnese, verwandte Lebendspender, atypische Präsentation)

• Nierenfunktion durch Hyperfiltration verbliebener Nephrone aufrechterhalten (oft bis 40. LJ)

• Wenn Einschränkung der Nierenfunktion auftritt 􏰻

  —> Abnahme GFR um 4 - 6 ml/min/Jahr

• Nierenvolumen (TKV = total kidney volume) guter Marker für Progression der Erkrankung

  • Körpergröße􏰉􏰖􏱈􏰕􏰝􏰞􏰒􏰇􏰅􏰞􏰇 􏰎􏰒􏰇􏰅􏰇􏰈􏰵􏰙􏰊􏰕􏰔􏰇􏰈 􏰘adjustiertes NV bezogen auf Alter “Mayo Klassifikation”

• Ungünstig:

  • PKD-I Mutation, Männlich, Hypertonie

• spezifisch:

  • Tolvaptan (Vasopressin-R-Antagonist—> ADH an Zystenwachstum beteiligt)

    • UAW: Polyurie bis 7L, Erhöhung Leberwerte

• Allgemein:

  • Hypertonie Therapie —> Zielwere <110/75 mmHg

  • Kochsalzrestriktion, hohe Trinkmenge, Nikotinkarenz