6 Onkologie II Sarkome

• Knochensarkome

  • Osteosarkom

  • Chondrosarkom

  • Ewing Sarkom

• Weichteilsarkome

1. Anamnese

2. Klinische Untersuchung

3. Bildgebung: Sono, Röntgen, CT, MRT

4. Biopsie

5. Bestätigung des Verdachts?

Nicht korrekt durchgeführte Biopsien vergrößern die zu resektierende Fläche!!

= Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer

Osteo = Knochen, Chrondro = Knorpel

• Häufigste primäre maligne Knochentumor (0.8-1.1/100.000)

• >80% in langen Röhrenknochen (metaphysär)

• 50% kniegelenksnah

• Radiatio (Röntgenstrahlen)

• Morbus Paget (Chronische Knochenerkrankung)

• Keimbahnaberrationen (z. B. Li-Fraumeni Syndrom, Tp53)

• OP des Primärtumors mit weiten Resektionsgrenzen

• OP evtl. vorhandener Metastasen

• Polychemotherapie (prä- und postoperativ)

Primärtherapie: Multimodale Therapiekontrolle

• Zweithäufigste Knochensarkom des Erwachsenen (0,2/100.000/Jahr);

• Erkrankungsalter 30 - 60 Jahre

• Metaphyse der langen Röhrenknochen, Achsenskelett

• idR. low grade, lokal aggressiv, nicht metastasierend (Grad I)

• Hohe Lokalrezidivrate (v.a. dedifferenzierte)

• Sekundäre Chondrosarkome

• Nachweis von IDH1/2 Mutationen

• Weite Resektion

• Radiatio? Protonen

• Mesenchymale Chondrosarkome: sensitiv für Chemotherapie

• Dritthäufigste Knochensarkom (0.3/100.000)

• Medianes Erkrankungsalter: 15 Jahren

• Gruppe verwandter Entitäten, die sich durch das Ausmaß neuronaler Differenzierung unterscheiden

• 60 % Extremitäten, 40% Stammskelett

  • am häufigsten Becken und Oberschenkelknochen

• ES-Gruppe: t(11;22), seltener t(21;22) oder t(7;22)

• Lokaltherapie

• Systemische Chemotherapie

• Meist Regressionsgrad III (Responder) oder IV (Non Responder)

• Non Responder -> Therapieregime wechseln!

• ca. 1,5-2 pro 100.000 Einwohner

• 1% aller malignen Tumoren des Erwachsenen

• 15% aller kindlichen/ juvenilen Tumoren

• Häufigste Lokalisation im Bereich der Extremitäten (ca. 60%)

• Retro- und intraperitoneale Sarkome (inklusive GIST; 20-35%)

• Körperstamms und der Kopf-Hals-Region (15-20%)

• Molekulargenetische Merkmale, z.B. MDM2/CDK4-Amplifikation bei Liposarkomen

• Ziel:

  • Lokoregionale Tumorkontrolle

  • Prävention/Therapie der Fernmetastasierung

• Multimodales und interdisziplinäres Therapiekonzept

  • Weite Resektion unter Sarkomgesichtspunkten

  • Neo- und/ oder adjuvantes Therapiekonzept

  • Therapiekonzept in Abhängigkeit von Größe, Histologie und Grading sowie Patientenfaktoren

  • Hyperthermie/ Extremitätenperfusion als neoadjuvante Option

  • ggf. Metastasenchirurgie (bei Oligometastasierung)

• Medianes Überleben mit metastasierter Erkrankung und systemischer Chemotherapie:

• 10-14 Monate

Medianes Überleben mit metastasierter Erkrankung und systemischer Chemotherapie: 10-14 Monate

• Trabectedin

• Pazopanib

• Olaratumab

• Eribulin

• Tazemetostat

• Ursprünglich aus der Seescheide gewonnen (Ecteinascidia turbinata)

  • mittlerweile synthetisch

  
  

• Antitumor-Aktivität:

• Trabectedin → Bindung an die DNA → Blockierung des Zellzyklus und -wachtsums

• Multityrosinkinase-Inhibitor

• VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-α-β, c-kit

  • direkter Angriff an den Tumorzellen

  • keine Neubildung von tumorversorgenden Blutgefäßen

• seit 2010 zugelassen für die Tx des fortgeschrittenen/ metastasierten Nierenzellkarzinoms

• Humaner monoklonaler Antikörper der Ig G Klasse 1 (IgG1)

  • Bindet aktiv PDGFRα

  • Blockiert PDGF Bindung und PDGF-induzierte PDGFRα Aktivierung

• Widerruf der EU Zulassung!! 2019

• First-in-class halichondrin B-based microtubule dynamics inhibitor“

• Halinchondria okadai

• Zugelassen für Patienten mit metastasiertem Mamma-CA

• Fördert „vascular remodeling“ und Umkehr der epithelialen-mesenchymalen Transition

• EZH2 Inhibitor

• Pat. mit epitheloidem Sarkom und Verlust von INI1

• FDA Zulassung seit 2020 für Patienten epitheloidem Sarkom ohne Option einer OP