5 Hypophyse

• Hormonmangel resultiert aus einer strukturellen Organstörung durch:

  • Infektion

  • Infarzierung

  • Mechanische Belastung

  • Tumorwachstum

  • Autoimmunattacke

  • z.B.: primäre Nebennierenrindeninsuffizienz = M. Addison

• Genetischer Defekt der Hormonproduktion

  • Gendeletion oder Mutation

  • Fehlerhafte Prozessierung

  • Spezifischer Enzymdefekt

  • z.B.: Adrenogenitales Syndrom (AGS)

• Hormonüberschuss durch

  • Endokrine Tumore

  • Neuroendokrine Tumore

  • Ektope Hormonproduktion durch Tumore

  • z.B.: Cushing Syndrom

• Exogener Hormonüberschuss

  • Glucocorticoide

  • Anabole Steroide

• Humoral: durch Veränderungen von Ionen oder Nährstoffen im Blut

• Neural: Stimulation durch Nerven

• Hormonell: Stimulation durch andere Hormone

= endokriner Regulationskreis

Releasing-Hormone des Hypothalamus sind:

• TRH = Thyreotropin RH, Thyreoliberin

• CRH = Corticotropin RH, Corticoliberin

• GnRH = Gonadotropin RH, Gonadoliberin

• GHRH = Growth Hormone RH, Somatoliberin

Inhibiting-Hormone des Hypothalamus sind:

• GHIH, SIH

  • = Somatostatin Growth Hormone IH [GHIH]

  • = Somatotropin IH [SIH]

• PIH = Dopamin Prolactin Inhibiting Hormon

• Neurohypophyse = Speicher für Hormone ADH und Oxytocin aus Hypothalamus

• Adenohypophyse

  • ACTH = adrenocorticotropes Hormon, Corticotropin

  • TSH = thyroideastimulierendes Hormon, Thyreotropin

  • FSH = follikelstimulierendes Hormon, Follitropin

  • LH = luteinisierendes Hormon, Lutropin

  • Prolactin

  • STH = GH, Somatotropin

  • MSH = melanozytenstimulierendes Hormon, Melanotropin

• Hormonsekretion: Humoral, Neural, Hormonell

• Steuerzentralen: Hyophyse, Hypothalamus

• Chronotrope Kontrolle: Rhythmen: endogen-neuronal, diurnal, circadian, saisonal

• = Hirnanhangsdrüse (pituitary gland)

• liegt in der Sella turcica des Os sphenoidale

• Durchmesser von ca. 12 - 14 mm

• Adenohypophyse

• Neurohypophyse

Abnahme der Hormone, oft in folgender Reihenfolge: GH → LH/FSH → TSH → ACTH

• Panhypopituitarismus = totaler Ausfall der Funktionen des HVL

• Partielle HVL-Insuffizienz = Ausfall einzelner Partialfunktionen

• Hypophysenraumforderungen (am häufigsten):

  • Hypophysenadenome

  • Endokrin aktiv oder inaktiv

• Traumatische und vaskuläre Ursachen

  • z.B.: Sheenan Sydrom, OP, Einblutungen

• Entzündlich-infiltrative Ursachen

  • ua. Autoimmunhypophysitis

• Hereditäre Formen

  • → Mutationen des PROP1-Gens

• Symptome abhängig von Größenwachstum des Tumors

  • -> Welche Hormone fallen aus?

• Symptome durch druckbedingten Ausfall der verschiedenen Hormonachsen

• Abhängig davon welches/ welche Hormone ausfallen

• Raumforderung -> ggf. Kopfschmerzen, Gesichtsfeldseinschränkung

• Ausfall von GH

  • GH = Growth Hormone

  • Kindesalter: Wachstumsminderung, Hypophysärer Kleinwuchs

  • Erwachsene: Osteoporoserisiko↑, Störung des Fett- und Proteinstoffwechsels

• Ausfall von FSH/LH

  • Hypogonadotroper Hypogonadismus

  • Libidoverlust, Amenorrhö

  • Schwinden der Sekundär Behaarung

  • Sekundäre Osteoporose

• Ausfall von ACTH

• = Sekundäre Nebenniereninsuffizenz

  • Spätsymptom

  • Adynamie, Hypotonie, Übelkeit/Erbrechen, ggf. Natrium↓

  • Gefahr: Addison Krise

• Ausfall von TSH = Sekundäre Hypothyreose

• Ausfall von Prolaktin = Agalaktie bei stillenden Frauen

• Merke: 7 x A durch Mangel an:

  1. LH/ FSH: Achsel-/Augenbrauenbehaarung schwindet, Amenorrhö, Agalaktie

  2. 2. TSH: Apathie

  3. 3. ACTH: Adynamie

  4. 4. MSH: Alabasterfarbene Blässe

• Anamnese + Klinik

• Endokrinologische Funktionsdiagnostik

  • verminderter Basalwert der HVL-Hormone

  • und ungenügende Stimulierbarkeit nach Applikation von RH

• Lokalisationsdiagnostik der Hypophyse: Bildgebung!

  • MRT und CT

  • Ausschluss eines Tumors

• Kausale Therapie: z.B. Behandlung des Hypophysentumors

• Substitution der verminderten Hormone

• Patientenschulung, Notfallausweis

• Gonadotrope Funktion → M: Testosteronsubstitution; F: Östrogen + Gestagen

• Thyreotrope Funktion → Levothyroxin

• Kortikotrope Funktion → 15 - 25 mg Hydrokortison in 2 - 3 Dosen

  • Nachahmen des circadianen Rythmus

• Somatotrope Funtion → Substitution von GH (Somatropin)

• Insuffizienz der thyreotropen und corticotropen Funktionen:

  • immer Hydrocortison Substitution vor Levothyroxin Substitution

• Anatomische Normvariante die zu Erkrankung ESS führt

• Grundlage: Aussackung des Subarachnoidalraums (gefüllt mit Liquor)

  • Ragt in die Sella turcica hinein

  • Kompirmiert die hier gelegene Hypophyse

  • → Endokrine Folgen z.B.: HVL!!

• Epidemiologie: Prävalenz: 6 - 20 % in Autopsiestudien

• Häufig Zufallsbefund, Häufig asymptomatisch

• Partielle Empty Sella mit einer Liquorfüllung der Sella turcica von < 50 %

• Komplette Empty Sella mit einer Liquorfüllung der Sella turcica von > 50 %

• Primäres ESS

• Sekundäres ESS

• Hirndrucksteigerung z.B.: Hirntumore oder Hydrozephalus

• Idiopathische intrakranielle Hypertension

• Operation eines Hypophysentumors

• Sheehan-Syndrom (postpartale Hypophysennekrose)

• Folge eines Schädel-Hirn-Traumas

• Folge einer Hirnbestrahlung

• Meist Adenome! (häufig Inzidentalome, Zufallsbefund)

• Endokrin inaktive Tumoren (ca. 40%)

• Endokrin aktive Tumoren (ca. 60%)

  • Prolaktinom

  • Akromegalie → Growth-Hormon (Somatotropin)↑ (ca. 15%)

  • Zentrales Cushing-Syndrom → ACTH↑ (ca. 5%)

  • TSH und Gonadotropin produzierende Tumoren sind sehr selten!

• Mikoradenom: < 10 mm

• Makroadenom: ≥ 10 mm

• Auftreten im Erwachsenenalter (4./5. Lebensdekade)

• Nur Knorpelstrukturen können noch wachsen

  • Wachstum von Nase, Ohren ↑

• Häufig Somatotropes Adenom des HVL

• → Überproduktion des Wachstumshormons

• Wachstumshormon = Growth hormone (GH) = Somatotropes Hormon (STH) = Somatotropin = Somatropin

• Gesteigerte GH Sekretion

  • Hypophysentumor (98 %) = Somatotropes Adenom des HVL

  • GH-produzierender Pankreastumor (sehr selten)

    
    

• Gesteigerte GHRH Sekretion

  • < 1 % zentral ektop: Harmatome, Choristoma, Ganglioneurome

  • 1 % peripher ektop: Bronchialkarzinom, Pankreastumor, kleinzelliges Lungenkarzinom

    
    

• Nebennierentumoren, medulläres Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom

• Vor Abschluss des Längenwachstums manifest -> Gigantismus

• Erwachsenenalter -> Akro- und Viszeromegalie

• Veränderung der Physiognomie

• Vergrößerung der Zunge (Makroglossie)

• Vergrößerung von Händen, Füßen und Schädel

• Vergrößerung der inneren Organe (Splanchnomegalie, Kardiomegalie)

• IGF1 ↑ Serum GH ↑

• Suppressionstest

• Fehlende Supprimierbarkeit der GH-Konzentration nach Glukosebelastung

• Nachweis eines Hypophysenadenoms: MRT, CT

• Chirurgisch: Transsphenoidale Adenomektomie (Therapie der 1. Wahl)

  • 40-60% der Makroadenome: operativ keine Remission

• Strahlentherapie

• Medikamentöse Hemmung der GH-Sekretion oder -wirkung

  • Somatostatinanaloga LAR (Otreotid, Lanreotid)

  • GH-Rezeptor-Antagonisten Pegvisomant (Somavert)

• = Hypercortisolismus

• Überangebot von Glukokortikoiden (z.B. Cortisol)

• Exogen = Langzeittherapie mit Glukokortikoiden

  • Häufige, iatrogene Nebenwirkung (am häufigsten)

• Endogen = erhöhte Sekretion von Cortisol oder ACTH

  • Primärer Hypercortisolismus: ACTH-unabhängige Form

    • z.B. Cortisolproduzierende Tumore, Dys-/Hyperplasien

  • Sekundärer Hypercortisolismus: ACTH-abhängige Form

    • M. Cushing (am Häufigsten)

    • Häufig Mikroadenome des Hypophysenvorderlappens

M. Cushing 80% durch Mikroadenome des Hypophysenvorderlappens

• Umverteilung des Körperfetts

  • Stammbetonte Adipositas

  • „Vollmondgesicht“, dorsozervikale Lipo-Hypertrophie („Stiernacken“)

• Osteoporose

• Adynamie, Myopathie mit Muskelatrophie

• Herabgesetzte Glucosetoleranz

• Arterielle Hypertonie (ca. 90%)

• Hautverdünnung

  • Striae rubrae bzw. Striae distensae

  • Wundheilungsverzögerung

  • Hautblutungen (multiple Hämatome, Ekchymosen)

• Psychische Veränderungen (Dysphorie, Euphorie, depressive Episoden)

= Erhöhte Konzentration von Prolaktin im Blut

• Mikroprolaktinomen (häufig, weibliche Prädominaz)

• Makroprolaktinomen Niereninsuffizienz

• Pharmakologischer Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva

• Parasellärer Tumor mit Affektion des Hypophysenstiels

• Hypothyreose

• Schwangerschaft

• ADH Mangel → Diabetes insipidus

• Oxytocin Mangel → Fehlende postpartale Milchejektion

• Ätiologie:

• ADH-Mangel (zentraler D.i.)

  • Idiopatisch (1/3 d. F.) = autoimmun, familiär (selten)

  • Sekundär (2/3 d. F.) = Traumen (SHT), neurochirurgische Eingriffe

• Fehlendes Ansprechen der Nieren auf ADH (renaler D.i.).

  • Erworben z.B. tubuläre Schädigung

  • Metabol, medikamentös

    
    

• Symptom Trias: Polyurie, Polydipsie, Asthenurie

• Synonym: Schwartz-Bartter-Syndrom

• Symptome:

  • Hyponatriämie, Hypourikämie, Hypoosmolarität

  • Euvolämie, Urinosmolarität > 300 mmol/kg

• Paraneoplastisch bei Malignomen

• Zentralnervöse Störungen

• Pulmonale Prozesse

• Medikamente:

  • Opioide, NSAR, Barbiturate, Cyclophosphamid, Antidepressiva, Antipsychotika