Besonderheiten

• Nicht-Opioid-Analegetikum

I:

• bei zentral-nervöser Symptomatik einer Nervenkampfstoffvergiftung

Wirkung:

—> Öffnung ATP-abhängiger K-Kanäle

• Spasmolyse

• Analgesie

• Vasodilatation

—> Hemmung der TRPA-1-Kanäle

• Analgesie, Antihyperalgesie

UAW:

• Widerstandsverlustschock bei parenteraler Gabe

• Agranulozytose

• hat vergleichsweise eine gute Magen-Darm-Verträglichkeit

NSAR: Hemmung der ACE-Hemmer-Wirkung

COX-Hemmer:

• kardiovaskuläres Risiko durch Hemmung der Prostacyclin-Synthese, welches die Aggregation der Thrombozyten hemmt

• Bronchospasmus/Asthma (vermehrte Leukotrien-Bildung -> Bronchokonstriktion)

• Nierenfunktionsstörungen durch schlechter Durchblutung wegen weniger Prostacyclin

• Ulkusförderung

Aripiprazol

—> partieller Agonist an D2 und 5HT-Rezeptoren

—> wenn c von Dopamin zu niedrig ist, wirkt es als Agonist und wenn Konzentration zu hoch ist blockiert es die Rezeptoren

• keine Gewichtszunahme

-> Verminderung der produktiven/positiven Symptome

• Psychomotorische Dämpfung

• Sedierung

• Antriebsarmut

• Interesselosigkeit

-> Hypothermie

• häufig bei typischen, hochpotenten AP

• Therapie: Anticholinergika, z.B. Biperidin-HCl

I:

• bei nicht tolerierbaren EPS (hat keine UAW im Sinne der EPS)

WM:

• wirkt primär als D4-antagonist aber im geringen Maße auch auf D2

UAW:

• Agranulozytose

  -> Blutbildkontrollen wöchentlich über 18 Monate

-> Immunsuppressiva

• Calcineurin deposphoryliert den TF NF-AT, womit T-Zellen aktiv werden

• T-Zellen werden also nicht aktiv!

• hohe Nebenwirkungen, wenn die Talspiegel hoch sind

• deswegen gilt hier: Cmax/MHK

• Wirkstoff reichert sich in Niere und Innenohr ab

• wird nur dann freigesetzt, wenn periphere Spiegel niedrig sind

• Talspiegel-Bestimmung vor weiterer Gabe

• besonders gute Wirkung bei gram-negativen

• auch in chronisch infizierten Zellen wirksam

• Lipodystrophie

• immer Gabe mit Ritanovir-Booster, da Ritanovir CYP-3A4 hemmt und CYP3A4 die anderen Protease-Hemmstogffe abbaut

• bei gleichzeitiger Gabe von Fibraten

• Kombination mit Verapamil/Grapefruit-Saft

• Kombination mit OATP1B1-Hemmern

—> Fibrate, Verapamil und Grapefruitsaft hemmen CYP3A4 und erhöhen somit die systemische Vefügbarkeit der Statine

—> Statine werden über den OATP1B1-Transporter in die Leber aufgenommen

I: schwere Hypertonie

WM:

komeptitiver a1-Rezeptor-Anatagonist

Stimulation 5HT-Rezeptoren -> Senkung Sympathikotonus & Verringerung der sympathischen Gegenregulation

• erst Phenoxybenzamin

• weil sonst bei einer ß-Blockade due Katecholamine eine übermäßige Wirkung an den a-Rezeptoren zeigen würden und das zu einer bedrohlichen Hypertensiven Krise führen würde

• Rezeptorblockaden

• a1

• Ach-M1

• Na-Kanaäle

• Ca-Kanäle

• Histamin H1

—> ähnlich wie Atropin-Vergiftung Hypotenison, Mundtrockenheit, Musklekrämpfe, Atemdepression, Sinus-Tavhykardie, Arrhythien

—> Gabe Physostigmin

• kardiovaskuläres Risiko ist im Vergleich selten

UAW:

• sexuelle Dysfunktionen

• Schlafstörungen

• Risiko für Blitungen erhöht

• Gewichstveränerungen

-> stark sedierend durch H1-Rezeptor-Blockade

• lange HWZ von 20-100 Tagen

• UAW: Mirkoablagerungen an der Vorderfläche der Honrhaut

• Argatroban (parenteraler Thrombin-Inhibitor)

• Danaparoid (parenteraler Faktor Xa-Hemmer)

N-Acetyl-Cystein (SH-Donor)

wird verstoffwechselt zu Gluthation

Prolactin wirdn vermehrt ausgeschüttet, da Dopamin eig die Prolactin-Produktion hemmt

Frauen: Glactorhhoe, Amenorrhoe

Männer: Gynäkomastie, Lipido- und Potenzstörungen

• Penicilline

• Cephalosporine

• Carbapeneme

• Monobactame

• mit Verapamil und Diltiazem (Ca-Kanal-Anatagonisten, kardiovaskulärer Typ)

  -> Kardiosuppression und AV-Block

• Herzglykoside

  -> Wirken pos. inotrop aber neg chronotrop und dromotrop

• Atemnot

• Speichelfluss erhöht

• Schwitzen

• Brechreiz

• Miosis

• choloinerges Syndrom

• Muskelzuckungen

NO -> Aktivierung Guanylatcyclase -> cGMP + -> Aktiveurng PKG -> intrazelluläres Ca - -> Vasodilatation

nie mit PDE-5-Hemmern zusammen nehmen

—> PDE baut cGMP ab

—> cGMP wäre vermehrt da

—> Gefahr einer zu starken Vasodilatation

Atorvastatin und Rosuvastatin

Pravastatin und Simvastatin

• venöses Pooling durch Prostaglandine

  -> Indikation Herzinsuffizienz (aber eig eher Thiazid)

• I: Oligurie bei Niereninsuffizienz

Thiaziddiuretiker:

KI: Niereninsuffizienz

UAW:

• gestörte Glucosetolerantz wegen Hyponatriämie und Hypokaliämie

Wirkungsleistung?

• 30-35 l Urin / 24 h

  -> ungehemmte Wirkung wegen der Hemmung des Sensors in der Macula densa

• Gefäßrelaxation durch K-Kanalöffnung

• gehemmte Insulinfreisetzung wegen vermehrter K-Kanalöffnung

UAW: Hyperglykämie

Wirkungsleistung:

• 3l / 24 h -> ca Verdopplung

-> Mechanismus in der Macula densa ist noch in Takt

1. Bakterostatische Wirkung unterhalb der MHK

2. Nachhaltige Beeinträchtigung der bakteriellen Funktion

   -> prolongierte Exposition im Zielgewebe/der Zelle

DIPA

Diclofenac > Ibu > Paracetamol > ASS

PGD2 und PGF2 -> Kontraktion GM

PGE2 -> Relaxation der GM, Körpertemperatur ++

PGI2 -> Vasodilatation und Hemmung der Thrombozytenaggregation

alle:

-> Lipolyse - -

-> Magensaftsekretion - -

-> Mucinsekretion im Magen ++

-> Schmerzsensibilität und Entzündungsreaktion ++

• Magenentleerung - -

• Appetitzügelung

• Gewichtsverlust

• s.c. 1-2/d

Sulfonylharnstoffderivate

Glimepirid/Glibenclamid

UAW:

• Gewichtszunahme auch 1-10%

5-Aminosalicylsäure-Derivate

Glukokorticoide

Niedermolekulare Immunsuppressiva

• Infliximab

• zugelassene monoklonale Antikörper bei IBD

• anaphylaktische Reaktionen 10-15%

• Risiko: opportunistische Infektionen wie Tuberkulose

1. Zerstörung des Wirkstoffs

2. Ausschleusen des Wirkstoffs

3. Ändeurng der Zielstruktur

4. Blockade des Wirkstoffeintritts

5. Reparatur der verursachten Schäden

Gering: Cortisol mit 1

Hoch: Dexamethason mit 30

Gering: Dexamethason mit 0

Hoch: Fludrocortison mit 125

• binden an inaktivierte Ca-Kanäle

• Gefäßmuskulatur hat positiveres Potential und somt mehr Kanäle im inaktiviereten Zustand

• Polyurie

• Ketoazidose

• Methotrexat

• einmal die Woche

• Folinsäure

• am ehesten Knochenmark

  -> Myelosuppression

• Kardiotoxizität (Verlust von Muskelfasern)

• Dosis auf Körperoberfläche anpassen

• Cialopram hat erhöhtes Blutungsrisiko als UAW!

• First Pass effekt

• Efflux-Transporter in der luminalen Enterozytenmembran

• Erlotinib (Tyrosin-Kinase-Inhibitor)

Atorvastatin!

hoch:

• NK1-R-Antagonisten

• 5HT3-R-Antagonisten

• Dexamethason

gering:

• Metoclopramid oder 5HT3-R-Antagonisten oder Dexamethason

• selektiver kompetitver a1-Blocker

• reversibel

• 1000fach mehr als an a2

mit Omeprazol, denn ist CYP2C19 Inhibitor und Clopidogrel muss durch dieses CYP-Emzym erst aktivitert werden

(Produrg)

irreversibel

• lokale Wirkung

• stärkere Wirkung als Predinisolon (welches systemisch wirkt)

• quasi keine orale BF, wird in der Leber sofort metabolisiert

Liraglutid

7,5 mg/d Schwelle

• Suppremiert die Nebennierenrinde bei einer Anwendung von über 7 TAgen

• Nebenniereninsuffizienz bei abruptem Absetzen

  
  

ASS und Clopidogrel

Cyclophosphamide um UAW zu verhindern

Obidoxim zb

nukleophiler Angriff auf den Phosphorsäureester am Serin der AChE welcher durch intoxikation mit Organophosphaten entsteht

(Dephosphorylierung ma aktiven Zentrum)

• QT-Zeit-Verlängerung

• Knochen und Sehen-Schäden

Übergewicht

—> Über H1 läuft die Regualtion der zentralen Nahrungsaufnahme

—> Antagonisten steigern den Appetit

Einnahme des radioaktiven Jods als Kapsel, also oral!!

Midazolam

• Blockade neuronaler Transporter für

• Na

• Dopamin

• und 5HT

W:

• + peripherer Widerstand

• + Blutdruck

• reflektorische Abnahme der HF

UAW:

• Bradykardie

• Hypertonie

• myokardiale Ischämie

I:

• Hypertonie

• akute HI

• KHK, tachykarde Arrhythmien

• Hyperthyreose

• Glaukom

• Migrängeprophylaxe

W:

• neg chronotrop, inotrop und dromotrop

• verlängerte QT-Zeit

• Abnahme der HZV, O2-Bedarf des Herzen

• - - Renin-Freisetzung

Absetzen?

• ausschleichen

• GEfahr der tachykarden Arrhythmien oder akuten Koronarsyndrom nach abrupter Unterbrechung -> plötzlicher Herztod

—> erhöhter Symphatokotonus durch Rebound-Effekt, erhöhre Rezeptordichte

UAW:

• Antriebssteigerung -> Suizidgefahr

• Schlaflosigkeit

Worauf achten?

• hohe Tyramin-Spiegel vermeiden

• können zu gefährlichen Hypertensiven Krisen führen

• MAO baut Tyramin ab

UAW:

• metabolische Azidose (erhöhte Ausscheidung von alkalischem Bikarbonat)

Höhenkrankheit?

• Kompensation der respiratorischen Alkalose

Ajmalin

• langsame Dissoziation -> hohe Akutwirksamkeit

• arrhythmogen

• gut bei Tachykardien

Lidocain

• Präferenz Ventrikel (hier lange APs, somit viele inaktivierte Kanäle)

• ausgeprägte Wirkung bei Ischämien

• schnelle Dissoziation -> keine Wirkung auf physiologische APs

• gut bei ventrikulären ischämischen Tachykardien (wie bei Herzinfarkt)

Flecainid

• langsame Dissoziation -> hohe Akutwirksamkeit

• arrhythmogen (v.a. nach Herzinfarkt)

• absolute KI: Herzinfarkt

• Vollmondgesicht

• Stammfettsucht

• verminderte Glucosetoletanz

• Diabetes MEllitus

• Hypertonie

• wird von Monozyten, Makrophagen und T-Lymphozyten gebildet

• proinflammatorisches Zytokin

• Initation ener Entzündungsreaktion

• Altivierung von Monozyten, neutrophilen GRannulozyten und Endpthelzellen -> Leukozytenmigration

• Induktion der Synthese von Akute-Phase-Proteinen in der Leber

• Fieberinduktion durch Wirkung aufd den Hypothalamus

  
  

• Antimetabolit

• WM:

  • An Stelle einer Purinbase wird während der Miose Mercaptopurin eingebaut

UAW:

• Myelosuppression

• Leukozytopenie

• Thrombozytopenie

PK?

• Metabolismus über polymorphe Enzyme, die nicht jeder hat

• Variabilität

• Rituximab

• Obinutumab

I:

• Lymphome

• insb. CD20-positive B-Zell-Lymphome

WM:

• Bindung an das CD20-Antigen auf der Oberfläche von Tumorzellen

• Apoptose

Rosuvastatin

Bradykardie

mäßig selektiv (a2)

Minipille enthält nur ein Gestagen

Phenprocumon wirkt anfangs prothrombotisch, da die HWZ von Protein C und S kürzer sind als die der Gerinnungsfaktoren.

Inhibition eines positiv rückgekoppelten Signalwegs

Alkylantien (z.B: Cyclophosphamid)

• Schmerzmittel

• Gruppe der Opioide

• Partailagonist

WM:

• irreversible Hemmung der MurA in der Mureinbiosynthese (Zellwand)

Gabe:

• als Salz wegen besserer Resorbtion durch sehr gute Wasserlöslichkeit

2-fache Selektivität:

1. die virale Thymidin-Kinase verarbeitet Aciclovir 3000-mal effizienter als das humane Enzym

➼ Aciclovir wird praktisch nur in infizierten Zellen aktiviert.

1. die virale DNA-Polymerase hat gegenüber der humanen DNA-Polymerase eine ungefähr

100- mal höhere Affinität für Aciclovir-Triphosphat.

• Misst die Na-Konzentration im distalen Tubulus

• Wenn c(NaCl) zunimmt, wird Blutzufuhr zum Glomerulus reduziert, indem das Vas afferens kontrahiert und es wird weniger Wasser abfiltriert -> weniger Na soll somit verloren gehen

Mechanismus:

• Freisetzung Adenosin

• Wirkung von Adenosin auf A1-Adenosin-Rezeptoren auf der GM des Vas afferens

• Kontraktion

• Kappilardruck sinkt

• GFR sinkt

1. Statine

2. Ezetimib

3. Ionenaustauscherharze

• bindet an die ß3-UE von GABA-A

• blockiert nikotinische AchR

• gleichwertige Alternative zu ß-Blockern bei KHK

  —> keine gleichzeitige Anwendung

• Verhinderung der Angiotensin-II-Effekte

• mehr Bradykinin durch weniger Metabolisierung

• Hemmung der präsynpatischen NA-Ausschüttung

  -> keine reflektorische Sympathikus-Aktivierung

• Gabe von Tilidin hauptsächlich in Kombi mit Naloxon peroral

• in dieser Kombi kein BMT

• Naloxon als ein Opioid-R-Antagonist hebt die Wirkung des Tilidins eig auf

• Mischungsverhältnis ist so gewählt, dass die analgetische Wirkung des Tilidins in normalen thrapeutischen Dosierungen nicht gehemmt wird

-> Naloxon wird durch den First-Pass-Effekt bei normalen Dosen inaktiviert, während Tilidin erst (als Produrg) aktiviert wird

-> wenn in missbräuchlicher Absicht keine Überdosis eingenommen wird, oder das Präparat i.v. appliziert wird, neutralisiert Naloxon die Wirkung des Tilidins

Pilocarpin

direkter Ach-R-Agonist

• Gabe von G-CSF (Granulozyten-Koloniestimulierender Faktor)

  
  

• Methotrexat als Medikament der Wahl

  -> hemmt kompetitiv die Dihydrofolatreduktase

• wenn nicht reicht: Glukokorticoide wie Dexamethason

• Hepatitis

• Schilddrüsenfunktionsstörungen

• wirken am ehesten nicht analgetisch

• Antidot: Flumazenil, welches Wirkung von 2 Stunden hat

• hemmen Aktivität der Tyrosin-Kinase BRC-ABL in erkrankten Zellen