Was ist Ziel der Pharmakokinetik?
Ziel der Pharmakokinetik
ist die Bereitstellung hinreichender Informationen für eine optimale Therapiegestaltung hinsichtlich dem Festlegen, Erreichen und Erhalten therapeutischer Wirkstoffspiegel (Blutspiegel, Plasmaspiegel, Serumspiegel)
Was ist Bioverfügbarkeit?
Bioverfügbarkeit: Anteil der Medikation, der den Wirkort erreicht, wobei i.v.-Gabe = 100% Bioverfügbarkeit. D.h. Bioverfügbarkeit = Verhältnis oral- / i.v.-Gabe. Psychopharmaka > 50%.
Was ist Verteilungsvolumen?
Verteilungsvolumen: Quotient aus Stoffkonzentration Körper zu Stoffkonzentration im Plasma. Psychopharmaka weisen i.d.R. hohe Verteilungsvolumina auf.
Was ist Plasmahalbwertszeit?
Plasmahalbwertszeit bzw. Eliminationshalbwertszeit: Zeitspanne zwischen der Maximalkonzentration eines Arzneistoffes im Blutplasma bis auf den Abfall auf die Hälfte dieses Wertes.
Was ist Aufsättigungsdosis?
Aufsättigungsdosis bzw. Initialdosis: Arzneimitteldosis, die ein Patient zu Beginn der Pharmakotherapie erhält. Ziel: Schnelle Sicherstellung eines therapeutisch wirksamen Plasmaspiegels des Arzneistoffes.
Was ist Erhaltungsdosis?
Erhaltungsdosis: Spätere Dosis zur Aufrechterhaltung der Plasmakonzentration des Arzneistoffes.
Was ist Gleichgewichtszustand?
Gleichgewichtszustand: Nach etwa 4 Plasmahalbwertezeiten eines Pharmakons. (Wann ist die Menge die zugeführt wird gleich der Menge die eliminiert wird?)
Was ist Clearance?
Clearance: Plasmavolumen, welches pro Zeiteinheit von der entsprechenden Substanz befreit wird. (Wie gut kann der Organismus das Pharmakon eliminieren?)
Welche Applikation auf Haut oder Schleimhaut gibt es?
Applikationsort
Applikationsart
Arzneiform
Applikation auf Haut oder Schleimhaut
auf die Haut
epikutan
Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Schäume, Salben, Pasten, Pflaster
auf Schleimhäute
Mund- und Zungenschleimhaut
bukkal, lingual, sublingual
Tabletten, Pastillen, Dragées, Gurgelwässer
Magen und Darmschleimhaut
enteral = (per)oral
Tabletten, Dragées, Kapseln, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen
Rektumschleimhaut
rektal
Suppositorien, Rektalkapseln, Salben
Welche Applikation auf Schleimhäuten gibt es?
Applikation auf Schleimhäute (Fortsetzung)
Nasenschleimhaut
nasal
Tropfen, Salben, Gele, Sprays
Bronchial- und Alveolarepithel
pulmonal, per inhalationem
Aerosole, Inhalate
Konjunktiva
konjunktival
Augentropfen, -salben, Augenwässer
Schleimhäute der Genitalorgane und ableitenden Harnwege
intravaginal, intraurethral
Vaginalkugeln, Salben, Styli
Welche Applikation in das Körperinnere, parenteral unter Umgehung der Resorption gibt es?
Applikation in das Körperinnere, parenteral unter Umgehung der Resorption
in das Herz
intrakardial
Injektionslösung
in eine Arterie
intraarteriell
Injektionslösung, Infusionslösung
in eine Vene
intravenös
in den Lumbalsack
intralumbal
in den Liquorraum
intrathekal
Welche Applikation in das Körperinnere, parenteral unter Einschaltung eines Resorptionsprozesses gibt es?
Applikation in das Körperinnere, parenteral unter Einschaltung eines Resorptionsprozesses
in die Haut
intrakutan
unter die Haut
subkutan
Injektionslösung, Implantate
in den Muskel
intramuskulär
in die Bauchhöhle
intraperitoneal
Was ist Resorption (Absorption) und wie funktioniert sie?
Aufnahme des Arzneistoffes vom Applikationsort in die Blutbahn (oder in das Lymphgefäßsystem, von wo aus die Verteilung in den Gesamtorganismus erfolgt):
Diffusion (passiv)
Carrier-vermittelte Diffusion
Aktiver Transport
Endozytose (Phagozytose) und Persorption
Begrenzende Faktoren:
Größe und Zustand der Resorptionsfläche
Durchblutung an der Resorptionsfläche
Kontaktzeit mit der Resorptionsfläche
Was sind UniPorter Symporter und Antiporter?
Uniporter transportieren nur eine Art von Teilchen.
Symporter transportieren mehrere Teilchenarten in die gleiche Richtung.
Antiporter transportieren verschiedene Teilchenarten in entgegengesetzter Richtung.
Wie unterteilt sich Endocytose?
Was ist die Blut Hirn Schranke?
Diese besondere Abgrenzung des Bluts (intravasal) vom extravasalen Raum in Gehirn und Rückenmark ist bei allen Landwirbeltieren (Tetrapoda) ausgebildet und ermöglicht es, für das Nervengewebe eigene Milieubedingungen aufrechtzuerhalten (Homöostase). Im Wesentlichen wird diese Barriere von Endothelzellen gebildet, die hier in den kapillaren Blutgefäßen über Tight Junctions eng miteinander verknüpft sind.
Was ist die Bedeutung der Plasmaproteinbindung für Wirkungsdauer und –intensität?
Ohne Plasmaproteinbindung verpufft die Medikamentenwirkung
Was ist der Der enteropatische Kreislauf?
Nach Aufnahme durch den Darm gelangen Wirkstoffe mit dem Pfortaderblut in die Leber und können dort mit anderen Molekülen gekoppelt (z.B. glukoronisiert) werden, um besser eliminiert zu werden. Gekoppelte Stoffe gelangen über die Galle (=bilär eliminiert) schließlich wieder in den Darm, aus dem sie wieder enteral resorbiert werden können = Enteropatischer Kreislauf.
Ein Teil der gekoppelten Stoffe gelangt nach der ersten Leberpassage in den Blutkreislauf und wird dann in der Niere glomerulär filtriert und renal eliminiert (über den Harn ausgeschieden).
Was ist Metabolisierung?
alle biochemischen Veränderungen, denen ein (Arznei)Stoff im Körper unterworfen ist
erfolgt hauptsächlich in der Leber und in der Darmschleimhaut
Leber: First-Pass-Effekt Reduktion der Bioverfügbarkeit
Was ist der First-Pass-Effekt?
• Maß für die Menge an Arzneistoff, die nach der Resorption aus dem Magen- Darm-Trakt bei der ersten Leberpassage metabolisiert wird
Präsystemische Elimination
• Erschwert die patientenspezifische Dosisfindung (bei großem First- Pass-Effekt)
Welche Metabolische Reaktionen in der Leber gibt es?
Synthetische Reaktionen (Phase II)
• Konjugation von Phase I -Metaboliten mit körpereigenen Stoffen wie Glucuronsäure, Schwefelsäure, Glycin- oder Essigsäure
->wasserlösliche Verbindungen (Ester, Amide oder Glucuronide) • Arzneistoffe werden durch diese Reaktionen (größtenteils) unwirksam und ausscheidungsfähig
->hepatische Extraktion / Elimination
Was ist Elimination?
Elimination umfasst alle beteiligten Prozesse einer Entfernung von Wirkstoffen (Arzneistoffen) aus dem Organismus:
Metabolisierung, biochemische Umwandlung, Abbau von Wirkstoffen in unwirksame und wasserlösliche Verbindungen.
alle Arten von Ausscheidung, über die Nieren in den Harn, über die Galle, den Darm, die Haut oder die Lungen bis zur totalen Clearance
Totale Clearance: Kreislaufvolumen, das in einer Zeiteinheit durch die Funktion aller Ausscheidungsorgane von einem Arzneistoff befreit wird
Renale Clearance ist abhängig von der glomerulären Filtrationsrate (Gesamtvolumendes Primärharns, das von den Nieren in einer definierten Zeiteinheit, gefiltert wird; ca. 170 Liter pro Tag, sinkt physiologisch mit zunehmendem Alter oder pathologisch bei Nierenerkrankungen verschiedener Art)
Beeinflussung der Clearance durch Arzneimittelkombinationen
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