Pestviren ✅

Familie: Flaviviridae

Genus: Pestvirus

Spezies:

• Pestvirus A -> BVD1

• Pestvirus B -> BVD2

• Pestvirus C -> KSPV

• Pestvirus D -> BDV

• Pestvirus K -> APPV

• RNA

• Strukturproteine C, Erns, E1, E2

• + Strang

antagonisieren die angeborene unspezifische Immunität

1. N-terminale Protease Npro

• -  nicht essentiel für virale Replikation

• -  N-terminale Domäne wirkt als IFN-Antagonist

  (induziert ubiquitin-abhängige proteasomale Degradation des IRF3

1. 2. Glykoprotein Erns

   • -  envelope protein RNase secreted

   • -  essentiell für die Infektiosität der Viruspartikel

   • -  antagonisiert IFN-Induktion durch extrazelluläre ds RNA

   • nicht essentiel für virale Replikation

1. Klassische Schweinepest

2. Bovine Virusdiarrhö/ Mucosal Disease

3. Border Disease

Artyodactyla = Paarhufer

• Aborte

• Mißbildungen u.a.

• persistierende Infektion

-> dabei wichtig: Trächtigkeitsstadium

= akute Infektionen

1. oronasale Infektion

2. primäre Vermehrung in Tonsillen

3. Virämie

4. Organmanifestation

Bovine Virusdiarrhö/ Mucosal Disease- Virus

• bei akuten Infektionen oft inapparenter Verlauf

• Symptome betreffen Verdauungstrakt, Respirationstrakt und Genitaltrakt

• Fieber

• transiente Leukopenie

• Nach diaplazentaren Infektionen: Aborte, Mißbildungen, persistierende Infektionen u.a.

Sonderfälle:

1. Mucosal Disease

2. Hämorrhagisches Syndrom

persistierende infektöse Tiere

• Infektion während der Trächtigkeit mit nzp-BVDV

• Es kommt zur Virämie in der Kuh und zur diaplacentalen Infektion des Festus

• Während des 40 bis 125 Tages der Trächtigkeit kommt es zur persistierenden Infektion und erworbenen Immuntolleranz

• Auch das Kalb ist persistend infiziert und dabei klinisch unaufällig

•  Etwa 0,005 % der Rinder in D sind PI-Tiere (2020)

• PI-Tiere scheiden ständig hohe Mengen an Virus aus

• Sie halten die Infektion in der Rinderpopulation aufrecht

• Ständige Infektionsgefahr für die übrige Herde (insbesondere seronegative trächtige Tiere)

• Ca. 90% erkranken im Alter von 5-24 Monaten

• PI-Tiere sind „Kandidaten“ für die Mucosal Disease

• PI-Tiere bleiben häufig in der Entwicklung zurück („Kümmerer“)

• Infektion während der Trächtigkeit mit nzp-Virus

  • Virämie der Kuh

  • diaplazentare Infektion des Fetus

    => PI-Tiere

• Im erwachsenen Alter kommt es zum spontanen Auftreten von BVBD, wenn dann noch das zp-Virus dazu kommt entsteht Mucosal Disease

• Mucosal Disease ist zu 100 % lethal

• zp-Virus entsteht aus Mutation aus nzp-Virus meist durch Rekombination (häuftige Aufnahme zellulärer Sequenzen)

  • Folgen:

    • erhöhte Expression des viralen NS3

    • Steigerung der RNA-Replikation

    • Apoptose

• Blutungen aus Episkleralgefäßen

• Petechiale Blutungen

• Blutungsneigung (Einstichstellen)

• Antigen-Fänger-ELISA

• RT-PCR, real time RT-PCR

• Virusisolierung

• Durchflusszytometrie

• Immunfluoreszenztest

Untersuchungsmethoden sind in der amtlichen Methodensammlung (FLI) vorgeschrieben

Antikörpernachweis

• Neutralisationstest

• ELISA

=> Untersuchung der neugeborenen Kälber mittels Ohrstanzprobe (durch den Besitzer)

• Erkennung und Merzung persistent infizierter Tiere

• Verhinderung von diaplazentaren Infektionen

• Ausschließlicher Handel mit BVD-freien Tieren

• BVD/MD in D seit Ende 2004 anzeigepflichtig. Ziel war zunächst der Status „BVD-unverdächtig“

• Seit April 2021: (AHL)

  EU: Seuche der Kategorien C, D und E

  in D: Status „BVD-frei“/ genehmigte Tilgungsprogramme

• Fälle mit BVD nehmen seit Jahren expotentiell ab

Impfung

• Ziele der Impfung:

  1. Schutz vor Krankheit

  2. Schutz vor diaplazentarer Infektion: Impfung der weiblichen Nachzucht vor dem ersten Belegen („fetaler Schutz“)

• inaktiviertes Virus u. Lebendvakzinen

• Seit 2020/2021: Impfung in den meisten Bundesländern verboten

• geimpfte Tiere dürfen von BVD-freiem Betrieb nicht mehr aufgenommen werden

• Virusstämme unterschiedlicher Virulenz (hoch -, mittelgradig -, niedrig -, nicht virulent)

• Unterschiedliche Verlaufsformen

  • Akute Form der KSP (klassische Form)

    • Inkubationszeit – wenige Tage

    • Fieberhafte Allgemeinerkrankung

    • Punktförmige Rötungen und Blutungen in Haut

    • Plötzliche Todesfälle

    • Tod innerhalb von 1-3 Wochen p.i.

  • Chronische Form der KSP

    • Inkubationszeit – wenige Tage (wie akute Form) , aber Krankheitsverlauf über mehrere Wochen;

    • Fieber (weniger ausgeprägt, nicht bei allen infizierten Tieren)

    • Wechsel von Durchfall und Verstopfung;

    • Atembeschwerden, Husten;

    • ZNS-Symptome

    • Abmagerung, Kümmern, vermehrt Todesfälle

    • Tod trotz Immunreaktion nach 1-3 Monaten

    • Umrauschen, Verferkeln, Totgeburten, erhöhte Ferkelsterblichkeit

  • Diplazentäre Form = “late onset”-Form

    • Infektion des tragenden Tieres durch niedrig virulenten Stamm

    • Geburt von persistent infizierten Tieren (klinisch unauffällig, Tiertransporte!)

    • erworbene Immuntoleranz (keine anti KSPV-Antikörper)

    • Tod nach spätestens 11 Monaten (Berichte aus China: Jahre)

• Wildschweine sind unter experimentellen und natürlichen Bedingungen empfänglich.

• Intrauterine Infektionen u. die Geburt persistent- virämischer Frischlinge konnten experimentell erzeugt werden.

• Klinische Erkrankungen und typische pathologisch- anatomische Veränderungen

• Virusnachweis aus Tonsillen, Lymphknoten,

  Milz, Niere, Blut (Leukozyten) u.a.;

• Nachweis von

  • viralen Antigenen (E2, NS3, Erns) ohne oder mit Virusvermehrung

  • viraler Nukleinsäure (RT-PCR); ohne oder mit Virusvermehrung

    evtl. Klonierung und Sequenzierung des NS- Fragmentes

• AK-Nachweis aus Serum

• AK gegen E2, NS3, Erns

• Serologie bei Seuchenverdacht -> unstritten

• in KSP-freien Ländern nach Ausbrüchen (Kontrollunters.);

Bei klinischen Symptomen

Klinik

• ASP

• PDNS, PMWS

• Septikämie (andere Ursachen) u.a.

Direkter und indirekter Virusnachweis

• Ruminante Pestiviren

• Differenzierung mittels spezifischer Antikörper, RT-PCR

• BDV

• BVDV 1 und 2

• KSPV

• LindaV

• BuPV

• APPV (Atypisches Porcines Pestvirus)

Problem der kreuzreagierenden Antikörper nach Infektion von Schweinen mit z.B. BDV

• Tierkontakt (Handel mit infizierten Schweinen)

• Personenverkehr

• Ungenügend erhitzte Küchenabfälle (nach EU Richtlinie verboten)

• Transportfahrzeuge

• Infizierte Wildschweine

Wildschweine

• D: Anzeigepflicht und Keulung EU: Tierseuche der Kategorien A, D, E

• Tötung und unschädliche Beseitigung aller Schweine im Betrieb

• Impfung von Wildschweinen möglich

• Prophylaktische Impfung von Hausschweinen –

  innerhalb der EU praktisch verboten; Grund unklar

• Markierte Impfstoffe als Alternative –> unter bestimmten Voraussetzungen möglich; Notimpfplan (EU Kommission vorlegen)

Erreger (mehrere!!!)

• Border Disease Virus (separate Virusspezies)

• BVDV-1, BVDV-2

• und weitere Virusspezies (z.B. Aydin-ähnliche Viren)

• Fuzzy lamb syndrome

• Hairy Shaker Disease

  -> beziehen sich auf klinisches Bild

an der Grenze zwischen England und Wales

• BVDV 1 und 2

• BDV

• Aydin-like

Akute Infektionen (nicht trächtige Tiere):

• Meist subklinischer Verlauf (s. BVDV)

• Gelegentlich leichtes Fieber

• Transiente Immunsuppression

  
  

Infektionen tragender Tiere (intrauterine Infektionen):

• Resorption, Mumifikation, Aborte, Mißbildungen,

  Totgeburten, oder

• Geburt persistent infizierter Tiere (Immuntoleranz)

• Ziege: Plazentitis, Aborte

Klinik von persistent infizierten Tieren:

Bei Infektion zwischen dem 16. und 80. Tag der Trächtigkeit

1. „hairy shaker disease“

   • Lange Wolle („hairy“)

   •  Zentralnervöse Störungen („shaker“) durch gestörte Myelinblidung: Ataxie, Tremor, Krämpfe

   • Geringes Geburtsgewicht, Kümmern

   • Tod oft innerhalb der ersten Lebensmonate

2. MD ähnliches Krankheitsbild

   • Beschrieben bei Schafen, sehr selten!

ZNS:

• Myelinisierungsstörungen der weißen Substanz

• schwere entzündliche Prozesse, Infiltrationen, Nekrosen

• Hirnmissbildungen (zerebelläre Hypoplasie)

Fehlentwicklungen des Skeletts

Infektion nach dem 80. Trächtigkeitstag

• präkolostral neutralisierende Ak gegen BDV Geburt klinisch unauffälliger Lämmer

• P.I.-Tiere scheiden Virus lebenslang aus (s. BVD/MD) und sind wichtigste Ansteckungsquelle

• Wirtswechsel Schaf, Wildwiederkäuer, Ziege, Schwein, Rind Schwein: Probleme bei KSP-Diagnostik

• Variabilität der Erreger (versch. Virusspezies)

• Virusanzucht (bovine oder ovine Zellen) aus Leukozyten

+ Immunfluoreszenz oder Immunperoxidase (nzp Virus)

• RT-PCR

• ELISA

- NT

- Antikörper-ELISA

• Keine staatliche Bekämpfung

• Keine Impfung

• Sanierung infizierter Herden:

  • Identifizierung und Eliminierung der P.I.-Tiere

  • Verhinderung der diaplazentaren Infektion

Problem:

gelegentliche Infektion von Schweinen mit BDV u.a. ruminanten Pestiviren -> kreuzreagierende Antikörper

• Erstbeschreibung im Herbst 2015

• Hohe Prävalenz bei gesunden Schweinen

• Erhebliche Unterschiede zu KSPV

• Lower Saxony

• North Rhine Westphalia

• Bavaria

• USA

-> sind nach Regionen benannt

• „Congenital tremor“ (Myoclonia congenita)

• Ferkelzittern, evtl. erhöhte Sterblichkeitsrate

• Seit ca. 100 Jahren bekannt

• Nahezu ausschließlich bei erstgebärenden Sauen

• meist Genesung innerhalb von 2-3 Wochen

• “dancing pics”

Klasifizierung:

Typ A Morphologische Veränderungen im Gehirn und Rückenmark

• AI: KSPV

• A II: Zunächst unbekannter Erreger (heute: APPV, andere Viren?)

• A III : genetisch (Landrasse; rezessiv)

• A IV: Sattelschwein (autosomal rezessiv; Landrasse/Sattelschwein)

• A V: Intoxication (metrifonate, trichlorfon

Typ B ohne pathologische Veränderungen

Folge einer intrauterinen Infektion mit APPV

• Europa

• Asien

• Japanische Enzephalitis

• West Nile

• Murray Valley

• Kunjin

• Rocio

• St. Louis Enzephalitis

4, aber nur Linie 1 und 2 infizieren auch Vertebraten

Wildvögel als Reservoire-Wirte (z.B. Sperlinge) (bestimmte WNV-Stämme auch für Vögel (v.a. Greifvögel & Krähen) pathogen!)

• Vogel: kurze Virämie mit hohen Virustitern

• Säuger: kurze Virämie mit niedrige Virustiter

ornithophile Mücken (Aedes/Culex)

Mensch (Endwirt)

• meist subklinisch (Kinder meist sehr milde Verläufe!)

• Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen, generalisierte Myalgie und Schwäche, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö

• schwere Verlaufsform: neuroinvasive Erkrankung mit Enzephalitis und Meningitis (davon 4-15% letal)

Pferd (Endwirt)

• fieberhafte Erkrankung mit neurologischen Symptomen

• Verhaltensänderung

• Gelegentlich somnolent

• Veränderter Gang

• Krämpfe

• Initiale scheinbare “Lahmheit”

• Festliegen

• Influenza-ähnlich: Abgeschlagenheit, Schwitzen

• Überempfindlichkeit

• Mortalität: 20-40% (bei festliegenden Pferden bis 80%)

Wildvögel als Reservoire-Wirte (einige WNV-Stämme auch für Vögel pathogen!)

Mücken (Aedes/Culex) als echte Vektoren

USA:

• 1999 Einschleppung in die USA (NY), (Todesfälle in Krähen, Enzephalitis in Mensch und Pferd).

• Danach unaufhaltsame Ausbreitung in Nordamerika.

• Ursache der Einschleppung unbekannt

• Vögel, Pferde und Menschen sind betroffen

Europa:

• 1962-64: Westlicher Mittelmeerraum, südliches Russland

• 1970er und 80er: Weißrussland, Ukraine

• 1996-97: Rumänien (ca. 50 Tote)

• 1997: Tschechien

• 1998: Italien

• 2000: Seit 40 Jahren der erste Ausbruch in Pferden in Südfrankreich (Camargue)

• 2009: Ak in Störchen in DE

• 2018: Virus in Deutschland

• 2019: 463 humane Fälle in Europ und 93 Fälle bei Pferden/ Vögeln

• Infizierter Mensch

• Eingeführter Vertebratenwirt

  • egal

  • illegal

• Vom Menschen eingeführte Vektoren (z.B. Flugzeug)

• Infizierte Vögel

• Vogelflug (residente und Zugvögel)

• Überwintert in Mückenpopulationen (wahrscheinlich transovariell)

• Strenger Frost tötet lebende Mücken (meist) ab

• Beispiel Nordamerika zeigt, dass extreme Temperaturen die

  Infektion nicht eliminieren

1. Virus wird mit Blutmahlzeit

2. Virusvermehrung im Darmepithel

3. Virusvermehrung in Speicheldrüsen

4. Infektion des neuen Wirts bei der Blutmahlzeit

ausreichender Titer wichtig > 10^5 infektiöse Einheiten/ml

• Das Virus wurde aus >40 Mückenspezies isoliert (vorwiegend Culex sp. aber auch Aedes sp); Übertragung mit unterschiedlicher Effizienz (Ornithophile Mücken)

• In einigen Arten ist transovarielle Übertragung möglich (d.h. Überleben in kalten Klimazonen)

• Zecken können das Virus auch übertragen;Ornithodorus, Ripicephalus, Dermacentor

  (aber mit niedriger Effizienz)

20 bis 100 Tage

• aus kleinen Nagern wurde selten Virus isoliert; lediglich das Pferd entwickelt eine hochgradige Virämie

• Säuger sind von geringerer Bedeutung für die Infektionszyklen als Vögel

• Unter Umständen können Frösche eine Rolle bei der Übertragung spielen (zusammen mit Cx. pipiens).

• Vögel (incl. Geflügelarten*)

• Pferde

• Mensch

• Hund/Katze*

• Rind, Ziege, Schaf*

• Schwein*

• Wildsäuger*

*= meist symptomlos

• Anzeigepflicht

• Keine spezielle Verordnung in D

• EU: Seuche der Kategorie E (Equidae, Aves)

• Stechfliegenprophylaxe, -bekämpfung

Impfung: zugelassene in DE

• Equip WNV (Zoetis): inaktiviertes WNV

• Proteq West Nile (Merial): WNV-Rekombinante (Kanarienpockenvirus)

• Equilis West Nile (Intervet): inaktiviertes chimäres Flavivirus

Vorsicht: Impfung kann gegebenenfalls epidemiologische Untersuchungen stören, da Titerausbildung