Seltene hereditäre Stoffwechselerkrankungen

autosomal-rezessiv

gestörte Sekretion von α1-Antitrypsin aus den Hepatozyten

• PAS-positive, kugelige Einschlüsse in periportalen Hepatozyten

• Enzymminderung, die zu einer gestörten Energiegewinnung in der Atmungskette in den Mitochondrien führt

• Macht sich v.a. in Organen mit hohem Energieverbrauch (Gehirn, Skelettmuskulatur) bemerkbar

Erhöhung des Serum-Laktats

Ragged-Red-Fasern (Ansammlung abnormaler Mitochondrien unter der Plasmamembran der Muskelfasern)

autosomal-rezessiv

Defekt der Phenylalaninhydroxylase (PAH) in der Leber

Kumulation von Phenylalanin (im ZNS, nicht in der Leber!)

psychomotorischer Entwicklungsrückstand

50% zerebrale Krampfanfälle

x-chromosomal-rezessiv

Defekt der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase

• Bis 6. Lebensmonat klinisch unauffällig

• Choreoathetotische Bewegungsstörungen

• Geistige Entwicklungsminderung mit Autoaggression

• Defekt im Abbau von mittelkettigen Fettsäuren → Störung der Fettsäureoxidation

• Fett kann nicht als alternative Energiequelle bei Kohlenhydratmangel fungieren

Erfassung im Neugeborenen-Screening

autosomal-rezessiv

Mut im Gen für CFTR-Kanal ΔF508 (ca. 70% der CF-Allele, ΔF508-Homozygotiebei ca. 50% der CF-Betroffenen )

Klinik

• rezidivierende Infekte

  • Initial Haemophilus influenzae und Staphylococcus aureus, später gramnegative Problemkeime wie Pseudomonas aeruginosa oder Burkholderia cepacia

  • Viren

  • Pilze, insb. ABPA (allergische bronchopulmonale Aspergillose; ca. 10% der CF-Patienten)

• Maldigestion

• Exokrine Pankreasinsuffizienz

  • Mekoniumileus

• pankreopriver D.m.

• Leberverfettung

• evtl Rektumprolaps

Diagnostik

• Schweißtest

• Mutationsanalyse aus Chorionzotten oder Fruchtwasser

Therapieansatz: CFTR-Modulatoren

• Ivacaftor/Lumacaftor

• Ivacaftor/Tezacaftor

• Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor

• Sekretolyse (Mukoclear, Salbutamol)

• Physiotherapie

• AB zur Eradikation einer bakteriellen Infektion

• hochkalorische Nahrung

• Substitution von Pankreasenzymen, fettlöslichen Vitaminen