Beta Thalassämie

• Quantitative Störung der Hämoglobinsynthese durch genetischen Defekt der Globinkettensynthese

  • beta Thalassämie: Störung der beta Ketten-Synthese; Mittelmeer!!!, Afrika, Asien

  • alpha Thalassämie: Störung der alpha Ketten Synthese (selten); Südostasien, Afrika

• Bildung der Hämoglobin beta Ketten gestört

  —> keine Bildung von HbA1

  —> kompensatorische BIldung von gamma oder xx Ketten, Überschuss von alpha Ketten

  —> ineffektive Erythropoese (freies alpha Glin=toxisch für Erythroblasten) mit intramedullärer Hämolyse

  —> hypochrome, mikrozytäre Anämie mit Hämolysezeichen

• die β-Ketten des Hämoglobins werden durch einen Genlocus codiert —> 2 Globin-Gene

• β-Thalassaemia minor

  • Genotyp: Defekt eines Gens

  • Klinik: Milde bis fehlende Symptomatik

    • z.T. geringradige chronische Hämolyse, Anämie und Splenomegalie

• β-Thalassaemia major

  • Genotyp: Defekt beider Gene

  • Folge: Stark gesteigerte Produktion fetalen Hämoglobins (HbF)

  • Klinik: Schwere Symptomatik

    • chronsiche Hämolyse, Ikterus, Herzinsuffizienz, Infektneigung, Osteoporose, Endokrine/metabolische Störungen

• Hämoglobin = HbA1

  • besteht aus zwei alpha und zwei beta Ketten

• fetales Hämoglobin = HbF

  • besteht aus zwei alpha und zwei gamma Ketten

• HbA2 besteht aus zwei alpha und zwei delta Ketten

—> bei Beta Thalassämie: kein HbA1, freie alpha Ketten und HbF stark erhöht

• Mikrozytär, hypochrom:

  • Hb↓, Hkt↓, MCV↓, MCH↓

• Butausstrich

  • Targetzellen, Polychromasie (Erys mit lila/bläulichem Farbeinschlag —> weniger hämoglobinreich und viel RNA), einzelne Normoblasten

• Ferritin und Serumeisen normal bis erhöht, löslicher Transferrin-Rez. normal

• chronsiche erythropoetische Hyperplasie des Knochenmarks —> Knochenmarkszintigraphie oder Röntgen Schädel

• Hämogloberythropoese, HbF und HbA2 erhöht

• molekulargenetischer Nachweis des defekten Globingens (PCR)

• Kurativ

  • allogene Stammzelltransplantation vom HLA-identen Familienspender im Kindesalter

    • bei Homozygotie/schwerer Hämolse (major)

• Supportiv:

  • Transfusionen

  • Behandlung der Hämosiderose (=übermäßige Ansammlung von Eiseneinlagerungen) (Deferoxamin, Deferasirox, Deferipron)

  • Splenektomie

  • Infektprophylaxe

  • Subs: Ca, Vit.D, Zink, Folsäure

  • Biphosphonattherapie