Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

= Hämolytische Anämie/ Korpuskuläre hämolytische Anämie

• Stammzelldefekte

Hämatopoese = Bildung von Blutzellen aus pluripotenten Stammzellen im Knochenmark

—> Bildung von Erythrozyten (Erythropoese), Thrombozyten (Thrombopoese) und Leukozyten (Leukopoese)

= Monoklonale Störung der hämatopoetischen Stammzellen aller Zellreihen mit Beeinträchtigung der Membranstabilität

• chronsiche intravasale Hämolyse und unkontrollierte Komplementaktivierung

Erkrankung der pluripotenten Stammzellen

Seltene erworbene Mutation auf dem X-Chromosom (PIG-A Gen) → Veränderter GPI-Anker → Weniger oder fehlende Oberflächenproteine (zB CD55 und CD59)→ Vorzeitige Komplement-vermittelte Hämolyse der Erythrozyten

bei 30% tritt plötzlich nachts auf

intravaskuläre Hämolyse

Thrombosen

Panzytopenien (Infekte, Blutungen..)

Anämiesymptome

thorakale und Kopfschmerzen, Nierenversagen

NO-Depletion durch freies Hämoglobin—> Dystonie der glatten Muskulatur

• Schluckstörung, Hypertonie, erektile Dysfunktion

Komplikationen

• Thromboembolische Ereignisse: Freisetzung von thrombogenem, freiem Hämoglobin und Aktivierung von PNH-Thrombozyten durch das Komplementsystem

allogene Stammzelltransplantation als einziger kurativer Ansatz

• assoziiert mit erheblicher Mortalität und Morbidität

Eculizumab

• Anti C5 Antikörper —> inhibiert terminale Komplementaktivierung durch Inhibtion der Spaltung von C5

• Impfung gegen Meningokokken sowie Standby Antibiose mit Ciprofloxacin

• hochsignifikante Verbesserung