Myeloproliferative Neoplasien (MPN)

• = Autonome Steigerung der Myelopoese

• Myelopoese = Teil der Hämatopoese (Blutbildung) ausschließlich im Knochenmark

  • führt zur Bildung von Erythrozyten, Granulozyten, Monozyten und Thrombozyten

    • alle aus pluripotenten Stammzellen

• chronische myeloische Leukämie (CML)

• Polyzythämia vera (PV)

• Essentielle Thrombozythämie (ET)

• Primäre Myeolifibrose (PMF)

• PV, ET und PMF = “klassische MPN”

—> klonale hämatopoetische Stammzellerkrankung mit Veränderungen der myeolischen Zellreihe

• JAK2-V617F

  • Häufigste Mutation der PV, ET und PMF

    • auch MPL- oder CALR-Mutation

  • Aminosäureaustausch (Valin → Phenylalanin) führt zu einer Dysregulation der JAK2-Kinase.

• Philadelphia-Chromosoms gestellt (BCR-ABL-Fusionsgen) beides pos.

  • CML

• unkontrollierte Proliferation myeloischer Zellreihen

• Auftreten in allen Altersstufen (gehäift middle aged)

• seltene Inzidenz (1-2/100.000/Jahr), hohe Prävalenz

• schleichender Verlauf (“chronsicher Verlauf”)

• langsame Entwicklung einer (Hepato-)splenomegalie

• genetische Instabilität mit zunehmender Dauer der Erkrankung —> Gefahr des Übergangs in akute Leukämie

• —> viele weitere Mutationen sind bedeutend

• klinischer Effekt von JAK2-Inhibitoren

  • antiproliferativ, aber keine Remission

  • Reduktion (Hepato-)Splenomegalie

  • Besserung des Allgemeinbefindens

  • Dosisabhängige NW: Zytopenie