Herpesviren

Alpha-Herpesviren:

• Herpes simplex Typ 1 und Typ 2 (HSV-1/-2)

• Varizella-Zoster-Virus (VZV) (HHV-3)

Beta-Herpesviren:

• Cytomegalievirus (CMV) (HHV-5)

• Humanes Herpes Virus Typ 6,7 (HHV-6/-7)

Gamma-Herpesviren:

• Epstein-Barr-Virus (EBV) (HHV-4)

• Humanes Herpes Virus 8 (HHV-8)

• behüllt, Ether-empfindlich

• 2-DNA

• Blutzellen

• Lunge

• Leber

• Niere

• Intestines

• 50-70% innerhalb von 3 Monaten nach Organtransplantation

• bis zu 75% nach Knochenmark- und Stammzelltransplantation

• 20 bis 40% bei AIDS-Patienten

• 37% Frühchen vpn CMV-IgG+ Mütter

• Lunge oder Lunge/Herz -> 53-75%

• Herz -> 30-40%

Transplantierte:

• interstitielle Pneumonie

• Hepatitis

• Transplantat-Abstoßung

AIDS-Pat.:

• Retinitis

• Ösophagitis

• Colitis

• Enzephalitits

CMV-DNA Polymerase Inhibitoren

• Ganciclovir

• Cidofovir

• Foscarnet

• Nukleosid-Analoga

  • Hemmung der viralen DNA-Synthese -> Ganciclovir, Valganciclovir

  • Hemmung der viralen DNA-Polymerase -> Cidofovir

• Pyrophosphat-Analoga

  • Hemmung viraler Polymerasen -> Foscarnet

• unter 4 Jahren -> selten klinisch apparent

• bei jungen Erwachsenen -> ca 50% Manifestation als infektiöse Mononukleose (Pfeiffersches Drüsenfieber)

• Fieber 80-90%

• Pharyngitis 75-90%

• Lymphadenopathie 80-90%

• Splenomegalie 40-70%

• Anteil EBV-positiver Fälle einer Tumorentität

• Anteil EBV-positiver Tumorzellen

• Monoklonalität von EBV im Tumor

  • Hinweis auf Etablierung der latenten Infektion vor Expansion des malignen Klons

• Expression von EBV Proteinen

1. Burkitt`s Lymphom

2. Immunoblastische B-Zell-Lymphome

3. Morbus Hodgkin

4. Nasopharynxkarzinome

• kann B-Zellenu und Epithelzellen latent infizieren

• alle latent infizierten Zellen exprimieren virale Gene

• Die Expressionsprofile unterscheiden sich

• Antikörper

• PCR

• Reduktion der Immunsuppression

• Anti-B-Zell-Antikörper (Rituximab)

• Chirurgische Entfernung

• Adoptiver T-Zell-Transfer

• Chemotherapie

= Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus (KSHV)

• geht von lymphatischen Endothelzellen aus

Klinik:

• Fleckige oder knotige Erhebungen mit Hämosiderineinlagerung

  • Haut

  • Schleimhaut

  • Lymphknoten

  • Viszerale Dissemination

1. Klassisches KS = mediterrane Form

2. Afrikanisches KS = endemische Form

3. HIV-assoziiertes KS = epidemische Form

4. latrogenes KS = sporadische Form

• Mensch ist der einzige natürliche Wirt

• enger zwischenmenschlicher Kontakt

  • oraler Sekrete -> HSV-1

  • genitaler Sekrete -> HSV-2

• Durchseuchung

  • >90% bei HSV1

  • 10-20% bei HSV2

• rekurrierende Infekte häufig

• asymptomatische Virusauscheidung beim immunsupprimierten häufig

• Tendenz zur progressiven Ausweitung zu tiefen, nekrotisierenden Ulzerationen

• Encephalitis mit hoher Mortalität

Primärinfektion:

• Windpocken

• Letalität bei Erw. bis zu 15 fach höher

Komplikationen:

• selten

• bei Aspirin-Gabe Gefahr eines Reye-Syndroms

  -> Encephalopathie auf Grund schwerer Leberfunktionsstörung

• bakterielle Superinfektion

• Varizellen-Pneumonie

  • 3-5 d nach Exanthem-Beginn

  • Erw. bis 20%

  • Schwangere!!

• ZNS-Manifestation

Schleimhaut des Oropharynx

lymphohämatogene Ausbreitung in RES

Virusanreicherung im RES für 14 d

Virämie (an T-Lymphos gebunden, schubweise)

VZV in die Haut

Exantheme

• vom Varizellen-Exanthem ausgehend -> sensible Neuronen -> Spinalganglien

• latent persistierende Infektion

• wenige Kopien des VZV-Genoms in Neuronen

• Transkription einzelner Gene

• Reaktivierung bei Schwäche der zellvermittelten Immunität, im Alter, bei Tumoren, bei Immunsuppresion

• Viren wandern zentrifugal vom Ganglion aus neuraem Wege in die Haut —> ZOSTER (Gürtelrose)

• attenuierter Lebendimpfstoff

  • für seronegative Kinder mit Leukämie, soliden malignen Tumoren, schwerer Neurodermitis

  • seronegative Mitarbeitende im medizinischen Beruf

  • Frauen mit Kinderwunsch

• passive Immunisierung mit Zoster-Immunglobulin

  • insb. bei drohenden konnatalen Varizellen

• Nukleosid-Analoga

  • Aciclovir, Valaciclovir, Brivudin

• Pyrophosphat-Analoga

  • Foscarnet bei HSV-Encephalitis und schwere Hautläsionen, Zoster-Pat.