AB

• antibakterielle Substanzen

• Einsatz: bakterielle oder parasitäre Infektion

• Wirkung: bakterizid oder bakteriostatisch

• möglichst wirksam gegen Erreger mit möglichst wenigen Nebenwirkungen -> selektive Toxizität

• unterschiedliche Wirkspektren -> Schmal- und Breitspektrum

• Antibiotika: in Natur (Pilze, Bakterien) vorkommend

• Chemotherapeutika: synthetisch gewonnene Substanzen mit antimikrobieller Wirkung

• halbsynthetische Substanzen: Herstellung durch chemische Modifikation von Antibiotika

1. Chemische Struktur

2. Wirksamkeit

3. Wirkspektrum

4. Mechanismus

1. β-Lactam-Antibiotika:

   1. Penicilline

   2. Cephalosporine

   3. Carbapeneme

   4. Monobactame

1. weitere:

   1. Aminoglykoside

   2. Chinolone

   3. Glykopeptide

   4. Lincosamide

   5. Makrolide

   6. Ketolide

   7. Nitroimidazole

   8. Polypeptide

   9. Sulfonamide

   10. Trimethoprim

   11. Tetrazykline

1. Bakterizidie

   • Abtötung von Bakterien durch antimikrobielle Substanzen

2. Bakteriostase

   • Hemmung des Bakterienwachstums durch antimikrobielle Substanzen

1. Schmalband Antibiotika

   • mit begrenztem Wirkungsbereich, z.B.

     Tuberkulostatika

2. Breitbandantibiotika

   • Großes Wirkspektrum gegenüber grampositiven und

     gramnegativen Bakterien

   • Breitspekrumpenicilline Ampicillin, Mezlocillin, Cephalosporine, Tetrazyklin, Chinolone

1. Benzylpenicillin (G)

2. Oralpenicillin (V)

3. Isoxazolylpenicilline

4. Aminopenicilline

5. Acylaminopenicilline

1. Vertreter

   1. Imipenem

   2. Meropenem

   3. Ertapenem

2. Keimspektrum

   1. Enterobacteriaceae

   2. Pseudomonas aeruginosa

   3. grampositive Bakterien

   4. (Enterokokken)

1. Vertreter: Aztreonam

2. Keimspektrum: Enterobacteriaceae

3. Lücke: grampositive Bakterien

• Vancomycin (Wunder-Antibiotikum‘, vanquish = besiegen)

• rasch durch Methicillin verdrängt

• Renaissance seit Auftreten Methicillin- resistenter Bakterienstämme

• Binden mit hoher Affinität an die D-Ala-D-Ala-Enden des PG, verhindern so den Aufbau der Bakterienzellwand

• Einabu anstelle D-Ala-D-Ala, D-Ala-D-Lac in Zellwand

• Affinität zum Vancomycin um den Faktor 1000 herabgesetzt

• Verhinderung der Transpeptidierung

• Wirkung nur bei gram-positiven Bakterien

• Reserve-Antibiotikum bei Penicillin-Allergie und bei Penicillin-Resistenz (inkl. Resistenz gegen ß- Laktamase feste Penicilline, MRSA!)

• Resistenz bei S. aureus (VRSA) 2002 erstmals aufgetreten

1. Interferenz mit der bakteriellen DNA

2. Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese

Verterter:

1. Chinolone

2. Nitroimidazol-Derivate

• Topoisomerase II (Gyrase) erzeugt Doppelstrangbrüche in der DNA

• hält die offenen Enden fest (Rotation gestoppt)

• fügt Enden auf der anderen Seite wieder zusammen = Entspannung (energetisch stabiler status)

1. Wirkung

   • Hemmung der DNA-Topoisomerase (DNA- Gyrase)

2. wichtigste Vertreter

   1. Ciprofloxacin

   2. Levofloxacin

   3. Moxifloxacin

3. Anwendung:

   • Therapie von Harnwegsinfektionen, gastrointestinalen Infektionen (Salmonellen Dauerausscheider!)

   • Moxifloxacin: Therapie von Infektionen der Atemwege

• Wirkung: Interferenz mit der bakteriellen RNA

  • hemmt die DNA-abhängige bakterielle RNA-Polymerase

  • Transkription wird verhindert

• breit wirksam gegen gram-positive und gram- negative Bakterien (Legionellen, Mykobakterien!)

• Resistenzen durch Punktmutationen

1. Makrolide

2. Tetracycline

3. Chloramphenicol

4. Aminoglykoside

5. Oxazolidinone

6. Lincosamide

7. Ketolide

8. Lipopeptide

• Prinzipiell breites Wirkungsspektrum bei gram- positiven und gramnegativen Bakterien

• nur begrenzter Einsatz

• spezifische Indikationen

1. Empirische Therapie:

   • Keine Kenntnis des Infektionsortes, der Infektion, des Erregers (blinde Therapie)

2. Kalkulierte Therapie:

   • Kenntnis des Infektionsortes, der Infektion, Kenntnis der in Frage kommeneden Erreger

3. Gezielte Therapie:

   • Kenntnis der Infektion, des Erregers, der Empfindlichkeit des Erregers gegen Antibiotika

   • höchste Erfolgsrate

• Folsäure = Vitamin B

• für Menschen essentiell -> Nahrungsaufnahme

• Bakterien können Folsäure selber herstellen -> Angriffspunkt für AB

• Folsäurematabolismus

• Sulfonamide (z.B. Sulfamethoxazol) inhibierten kompetitiv Umwandlung von PABA (Carbonsäure Para-Aminobenzoesäure) zu DHF (Dihydrofolsäure)

• Diaminopyrimidine (z.B. Trimethoprim) hemmen DHF-Reduktase, somit kein THF (Tetrahydrofolsäure) mehr verfügbar

• in Praxis Kombination: Co-Trimoxazol (CoTrim)

1. ototoxisch (Gehör betreffend)

2. nephrotoxisch (Niere betreffend)

   
   

• beschränkt auf schwere, meist nosokomiale Infektionen

• v.a. bei Problemfällen (z.B. bei Neugeborenen) wird eine Überwachung der Serumspiegel empfohlen (max. 15-20 mg/l)