Candida

Ergosterol = Steroid (analog zu menschlichem Cholesterin)

1. Präparate:

   • Caspofungin - Cancidas®

   • Anidulafungin - Ecalta®

   • Micafungin - Mycamine®

2. Mechanismus

   • Hemmung der β-(1,3)-D-Glucan-Synthase

   • Hemmung der Bildung von β-(1,3)-D-Glucan (Essentieller Bestandteil der Zellwand von Pilzen)

3. Indikation: (bei Systemmykosen)

   • i.v. bei invasiver Candidiasis

   • i.v. Reserve bei Aspergillose

4. UAW: Überwiegend unspezifisch (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Haut, Herzrasen, ...)

Präparate:

1. Amphothericin B - AmBisome®

2. Nystatin - Biofanal®

3. Natamycin - Pimafucin®

• Anlagerung an Ergosterin in der Zellmembran der Pilze aufgrund hydrophober Wechselwirkungen

• Bildung von Poren in der Zellmembran

• Efflux von Elektrolyten und cytoplasmatischen Stoffen

• fungistatisch bis fungizid

• Wirkspektrum

  • alle Erreger tiefer Organmykosen (z.B. Candida, Cryptococcen, Aspergillus)

  • Einige Protozoen

  • Keine Resistenz (bisher)

• Kinetik

  • keine Resorption bei oraler Applikation

  • Infusion, meist als liposomales Amphotericin B

  • Nystatin und Natamycin als kutane Anwendung

• Indikation

  • systemisch bei Organmykosen (Amphotericin B ® pro infusione, AmBiosome ®)

  • bei lokalen Candida albicans Infektionen (Nystatin-Lederle ®, Candio-Hermal ®, Ampho-Moronal ®)

• UAWs

  • Unverträglichkeitsreaktionen (50-80% aller Patienten): Fieber, Kopfschmerz, Übelkeit, Blutbildveränderungen

  • Nephrotoxizität

  • Leberfunktionsstörungen

• Kontraindikation

  • Schwere Leber- und Niereninsuffizienz

• Mechanismus

  • Hemmung der Ergosterol-Synthese der Pilze durch Hemmung der Squalenepoxidase

• Wirkspektrum

  • Dermatophyten

  • (Aspergillus)

  • Nicht wirksam gegen Candida (Resistenz)

• Präparate, Indikation

  • Naftifin (Exoderil ®)

    • ausschließlich topische Anwendung (da hoher first-pass effect); bei Nagel- und Hautmykosen

  • Terbinafin (Lamisil ®)

    • Systemische Behandlung therapieresistenter Nagel- und Hautmykosen

• UAW

  • Steve-Johnson Syndrome bzw toxisch epidermale Nekrolyse

• Hemmung der Ergosterol-Synthese durch Hemmung von 14α-Demethylase

  • pilzspezifisches Cytochrom-P450-Isoenzym, CYP51A1

• CAVE: Arzneimittelinteraktionen durch Enzymhemmung bei gleichzeitiger Einnahme von Azolen und Arzneimitteln, die durch CYP-Isoenzyme metabolisiert werden (z.B. Ciclosporin, Digoxin, Warfarin)

• CAVE: humanes CYP450 gehemmt

• breites Wirkspektrum (Sprosspilze, Fadenpilze, Dermatophyten)

• Anwendung der verschiedenen Azole richtet sich nach

  • physiko-chemischen Eigenschaften

  • Pharmakokinetik

  • Pharmakologisch-toxikologischen Wirkungen

• Präparate, Indikation

  • Clotrimazol - Canesten®

    • lokale Therapie von Pilzinfektionen (Vaginalcandidosen, Fußpilz, Windelsoor)

  • Miconazol - Daktar®

    • lokale Therapie von Pilzinfektionen der Haut und Schleimhäute

  • Ketoconazol - Ket®

    • lokale Therapie von Pilzinfektionen (Schuppen-Shampoos)

  • Itraconazol - Itraisdin®

    • oberflächliche Mykosen

    • Systemmykosen: (Candidose, Aspergillose, Kryptokokkose)

  • Fluconazol - Fungata

    • oberflächliche Mykosen;

    • Systemmykosen: (Candidose, Kryptokokkose) v.a. bei AIDS, NICHT gegen Aspergillosen

  • Voriconazol - VFend®

    • Bei lebensbedrohlichen Systemmykosen

• UAWs (bei systemische Anwendung)

  1. Gastrointestinale Störungen

  2. Zentralnervöse Störungen

  3. Allergische Reaktionen

  4. Leberfunktionsstörungen

  5. Sehstörungen (v.a. bei Voriconazol)

  6. Endokrine Störungen (Gynäkomastie, Oligospermie, Menstruationsstörungen) durch IA mit CYPs

• Kontraindikationen

  1. Schwangerschaft (teratogenes Potenzial)

  2. Stillzeit

• Biotransformation zum wirksamen Metaboliten 5-FU findet selektiv in Pilzzellen statt

• keine Cytosin-Desaminase beim Menschen!

• fungistatisch bis fungizid

• Wirkspektrum

  1. Candida (Primärresistenz 5-10%) → daher Kombination mit AmphoB

  2. Kryptokokken

  3. Aspergillen (Primärresistenz 40%)

  4. Sekundärresistenzen unter Therapie häufig!

• Kinetik

  • Gute orale Bioverfügbarkeit, aber obsolet (siehe UAWs)

  • Gute Verteilung im Gewebe (auch Liquor)

  • Überwiegend renale Ausscheidung (unverändert, 90-95 % der Dosis

• Indikation

  • Schwere Organmykosen (z.B. durch Kryptokokken, Candida) meist i.v. in Kombination mit Amphothericin B

• UAWs

  • gastrointestinale Störungen (bakterielle Darmflora kann 5-FC in 5-FU umwandeln)

  • Lebertoxizität

  • hämatologische Störungen (schwere Knochenmarksdepression -> Blutbildkontrollen!)

• Kontraindikation

  • Schwangerschaft