Diabetes mellitus

• Gruppe metabolischer Erkrankungen

• gemeinsames Kennzeichen: Hyperglykämie

• wichtigsten Vertreter: Typ 1 und 2

• ca. 10% der Deutschen

• Typ I (5%): autoimmune Reaktion -> Zerstörung der insulinproduzierenden ß-Zellen im Pankreas

  • absoluter Insulin Mangel

• Typ 2 (95%): Genetik + Überernährung

  • Insulinresistenz

  • später: Sekundärversagen -> verminderte Insulinsekretion von ß-Zellen

• Resultat: Mikro- und Makroangiopathien -> schwerwiegenden Organschädigungen (Herz, Kreislauf, Nieren, Augen und Nervensystem)

• Therapie normoglykämischen Stoffwechsellage

• Gefahr: lebensgefährliche Hypo- und Hyperglykämien zu vermeiden

• nüchtern: 70–80 mg/dl (3,9–4,4 mmol/L)

• nach dem Essen: <140 mg/dl (7,8 mmol/L)

• gebildet in B-Zellen des Pankreas

• Polypeptid aus zwei Aminosäureketten, verbunden über Disulfidbrücken

• Hyperglykämie löst Freisetzung aus

• Glucoseaufnahme in Skelettmuskel und Leber -> Speicherung von Energie

1. Transkription des Insulingens

2. Prä-Proinsulin im ER

3. Abspaltung eines Signalpeptids

4. Proinsulin im ER

5. Konzentration in Sekretgranula

6. Abspaltung des C-Peptids im Golgi-Apparat

7. Speicherung als Hexamer zusammen mit Zink

1. Reiz: Hyperglykämie

2. Blutglukosespiegel ↑

3. Insulin-unabhängige Aufnahme von Glucose über Glukosetransporter in B- Zellen

4. gesteigerte ATP-Synthese in Mitochondrien

5. ATP-gesteuerte K+-Kanäle geschlossen

6. Depolarisation der Plasmamembran

7. Öffnung spannungsabhängiger Ca2+-Kanäle

8. Fusion von Insulin-haltigen Granula mit Plasmamembran

9. Insulinsekretion

• Interaktion mit Rezeptor an Zielzellen -> Autophosphorylierung des Rezeptors

• Initiiert:

  1. Translokation von GLUT4-Transportern in Plasmamembran

  2. Genexpression und Differenzierung von Zellen

  3. Gesteigerte Protein- und Triglyzeridsynthese

• Verbesserte Glukoseverwertung

• Erniedrigung der Blutglukosespiegel

• Skelettmuskulatur:

  • Aufnahme von Glukose in die Zellen ↑

  • Glykogensynthese↑

  • Glykogenabbau ↓

  • Glykolyse ↑

• Fettgewebe:

  • Hemmung der Lipolyse

  • Aufnahme freier Fettsäuren ↑

  • Speicherung in Form von Triglyceriden als Depotfett

• Leber:

  • Glukoneogenese ↓

  • Glykogensynthese ↑

  • Glykogenabbau ↓

• Absoluter Insulinmangel

• Autoimmunologische Zerstörung der B-Zellen

• Behandlung: Insulinsubstitution

• Manifestation in akuter Form

  • Stoffwechselentgleisung durch fehlendes Insulin

  • starke Hyperglykämie

  • Glukose-induzierte ,osmotische Diurese

  • massive Lipolyse

  • unvollständiger Abbau der Fettsäuren zu Ketonkörpern -> Ketoazidose

• Relativer Insulinmangel

• Entstehung und Risikofaktoren:

  • Genetische Prädisposition

  • Überernährung, Übergewicht, körperliche Inaktivität

  • Metabolisches Syndrom (Adipositas, Hyperglykämie, Insulinresistenz, Hypertonie, Dyslipidämie)

• Relativer Insulinmangel durch Insulinsektretionsstörungen und/oder einer Insulinresistenz der Zielzellen

• Schleichende Entwicklung

1. Ketoazidotisches Koma

   • v.a. bei Typ I Diabetikern

   • durch Akkumulation von Ketonkörpern

2. Hyperosmolares Koma

   • seltener

   • Blutglucosekonzentration > 6g/L -> osmotische Diurese

1. Orale Komplikationen

   • Orale Infektionen

   • Karies

   • Verzögerte Wundheilung

2. Risikofaktor für schwere PA

3. Gegenseite Beeinflussung von Diabetes mellitus und oralen Komplikationen

4. Interdisziplinäre Zusammenarbeit von Zahnärzten mit Diabetologen

HbA1c = Glykierung des Hämoglobins abhängig von Höhe des mittleren Blutzuckers und der Halbwertszeit des Hämoglobins (genauer: Erythrozyten) im Blutkreislauf (100 bis 120 d)

• Schnell vs. lang wirksame Insuline

• Individuelle Therapie, angepasst an Nahrungsaufnahme

• Normalinsulin/Altinsulin (=kurzwirksames Insulin)

  • Humanes Insulin, ohne Veränderungen

• Insulin-Analoga, gentechnologisch verändert -> rasch wirksam

  • Bildung von Hexameren ↓

  • Resorptionsgeschwindigkeit erhöht

  • Spritz-Ess-Abstand entfällt

1. Konventionelle Insulintherapie:

   • morgendliche und abendliche Insulininjektion

   • Einhalten von strikten Injektionszeiten und Diäten

   • wenig flexibel

2. Intensivierte konventionelle Insulintherapie (Basis-Bolus-Therapie):

   • Deckung des basalen Insulinbedarfs durch lang-wirksame Insuline

   • Bedarfsorientierte Insulininjektion bei Mahlzeiten

   • flexibler

   • spezielle Schulung des Patienten erforderlich

• Hypoglykämie

  • Zittern und „Weiche Knie“

  • schneller Puls und Herzrasen

  • kalte Schweißausbrüche

  • blasse Gesichtsfarbe

  • Heißhunger

  • innere Unruhe, Nervosität

• Allergische Reaktionen

• Gewichtszunahme

1. Biguanide-Metformin

2. Sulfonylharnstoffe und Analoga (Glinide)

3. SGLT-2-Hemmstoffe (Gliflozine)

4. α-Glucosidase-Hemmstoffe: Acarbose und Miglitol

5. PPAR γ-Agonisten (Thiazolidindione, Glitazone), Pioglitazon

• Gliflozine

• Hemmung der Glukosereabsorption in der Niere

• Abmilderung der Blutglukosetagesspitzen

• Unabhängig von Insulinsekretion

• NW: Harnwegsinfekte bzw. genitale Infektionen (v.a. vulvovaginale Candidosen, Balanitis, Balanoposthitis), da der erhöhte Glukosegehalt im Urin das Wachstum von Mikroorganismen begünstigt