Sterile AF

Verfahren durch das Gegenstände von lebensfähigen Mikroorganismen befreit werden

Faktor: 10 hoch 10

totes oder lebendes Material wird in einen Zustand versetzt, in dem es nicht mehr infektiös ist

Faktor: 10 hoch 3 - 5

Abwesenheit von lebenfähigen Mikroorganismen

kann nicht durch Prüfung sichergestellt werden

-> ist durch ein geeignetes & valisiertes Herstellungsverfahren zu gewähleissten

“Sterility Assurance Level”

gibt die Wahrscheinlichkeit an, mit der unter einer Menge von Zubereitungen eine NICHT STERIL ist.

EuAB: 10^-6 KBE

Chemische Stoffe, die bereits in sehr niedrigen Konzentrationen (<5mg/mL) die Vermehrung von Keimen verhindern oder diese abtöten

<0,5% (g/100mL)

gleiche Anzahl gelöster Teilchen

gleicher osmotischer Druck

wässrige Lösung mit gleicher Gefrierpunktserniedrigung wie Blutserum & Tränenflüssigkeit ( 0,52 °C )

Isoosmotischen Lösungen mancher AS sind nicht isoton, da die Teilchen die Zellmembran passieren können

• 1,7 % Harnstoff-Lösung

• 5,0 % Glucose-Lösung

gleicher pH-Wert wie das Bezugssystem

• Hämoglobin / Oxyhämoglobin (größte Kapazität)

• Kohlensäure/ Hydrogencarbonat

• Plasmaproteine

• primäres/ -sekundäres Phosphat

Kompromiss aus AS- Löslichkeit, Stabilität & physiologischer Verträglichkeit

pH = 3 - 10,5

• nur kleine Volumina

• ungepuffert

• langsame Injektion

Gelöster Stoff hat seine Sättigungskonzentration erreicht und kristallisiert aus.

Bei unterkühlten Lösungen sinkt die Temperatur nach Auskristallisieren des LM immer weiter ab:

Grund: ständig steigende Konzentration der Restlösung und damit ständig wachsende Gefrierpunktserniedrigung bis zur Eutektischen Temperatur.

• max. 100 Keime/mL

• Keine pathogenen o. fäkal Keime

• 100 KBE/mL

• TAMC: 0,5 g/mL

• Pyrogen: 0,15 i.E.

• Bakterienendotoxine 0,25 i.E./mL

• Durch Destillation, Ionenaustaucher, Umkehrosmose aus Trinkwasser gewonnen

• 10 KBE/ 100 mL

• TAMC: 0,5 g/mL

• Pyrogene: 0,15 i.E.

• Bakterienendotoxine: 0,25 i.E/mL

• aus Trinkwasser o. gereinigtem Wasser durch Destillation

  • alle Teile, der Apparatur die mit dem Wasser in Berührung kommen, müssen aus Neutralglas, Quarz oder Metall sein

  • das Mitreißen von Tröpfchen muss vermieden werden

• Wasser für Injektionszwecke als Bulk abgepackt und dann durch Hitze sterilisiert

Aluminium gelangt ins Blut und ist toxisch (10^-9)

121°C

2 bar

15min

• Strömungsverfahren

• Gravitationsverfahren

• Vakuumverfahren

• 121°C 2,1bar 15 min

  • wässrige Zubereitungen

  • poröse Materialien (Wäsche, Verbände)

NICHT:

• wasserfrei in geschlossenen Gefäßen

• thermolabil

• 2h bei 160°C, 1h bei 180°C

  (bei 220° werden auch Pyrogene abgetötet)

  • Metallgefäße

  • Glas

  • hitzestabile Augangsstoffe: Talkum, Paraffin, Öle

• 25 kGy ionisierende Strahlung

  (z.B. Gamma-Strahlung aus Co-60, Cs-137)

  • termolabile AS

  • termolabile Produkte (Implantate, Verbandstoffe)

-> nicht für AM!

• für Kunststoffeinweggeräte

  • Wasserstoffperoxid & Peressigsäure

  • keine Parametrische Freigabe

• für WS & Zubereitungen die nicht im Endgefäß sterilisiert werden können!

  • bakterienzurückhaltender Membranfilter 0,22 um

  • Arbeiten unter aseptischen Bedingungen

  • Bubblepoint Test

• Keine Parametrische Freigabe

• Filtration der Untersuchungslösung unter aseptischen Bedingungen

• Inkubation des Filters auf Nähmedium (min. 14 Tage)

  • 30 - 35 °C Bakterien Kontamination

  • 20 - 25 °C Pilze

• Direkte Übertragung des zu prüfenden Produkts auf Nährmedium

• Inkubation min. 14 Tage

  • 30 - 35 °C Bakterielle Kontamination

  • 20 - 25 °C Pilze

• Tonizität

• pH-Wert

• Partikelfreiheit

• Bubble-point-Test

1. In die Spritze 10 mL Luft aufziehen

2. verwendeten Filter & Kanüle aufsetzen

3. Kanüle in BG mit Wasser tauchen

4. Luft in der Spritze komprimieren

   -> bis 2 mL dürfen keine Luftblasen erkennbar sein

Erklärung der Sterilität eines Produkts auf Grundlage von Aufzeichnungen, die zeigen, dass sich die Verfahrensparameter innerhalb fester Toleranzgrenzen bewegt haben.

Die Effektivität F eines Sterilisationsverfahrens beschreibt Zeit oder Strahlendosis, um die Kontaminationsrate eines Produkts unter den SAL- Wert zu senken

Dezimalreduktionswert

-> Zeit / Dosis, um die Ausgangskeimzahl (für einen bestimmten Mikroorganismus) um eine Zehnerpotenz zu senken.

Immer spezifisch für ein bestimmtes Verfahren und einen bestimmten Keim

Geobacillus stearothermophilus

• besitzt bei dem Verfahren die größte Wiederstandsfähigkeit

• D-Wert > 1,5 min 121°C

Continous mono dose

-> Appliziert nur 10 uL (Bindehautsack läuft nicht über)

• ohne Zusatz von Konservierungsmitteln

• nach Anbruch 6 Monate verwendbar

• Lösungen höher konzentriert

• gibt nur 10 uL Lösung ab (Bindehautsack läuft nicht über)

von 1 - 2 mPas auf maximal 10 - 25 mPas

• Thiomersal

• Benzalkoniumchlorid

• Benzylalkohol

• Phenylmercuriborat

Flüssigkeit wird mit normaler Viskosität appliziert.

Erst im Auge bilde sich ein Gelgerüst aus (Veränderung der Umgebungsbedingungen)

NW: Überempfindlichkeitsreaktionen

Paclitaxel ist bekannt für seine Fähigkeit, DEHP aus PVC-Materialien zu extrahieren. Es kann zur Kontamination des AM kommen, da der Weichmacher potentiell toxisch ist.

• toxische Effekte

• Beeinträchtigung der Paclitaxel Wirkung

• Unterwünschte NW

Alternative: Verwendung von Materialien aus Polyethylen oder Polypropylen

1. Isotonie (soll)

2. Isohydrie

3. Verträglichkeit

4. Sterilität

5. Stabilität

• endogene (Interleukine)

• exogene (Bakterienendotoxine)

• abiogene (Merallionen)

• Kaninchentest

• LAL-Test (Prüfung auf Bakterienendotoxine)

Limulus-Amöbozyten-Lysat-Test

• 0,25 I.E/mL

• spez. für Bakterienendotoxine

• Pfeilschwanzkrebs wird nicht geschädigt

• Blutgerinnungssystem -> Gelbildung bei Kontakt mit BE

Limulus polyphemus

3 Tiere zsm: + 1,15 °C nach Applikation in die Ohrvene (3h)