Hopp mündl. Prüfung

Ja, es gibt die GCP, die der momentane ethische Goldstandard für klinische Studien ist und auf der Deklaration von Helsinki basiert, die 1963 vom Weltärztebund verabschiedet wurde

Die GCP basiert auf der DoH und ist entstanden um die ethische Durchführung von Studien zu gewährleisten und um unnötige Dopplungen von Studien zu vermeiden indem ein globaler Standard geschaffen wurde der es möglich macht, dass Länder ihre Studien gegenseitig anerkennen, ursprünglich initiiert von der ICH (USA, Japan und Europa)

• Rechte, Sicherheit und Wohlbefinden der Teilnehmenden wahren

• Validität der Daten gewährleisten

Nur wenn diese Grundsätze gewahrt werden sind Studien ethisch und folgen der GCP

• Sowohl in der EU als auch in DE gibt es gesetzliche Grundlagen.

• Auf EU-Ebene gibt es z.B. die EU-Verordnung 536/2014, die 2022 inkraft getreten ist und lokales Recht überschreibt. Ziel der Verordnung ist es, die europäische Forschung zu erleichten indem z.B. ein Onlineportal geschaffen wurde.

  • Analog gibt es für Medizinprodukte zwei neue EU-Verordnungen: die MDR (Medical device regulation) und die IVDR (in-vitro diagnostic regulation)

• Die EU-Verordnung hat bewirkt, dass auch das deutsche AMG angepasst werden musste. Das AMG hat vorher definiert, wie klinische Studien in Menschen durchgeführt werden sollen, jetzt verweist es nur noch auf die EU-Verordnung. D.h., man braucht jetzt immer beide und es steht nicht mehr alles im AMG selbst

  • Die MDR und IVDR wurden im MPDG in Deutschland auch ins lokale Recht integriert

Direktiven sind Richtlinien und damit nicht unmittelbar rechtlich bindend; sie können zu einem Flickenteppich an Umsetzungen führen, deshalb braucht es eine Verordnung, die ab Stichtag für alle EU-Länder verpflichtend ist und die ethischen Standards somit harmonisiert

• Laut ICH E8 Kategorisierung in exploratorische und konfirmatorische safety und efficacy Studien und post-approval studies

• Typischerweise werden klinische Studien aber in Phasen unterteilt

• Bei Medizinprodukten ist es keine Wirksamkeit, sondern eine Leistung (mechanisch, physikalisch siehe Auto; Auto wird auch beim TÜV zertifiziert)

• Medizinprodukte erhalten die CE-Kennzeichnung für den Markteintritt

• CE-Kennzeichnung bedeutet die Bestätigung von Leistung und Sicherheit eines Medizinproduktes

• Der Aspekt Sicherheit umfasst bei Medizinprodukten auch noch Dritte und Anwender (z.B. Sicherheit Röntgengerät)

• Phase I-Studien:

  • Pharmakokinetik und -dynamik (ADME), Sicherheit und Dosis

  • In gesunden Probanden

• Phase II-Studien:

  • Dose-response (Dosisfindung)

  • das erste Mal in Patienten

• Phase III-Studien:

  • große konfirmatorische Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit des IMP

  • Erschaffen Datengrundlage für Zulassungsantrag

  • Zulassungsdossier, Zulassung (Market Authorisation)

• Phase IV-Studien:

  • nach Marktzulassung

  • Fokus auf Langzeit-Sicherheit in heterogener Population

• ähnlich wie bei Arzneimitteln aber es gibt keine Phasen sondern wird nur in pre- und post-market Studien unterteilt

• statt der GCP gelten Isonormen

• unterschiedlich, je nach Fragestellung unterschiedlich geeignet

• wenn man z.B. “nur” eine Tablette (das Produkt) alleine untersucht, dann ist das ein einarmiges Studiendesign (z.B. in Langzeitsicherheitsstudien)

• wenn man einen Vergleich macht, dann ist das zwei-armig und man muss sich überlegen, wie man den Vergleich machen möchte

  • z.B. Paralleldesign oder cross-over

    • Paralleldesign hat mehr Streuung des Effektes und man braucht deshalb eine größere Fallzahl

    • Cross-over designs haben weniger interne Streuung und man braucht weniger Probanden, dafür hat man aber auch längere Studienzeiten, was für die Patienten von Nachteil sein kann

    • Cross-over designs benutzt man oft in Phase I-Studien, weil man ein stabiles Setting ohne Variabilität braucht

• Es gibt z.B. auch run-in Phasen

• Titration to effect vs fixed dose design

  • Titration to effect wird z.B. häufig bei Schmerzmedikamenten verwendet weil Schmerzen subjektiv sind

• ·Weitere Design Details können dann anhand des PICOS Schemas definiert werden

  • Welche Population?

  • Welche Intervention?

  • Komparator? Z.B. Keinen, Placebo oder Standardtherapie

  • Objektives -> Was möchte ich wissen? z.B. Überlegenheit des Präparates, Nicht-Unterlegenheit etc.?

  • Studiendesign (einarmig, mehrarmig, randomisiert, verblindet etc.)

• Arzneimittel: Bfarm, PEI, EMA (EU)

• Medizinprodukte: TÜV, DEGRA, benannte Stellen vom Staat -> CE-Zeritifizierung

Die Sicherheit; Wirksamkeit alleine reicht nicht aus

—> Nutzen-Risiko!

• In klinischen Studien wird alles dokumentiert (systematische Erhebung von Sicherheitsdaten)

• alle Adverse Events, Serious Adverse Events und Adverse Reactions ( = kausal = Nebenwirkung) werden dokumentiert

• SAE (Serious Adverse Event)

  • Lebensbedrohlich

  • Tödlich

  • Erfordert Krankenhauseinweisung oder Verlängerung eines bestehenden Aufenthaltes

  • Führt zu bleibenden oder signifikanten Behinderung oder Beeinträchtigung

  • Geburtsfehler

  • Meldung innerhalb von 24h an den Sponsor

  • Sponsor Meldepflicht an die zuständigen Behörden

• Für die Patienten und den Prüfer sind unterschiedliche Dokumente wichtig

• Für Patienten:

  • Einwilligungserklärung

  • Patiententagebuch

• Für Prüfer:

  • Prüfplan (beschreibt alles nach PICOS)

  • IB (beschreibt alles was über das IMP bekannt ist)

  • CRF (Prüfbogen auf dem die Daten dokumentiert werden)

• Für das Studienzentrum:

  • Trial Master File

• Bereich QMS/QM

• Instrument QM -> GCP muss eingehalten werden

• Neben Monitoring sind Audit und Inspektionen weitere Instrumente im QM

• Sponsor muss Monitoring gewährleisten

• Externer Auditor kann beauftragt werden -> Möglichkeit QS

• Landes-Bundesbehörden -> Inspektion -> behördliche Überprüfung mit Maßnahmenbefugnis

• Aufgaben Monitor: Quelldaten, Sicherheit, Plausibilität, Prüfordner, TMP und ISF

Sichtbar durchstreichen, korrigieren, Datum und Initialen