Hemato

azacitidina + venetoclax

Recordar que la LAM es típica de mayores, es devastadora. La unica opcion curativa es QT a bomba y muy probable TxAlogenico, no se hace en >70 años.

sí, tanto en autólogo como en alogénico.

FR (aumentan riesgo):

• Hepatópatas

• Haploidéntico

• QT previa meiloablativa

Clincia: HTA portal postsinusoidal, ascitis y subida de peso, hepatomegalia dolorosa, subida de enzimas COLESTASISCOS (no transminasas apenas)

• n citopenias

• Cariotipo-genetica

• %blastos en médula

al ver esquistocitos —> PLASMAFERESIS YA! (también inmunosupresores y corticoides para parar anticuerpos, pero esto no es lo que te salva en el momento agudo, tarda horas o días en hacer efecto)

JAMÁS plaquetas, dan más trombos.

Totalmente normal, son problemas de plaquetas y vWillebrand.

PROGRAMADO: Cambio 3-7 días antes a HBPM (a ojimetro), si es terapeutico a más dosis, dejo de pincharla 24h antes, si es profi 12h antes.

Urgente >6h: vitK y fin

URGENTE YA: vitK + CCP (complejo protrombinico)

• FA no valvular

• Prevención de TVP/TEP tras cirugía trauma

No necesitan controles.

reversor de HBPM y los NACO anti Xa (apixaban…), aprobadopero no comercializado aún

• Cuándo? 12 semanas después del evento, porque en la fase aguda está todo alterado!!!! No hay prisa, el tto es igual

• A quién? al que no te esperas que trombose: cito pero no memorizar

  • Joven sin FR

  • 2 o más trombos

  • trombosis sitios raros

  • durante gestación o tomando aco

  • aborto de repetición sin causa ginec

  • familias donde trombosan todos

  • resistencia a anticoagulantes

  • necrosis cutánea inducida por anticoag (deficit de C o S + acenocumarol)

trombofilia más frecuente.

El V se hace resistente a la acción de S y C, inhibidores. Así que tiende a activarse más.

sd antifosfolipido

Necrosis cutánea al dar antivitaminaK

1. Embarazo es protrombotico

2. Si con ACO tromboso —> Anticoagulo

3. Si tiene trombofilia congénita anticoagulo? habrá que ver

4. Puerperio SIEMPRE, no es negociable

5. HBPM con controles antiXa

A: VIII falla (+ freq)

B: IX falla

C: XI falla (pero no les gusta llamarla hemofilia porque no es ligada al X, sino recesivo autosomico)

desarrollo de inhibidores (15% lo hacen), dejan de responder a profilaxis :/

qué hago? pedir acF-VIII (A) o IX (B) etc.

Si se confirma, terapia de desesnsibilización o recurrimos a fármacos by-pass (no se afectan, pero son carisimos).

la A: déficit del VIII

Contra el GP1B (de la adhesión, el que falla en Bernard Souiller) de las plaquetas

Como es periferico: hiperplasia de megacariocitos en m.o.

En el bazo, por eso no hay liberación a circulación de gránulos y no hay trombosis (como si ocurre en los anti FL4 de la de la heparina o vacunas adenovirales). OJO, NO HAY ESPLENOMEGALIA PESE A ELLO, LA ESPLENOMEGALIA VA EN CONTRA DE LA PTI!!!!!!!!!!!!!!!

NO!! si se rompen allí las plaquetas y si se quita para tto de refractarias, pero LA ESPLENOMEGALIA VA EN CONTRA DE PTI (nadie sabe por qué)

coincide una AHAI con una PTI

AGUDO:

Gammaglobulinas i.v. (sube plaquetas basatnte rapido) a dosis altisimas para el momento agudo

Plauqetas NO (solo en sangrado vital, por hacer algo)

CRONICO:

Corticoides —> refractario/dependiente —> esplenectomía / proplaquetarios (eltrombopag o romiplostim)

vonWillebrand + gp1b (la primera prote, B de Billebrand).

Se mide con el tiempo de adhesión de ristocetina. LA RISTOCETINA EVALUA AL VONWILLEBRAND.

Si falla gpIB —> Bernard Souiller (BBBig plaquetas)

Las plaquedas de agregan/abrazan con Gp2a (a de abrazo).

Se mide con el tiempo de agregación.

GpIIb/IIIa también interviene en la hemostasia primaria —> si falla es Glanzman.

TODOS ELEVAN EL TIEMPO DE HEMORRAGIA (PFA100)

describe un problema en VonWillebrand

Si no corregiese sería Bernard Souiller

En la adhesión influyen: vonWillebrand y Gp1b

HNF: se une a la antitrombina-iii y juntos van a inhibir a X, IX, XI, XII. Por tanto, alarga el TTPa

HBPM. anti-Xa. No control, pero sí con actividad antiXa en obesos, IR o embarazo. Único con metabolismo renal.

Acenocumarol: inhibe K-dependiente 10 9 2 7, y como afecta al 7, medimos INR=TProt (en general, lo queremos en 2-3, algo más en válvulas meecanicas, antifosfolipido, o trombosis de repetición)

Nuevos anticoag orales: inhiben el X (excepto dabigatran, inhibe II trombina). Todos se ponen hastea 15ml/min (excepto dabigatran, hasta 30ml/min). No control

lorK 1927 CS

2 7 9 10 C y S!! (C y S son inhibidores de la coagulación, como AT III)

AT-III

prot C

prot S

NO, anecdoticamente sí, pero NO!!

No maleficencia y justicia

El clásico es: CD15 y CD30+, pero CD45-

El de predominio linfocitico nodular es todo lo contrario: CD45+, CD30- y CD15-

autologo! NO es una enf de la célula madre hematopoyetica, claro que podemos hacer trasplante de médula autólogo!

un antiCD22-citotoxico para LAL refractaria NUEVO 2022.

El inotozumab lleva al citotoxico ozagamizina a la célula, y consigue 80% de éxito en LAL refractaria o en recaída!!! :) Produce de RAM bastante sindrome de obstrucción sinusoidal (damos defibrotide, a veces ya como profilaxis)

PAS-, algo raro en las LAL

LAM:

• Inducción: (15% mortalidad) ARA-C + Antraciclinna LA BOMBA DE LAS QUIMIOS

• post-inducción:

  • QT consolidación + intensificación

  • QT consolidación + Trasplante: aloTx (en las de mal Px)

• midostauria (anti FLT3) se puede añadir oral

• Si son un puerro: decitabina o azacitidina paliativa +- venetoclax (antiBcl2)

LAL:

• QT combianda hasta remisión compoleta

• Trasplante alogenico si mal Px

• Qt oral 1-2 años

• QT intratecal TODOS!

• CAR-T o inotzumab-ozagamicina posibles tto en refractarias recaidas

sindroe de obstrución sinusoidal (defibrotide se da a veces hasta profilactico de lo frecuente que es)

es una LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRÓNICA! muchisimo riesgo de trasnformarse a leucemia aguda

buen px en LAL

Mal Px en LAL:

• cromosoma ifladelfia

• cariotipo complejo

• reordenamiento MLL

• sexo masculino

• … muchos más

la monocitopenia, pero saber que puede haber Pancitopenias

esplenomegalia grande y cleulas peludas

Diferente:

• Trico: mucho médula, poco bazo, CD103+, aspirado seco, pulpa roja

• Esplenico: mucho bazo, poca medula, CD103-, aspirado no es seco, pulpa blanca

Gammapatía monoclonal de significado incierto. NO es un cancer, Es la más frecuente, 1% de los >60 lo tiene.

Evolucionan al tumor 1% al año, muy pocos. Les vemos cada 6 veces o año.

celulas plasmatcas, como huevos fritos, con algun granulo blanquito por el citoplasma y punteado

será un mieloma multiple o un mieloma quiescente (si nada de CRAB)

CRAB

• Hipercalcemia

• Renal

• Anemia NN

• Bone dolores oseos etc

Cuando trato un mieloma quiescente?

Si es de alto riesgo con >60% plasmaticas, kappa/lambda>100, lesiones oseas incipientes en RM

>10% ede plasmaticas en médula con pico monoclonal, pero NO da sintomas CRAB, nada de nada (hipercalcemia, anemia normonormo, renal, bone)

Si es de alto riesgo con >60% plasmaticas, kappa/lambda>100, lesiones oseas incipientes en RM

RADIOTERAPIA LOCAL!

hasta los 70 años. Quiero que viva más!

Le hago cuatriplete con darata borte talido y dexa —> LUEGO CONSOLIDO CON QT de achicharrar y TX AUTÓLOGO! (no es enf de la conejita)

A los que no transplanto, cuatriplete o trplete, y luego soporte

TODOS:

• oseo: zolendronato, RT…

• HiperCa: furo, hidratarse, bisfosfonatos…

• IRenal: hidratarse, diálisis…

sí!!!! es mear cadenas ligeras. El mieloma Bences Jones es el que SÓLO produce cadenas ligeras, pero todas producen ligeras +- otras.

la afectación más frecuente: obstrucción por cadenas ligeras del túbulo, lo puede tener CUALQUIER mieloma, no hace falta que sea de cadena ligera.

Daratumumab —> mieloma multiple

factores de buen px en LAM

de mal Px: >20% blastos tras un ciclo QT, CD7+, CD34+ (muy indif), cariotipo complejo, reordenamiento MLL (tambien para LAL es malo), duplicación FLT3 (tenemos minostaurina contra ello), >50 000 blastos, >60 años, LAM secundaria…

c-myc

Burkitt

IPI: afectacióne stado general (PS>2) ELENA

FLIPI: Hemoglobina HELEN

Común: edad, LDH, AnnArbour, Número áreas extraganglionares

Ahora sólo se utiliza IPI para B de célula grande, y FLIPI para folicular, porque la histología y citogenetica valen más para el Px y cada linfoma tiene su propio rollu.

HISTOLOGÍA! tipo histologico

en avanzados, son muy indolente, cuando dan la cara ya estan muy avanzados

Esclerosis nodular

Estos todos CD20-, CD30 Y 15+

el 90%, pero el 10% pueden ser aleucemicas [aún no salieron a sangre]. Recordar que el origen es la médula ósea, y allí tengo que ir a buscarla. La sospecho por las citopenias y la confirmo con biopsia >20% de blastos (inmaduras agudas no diferenciadas).

leucemia aguda secundaria (de mal px)

LMA M3 (no solo,pero sí muy sugestivo)

Recordar: CID, buen PX, ATRA-AsO3, sd ATRA por degranulación, t(15,17), PML-RARalfa

empiezan (por definición) en a médula ósea, pero VAN A TODOS los lados: bazo, ganglios, sangre, cerebro, piel…

Las LAL (infantiL) les encanta ir al sistema nervioso centraL

• evoluciona tras años a mielofibrosis secundaria, se les quita la poliglobulia por agotamiento de la médula

• se mueren de viscosidad que arrastra placas —> fenomenos aterotromboticos

• si no toleran sangría, damos hidroxiurea (baja replicatividad de méula ósea) y les tenemos um poco ferropenicos para que hagan menos

• como toda enf hematológica, hay más riesgo de transformarse en leucemia aguda (pero es algo rarísimo, muchísimo más raro que en los mielodisplasicos)

sí! no encontramos con biología molecular el cromosoma filadelfia

INHIBIDOR DE JAK2 PARA LA MIELOFIBROSIS, no hace falta que esté mutado para usarlo.

Mejoran y bajan la hepatoesplenomegalia.

Se podría usar en otros mieloproliferativos, pero tenemos soluciones mucho mejores y baratas en los otros (sangrías, anagrelide, hidroxiurea…)

Mielofibrosis primaria: sí que se suelen transplanatar, pero intentamos controlarla con hidroxiurea o ruxilitinib

mielofibrosis primaria!!!

Recordar que no cabe nada, y la conejita se muda al hígado y bazo y hace desde allí la hematopoyesis.

La hepatoesplenomegalia es como un jodido embarazo

Leucoeritroblastica y dacriocitos —> anemia mieloptisica, ocupación de cancer sólido

PERO si añadimos hepatoesplenomegalia —> mielofibrosis!!!

habrá en las que ocurran por igG —> guarrillos —> EXtravascular, calientes, EXplenomegalia

SI, leucopenia con infecciones, trombocitopenia con trombosis de suprahepaticas tipicamente, y anemia hemolítica intravascular adquirida (hemoglobinuria) que puede lllevar a largo plazo a fallo renal (y agudo a corto plazo porque se tupe!)

hasta 60-65 años (jovenes); si no podemos y esta bien, ponemos azacitidina

es más frecuente en niños, y 85% se curan :)

en adultos más raro, y se curan 40-50% :/

Excepción: <1 año es de mal px también (demasiado cachorrín)

PONER INTRATECAL QT y saber que es de mal pronóstico el philadelphia en las LAL :)

C5 del complemento

Tiene 5 silabas: e cu li zu mab

Al unirse el O2 a la hemoglobina, se libera el CO2. Fenomeno del alveolo.

el rasgo talasémico (heterocigotos alfa o beta)

PERO NO DA ANEMIA, solo microcitosis

no, no llegan a nacer practicamente, no hacen ni hemoglobina fetal. Las beta son los que empiezan con proeblmas a los 6 meses de vida, cuando acaba la fase de hb fetal.

beta talasemia major

les transfundimos pero problemones a largo plazo, hemocromatosis (corazón, hígado…) o tx médula osea (unico curativo).

El hueso crece porque hay eritropoyesis ineficaz y la médula se hipertrofia.

la beta, que tiene una mutación (aparece una valina donde no debe)

la alfa es normal

forma hemoglobina S (alfa normal, betaValinada)

recesiva autosomica (heterocigosis es rasgo drepanocitico, sin ningun problema)

Suero a alta dosis (limpiar tampon)

Morfina para el dolor (además vasodilata)

O2 (vasodilatador)

osteomielitis por salmonella

también encapsulados si tienen tantos infartos esplenicos vasooclusivos que llegan a aasplenia funcional

la anemia inflamatoria

aquí el protagonista no es ferritina, sino la hepcidina!! Estará elevada, y tapa la salida y entrada de hierro (duodeno, hígado…), por lo que hay ferritina elevadisima.

transferrina estará baja, no necesitamos camiones que traigan hierro, porque el depósito está lleno; el Hierro libre estará bajo, porque no se absorbe por duodeno; el IST será normal, porque si está bajo hierro pero también transferrina, el porcentaje queda normal

Transferrina: baja

Índice: normal

vs Ferropénica, donde transferrina era alta (anda buscando) pero índice de saturación bajo (no encuentra)

la ferropénica

sí! da malestar, incluso fiebre!

Las anemias sideroblásticas son un grupo diverso de anemias caracterizadas por la presencia de un aumento de hierro sérico, ferritina y saturación de transferrina, así como sideroblastos en anillo (eritroblastos con mitocondrias aumentadas de tamaño llenas de hierro perinuclear).

sí, porque megaloblasticas son dos: B12 y folato.

Pero hay otras causas de macrocitosis: alcohol, mielodisplasicos… pero que estas no son megaloblasticas

NO, la causa es que el fólicoB12 hace el DNA, y si no hay, todas se fastidian!!

PANCITOPENIA! Anemia macrocítica, leucopenia (grandes neutrofilos hipersigmentados), trombopenia…

neutrofilos hipersegmetnados: anemia megaloblastica (falta de fólico o B12)

Se rompen facil, sangren poco a periferica… Recordar que todas las células se hacen mal y son grandes; rompen mucho y dan:

PANCITOPENIA + BILIRRUBINA INDIRECTA ALTA + LDH ALTA

Anemia megaloblastica!!!

petan todas las celulas que se hacen por falta de fólico o B12, el DNA no se hace bien, se hace lento y son células grandes.

aneia perniciosa!! gastritis crónica tipo A (autoinmune)

1. Bone Marrow anemia y [si mejora]

2. Brain (EXCLUSIVA DE B12, nunca en fólico) [no mejoran siempre]

   1. demencia

   2. polineuropatía

   3. degeneración combinada subaguda de los cordones posteriores: PRIMERA MOTONEURONA + LEMNISCOMEDIAL

      1. Equilibrio problemas, caídas [Romberg + por tocar menisco]

      2. Paresias por daño de primera motoneurona

3. Glositis atrofica

Pueden tener neuro, anemia o los dos. Es decir, un déficit de B12 puede NO tener anemia megalobástica!

altos, no se gastan, porque hay eritropoyesis lenta inesficaz (bueno, y producción de todas las células lentas: recordar, pancitopenia, alta LDH, sube bilirrubina…)

PRIMERA MOTONEURONA + LEMNISCOMEDIAL

• Extravascualr:

  • Explenomegalia

  • Crónicas y bien toleradas porque morir en el bazo está diseñado para esto

  • Cólicos biliares porque allí va la bili

• Intravascular

  • HEMOGLOBINURIA (lo más específico) —> Insuficiencia renal por precipitación a largo plazo

  • Hemosideruria

  • Agudo habitualmente (al menos en brotes)

TODAS: baja haptoglobina, alta LDH, altos retis…

EXferocitosis hereditaria (es autosomica dominante) [extravascular, explenomegalia, cólicos biliares de repetición…. se rompen en el bazo las pompitas esféricas]

CHCM: concentración de hemoglobina corpuscular media ALTA

Exferocitosis hereditaria

Tto: esplenomegalia —> muerto el perro se acabó la rabia (se rompen allí)

(la hemolítica congénita MÁS frecuente en blancos)

favismo —> ligado al X!!!!!! CHICOS

Es intravascular —> hemoglobinuria, mal tolerada (aguda.)….

Se rompen ante estimulos oxidativos: fabada, fármacos, etc.

CUERPOS DE HEINZ (muriendose por oxidación)

salsa de tomate deilciosa

G6PDeshidrogenaXa —> tto, que no se tome cosas oxidantes (fabes)

TALASEMIA

DREPANOCITOCIS

La 2ª del adulto (es el 2%): 2alfa y 2delta

No liar con la fetal, que es la 2alfa-2gamma

0.5% a 2.5%

• FANCONI (AR, + fq): citopenias, genes de repacración DNA, tumores. Malformaciones óseas y órganos. Sintomas a los 5-10 años. Tx hematopoyético como tto. Los tumores no los podemos prevenir.

• Disqueratosis congéntia ligada al X

• Trombocitopenai amegacarioblastica o TAR

• Aplasias selectivas de linea:

  • Roja: BACKFAN DIAMOND (niña gordita que baila: pulgares raros, anomalia facial esqueletica, bajita)

  • Schwamann: sin neutrofilos, y daño pancreas exocrino y displasia osea.

LLC!

Puede tener anemia hemolítica por anticuerpos calientes

es una LAL M3: QT (la que sea) + QT intratecal profilaxis

Tx alogénico solo en otras lineas si recaen

celularidad normal o AUMENTADA con aptrón ferrocinético de eritropoyesis ineficaz

bueno! :) NO es lo mismo que cariotipo complejo

En la LAL es de mal pronóstico tener Cromosoma Philadelphia;

En la LAM es de mal pronóstico tener cariotipo complejo

no!!! pero siempre hay que descartar

alteraciones del complemento

se puede usar eculizumab (vacunar frente a encapsulados)

eculizumab también se puede en HPNocturna

inmunosupresión (primera linea)

después análogos de trombopoyetina (segunda linea)

finalmente esplenectomía si refracta! (tercera linea)

No util: dar plaquetas, sólo damos si es a la desesperada

Crisis agudisima: inmunoglobulinas

nuevo anticuerpo para tratar la PTT, que actúa sobre el dominio A1 del factor von Willebrand inhibiendo la adhesión plaquetaria mediada por los multímeros de alto peso molecular del factor von Willebrand característica de la PTTa

recordar: adamts13 deficiente —> no se cortan redes de vW —> microtrombos con trombopenia de consumo

Frenamos el proceso de adhesión de las redes de vonW —> plaquetas

AUNQUE SE PUSIESE, HAY QUE SEGUIR HACIENDO PLASMAFÉRESIS COMO TTO!

ICANS (Sindrome de neuritoxicidad asociada a células inmuno-efectoras)

Daño durante tratamiento quimioterapico o enf sistémica intensa, daño de la BHE de predominio posterior. Cursa con ceguera y alteraciones occipitales principalmente y es reversible

Aumentada en policitemia vera (hay muchos neutrófilos, pero “sanos”)

y disminuída en LMC (muchos neutrófilos, pero “enfermos”)

La macroglobulinemia igM de Waldestrom

Macroglobulinemia de Waldestrom (linfoma linfoplasmocitico; la igM no da MM. Como es tan grande ls igM, no afecta al riñón y pero da mucha mas viscosidad que el mieloma. Como es un linfoma lo ttmos con RCHOP, ibrutinib y cosas de linfoma!!)

• Cu alto en orina de 24h

• ceruloplasmina baja

• Anillo de KayserFleisher (50% ya tienen afectacion heptica)

• policitemia vera (sobre todo al mojarse)

• Linfoma hodgkin

• Mastocitosis sistemica

• Micosis fungoide (Sezary)

Masa mediastinica en gente joven

Sd de Richter, transformacion de la LLC en un sd linfoproliferativo de alto grado (uno de esos muchislmos linfos buenitos se volvió maligno, hizo un linfoma)

El Linfoma difuso de células grandes B

Linfoma del manto

Macroglobulinemia de Waldenström

Hemoglobinuria paroxistica nocturna

• parvovirus B19 (crisis aplasica). Lo mas frecuente

• Infecciones que aumenten la actividad de macrofagos del bazo, se comen mas hematies que pasan por ahí (crisis hemolitica)

• Agotamiento del folato por aumento mantenido de la eritropoyesis (crisis megaloblastica)

B12 3-6 años

Folico 3-6 meses!!! Por eso es mucho mas frecuente el deficit de folico

Subida de homocisteina sin ascenso de metilmalonato y folico intraeritrocitario (mucho mas estable que el serico, que varia con la dieta, aunque es el que se usa en l practica)

Se trata de una lesión premaligna que puede evolucionar a adenocarcinoma gastrico

hepatitis alcoholica, mas probablemente que colangitis por los datos analiticos (GOT/GLT, alta GGT, macrocitosis…) y clinicos (ingesta aguda de alcohol sobre consumo cronico). Lo importante es no despistarse por al fiebre y la neutrofilia hacia algo tipo colangitis, porque es también típico de la hepatopatia alcoholica aguda

Los ac anti-celula parietal, aunque los mas especificos son los anti-FI

Los anti-FI son los más especiFIcos

Normalmente intramuscular porque su deficit suele ser por malabsorcion (perniciosa etc)

Glositis atrofica de Hunter (inflamada, depapilafa y sensibilidad dolorosa)

Polineuropatia!!

La degeneración combinada subaguda medular (ES IRREVERSIBLE) con sd medular posterolateral es la más caracteristica pero no la mas frecuente. Otra posible es la demencia reversible

Deficit congenito del receptor ileal de B12-intrinseco. No absorben y tienen anemia jarta megaloblastica

En la anemia megaloblastica. Las celulas de todas las lineas no salen de la medula, se quedan ahí pochando.

Los eritrocitos se hacen enormes y fragiles (elevan LDH)

Los neutrofilos siguen segmentando el nucleo y tardan en salir

Las plaquetas no acaban de salir y dan trombopenia

• transp: transcobalamina 2, la lleva al higado (almacén) o a la médula ósea

• Almacenaje en suero: transcobalamina 1 y 3 producida por neutrofilos (no es la reserva hepatica, sino una reserva para tener formas solubles disponibles)

NO! No se estan consumiendo células, es que no se forman. Las citopenias centrales no se suelen asociar a esplenomegalia. Tampoco hay adenopatias. El aspirado es seco.

Agonista del receptor de trombopoyetina: sube las plaquetas

Se usa en purpura trombocitopenica idiopatica y tambien como soporte en aplasias medulares no candidatas a tx (>45) con afectacion de la linea plaquetaria

El parvovirus B19, deja la medula con pronormoblastos eritroides

Un timoma!!! Esta en el 50% de los casos de aplasia pura adquirida de linea roja

Menos de 25-30% celularidad en BxMO + 2 de los 3 criterios siguientes:

• neutros 500

• Plaquetas 20 000

• Retis 1%

La roja. También se llama eritroblastopenia congenita. Llevan ademas facies y alt esqueleticas con enanismo

Es una aplasia medular congenita no selectiva (puede afectar a las 3 lineas), la más frecuente.

La causan mutaciones en genes de reparación del ADN. Produce malformaciones óseas y en organis, sintomas a los 5-10 años cuando ya se acumulo el daño, tto con tx hematopoyetico

Aplasia medular congenita selectiva de la serie granulocitica. NO hay neutrofilos. Asocian insuficiencia de pancreas exocrino (infiltrado de grasa y muy negro n la TC) y displasia metafisaria

Aspirado o bx de médula ósea: es una anemia mieloptisica, habra que ver qué está ocupando la médula

Dacriocitos!

La anemia con piridoxina B6 y folico.

El acumulo de Fe tisular con flebotomias o quelantes de Fe

Si estan fatal, Tx hematopoietico

Anemia inflamatoria

Bajo Fe, alta Ferritina, bajo IST

Tto: enf d base

• Hereditarias (ligads al X y rarisimas)

• Las asociadas a la intoxicación por Pb

• 3-6 dias: suben retis

• 3-6 semanas: normaliza Hb

• 3-6 meses: normaliza ferritina (deposito)

Ferroso (muy sabroso) tomado con zumo de naranja en ayunas

Talasemia!

Ferropenia!!

Sd de PlummerVinson

Coiloniquia:

Cefalea, taquicardia, astenia, palidez mucocutanea

Recordar que las cronicas pueden ser asintomáticas

Si! La médula está tan empaquetada de blastos que no sale nada, como en la aplasia (grasa) o en tricoleucemia (fibrosis) o mielofibrosis (fibrosis)

El II

Es un transportador del VIII, asi que si bajan sus niveles, no se transporta bien el factor (tipico de la hemofilia) por lo que alarga un poco eltiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) (un poquitín solo)

Se une a la antitrombina III y la activa para inactivar a los factores IX, X, XI y XII (9-12) y al II (trombina). Se controla por el TTPA (larga).

Por eso el deficit de la antiatrombina III produce que no haga efecto la hepatina

En el antro: por eso, ante carcinoides por hipergastrinemia, hacemos antrectomia aunque las lesiones esten en otros sitios

Estudio del vaciamiento gastrico con solidos con isotopos radioactivos

• comun: ABC O2, cristaloides, dos vias y trasfundir si Hb<7. IBP i.v. Sonda nasogastrica.

• Cirrotico: además, vasosctivos esplacmicos (somato o terli), ceftriaxona porque sin inmunodeprimidos, factible la eritro como procinetico.

• Cirrotico: entro con endoscopia y ligo con bandas! No necesito dos técnicas endoscopicas en principio.

• atezolizumab + bevazizumab

• sorafenib

• factor V leiden homocigota: HBPM al 75%

• Mutacion 20210A protrombina homocigota: HBPM 75%

• Deficit AT-III: concentrados AT III i.v.

El resto, solo se tratan si ocurre un evento trombotico: HBPM en momentonagudo y acenocumarol de por vida (y estas si hay evento, también pasan a eso, como toda trombosis)

• Microangiopatia trombotica (CID, SHU, PTT, eclampsia…)

• HpNocturna

• Sd antifosfilipido

• Trombosis inducida por heparina / vacuna adenoviral

Tiempo de tromboplastina parcial activa

Nota:

• INR o tiempo de protrombina si solo extrinsecs (F VII)

Si tanto Tiempo de tromboplastina parcial activa como INR alterados, es un fallo en la zona comun de la via (factor V)

Con el tiempo de protrombina o INR

• cancer con anemia secundaria

• IR Cronica en dialisis

• Sd mielodisplasico (anemia macro)

• Precirugia si queremos optimizar pra tener mejor recuperación y minimizar riesgo

Hematies: grupo 0

Plasma: grupo AB

Matar los Cd8 para evitar reaccion contra el huesped en trasfusiones sanguineas a inmunodeprimidos

tto de la enf venooclusiva hepatica sinusoidal, complicacion del trasplante hematopoyetico

La causa es la malabsorcion duodenal del Fe. No tiene mucho sentido darle sales ferrosas orales. A las anemias ferropenicas malabsortivas se les da hierro-sacrosa i.v. ambulatorio controlando que no ocurra anafilxia

adenocarcinoma gástrico, hay que hacerles endoscopias cada x tiempo

Por via parenteral (intramuscular) porque la cusa del déficit el 99% es por problemas de la absorción crónico (las reservas son como para 5 años y en la dieta hay muchísima)

déficit de B12!

Hay pacientes que hacen sólo anemia, otros sólo neuro y otros AMBAS!

Las manifestaciones neurológica pueden NO mejorar tras tratamiento.

El ácido fólico NOOOO produce alteraciones neurológicas.

fólico!

Razones:

• reserva de 3-4 meses vs 5 años de reserva en B12

• fuente de fólico acelgas y cosas así (probable que alguien no tome) vs fuente de B12 carne pescado huevos etc (raro que en 5 años alguien no tome)

Son igG: anticuerpos calientes!!

Son los guarrillos —> quieren salir de casa —> EXTRAvasculares —> EXPLENOMEGALIA

Los igM frios (mycoplasma) son raros, y son INTRAvasculares, dan ictericia y tal.

Primarios o Secundarios:

LLC: 15% hace anticuerpos calientes

LES: frecuente, incluso criterior dx

prednisona! cortioides obviamente

INTRAVASCULAR!

Al riñón va desde la sangre, y no desde el bazo!

Hemoglobinuria paroxistica nocturna

(“Mearse en la cama es de cerdos”)+

PIG-A ancla a la membrana CD55 y CD59

SÍ! CD55 y CD59 está en todas las células.

Trombocitopenia —> pero TROMBOSIS! (en sitios random, tipo suprahepáticas BChiari) por liberar gránulos

Leucocitopenia —> infecciones

Anemia

citometría de flujo y eculizumab

sepsis meningocócica, PONERTE VACUNA MENINGOCOCO OBLIGATORIAMENTE al iniciar, y además dar profilaxis con betalactámicos o cefalosporinas de tercera generación me parece

• insuficiencia renal aguda —> hemoglobinuria por lisis intravascular —> precipitación de cristales —> FRA

• dolores abdominales —> Trombosis, duele

• trombosis de repetición

• trombocitosis NO!!!! TROMBOPENIA PESE A TROMBOS

una leucemia aguda, blastos por sangre periférica

Porque las primarias son de mejor Px

Las secundarias (a QT, a síndrome mielo displásico, sd Down, virus HTLV1 produce LAL-T…) son de mal Px y tienen muchas resistencias.

LAMMMMMM de MMMayores

LALLLLLLLLL de InfantiLLLLL (el más frecuente en niños, y 85% se curan; LAL en adulto 30% se curan)

Al darle ATRA, se diferencia y sueltan todos los gránulos proinflamatorios: edemas, malísimo, fiebre, CID se agrava… —> si pasa le ponemos corticoides y UVI

Para evitarlo: ATRA + ATO (trióxido de Arsénico)

Burkitt (LAL L3): vacuolados en cielo estrellado

inv16 —> M4 Eo

15,17—> M3 (promielo PML-RARa)

8,21 —> M2

Las 3 leucemias mieloides agudas que tienen buen Px :)

Si es joven y tiene factores de mal Px que nos dicen que sólo con Qt no vale.

PRONOSTICO MALISIMO, alredes que en la LMC, que es buenísimo porque les damos imatinib y pa casa.

Si lo vemos, van a trasplante de médula sí o sí

eritroblástica y megacarioblástica respectivamente.

Pues no! porque son lesiones líticas, y la gammagrafía marca actividad formativa; es decir, sólo marcaría las osteoblásticas.

La cosa es que se hace Rx simple en mieloma.

Mieloptisis (ocupación medular), pido aspirado para descartar mtx intramedular

Plamacitoma extramedular

• Estrógenos (ACHO)

• Tratamiento quimioterapico

• Anabolizantes esteroideos

• Trastornos mieloproliferativos crónicos

TRICOLEUCEMIA

CD103+

Linfos peludos

Susceptible a micobacteria atípica y legionella

Células tartrato resistentes

Esplenomegalia SIN adenopatías

Pancitopenia (típica monocitopenia) y autoinmunes como la PAN

Mielofibrosis (aspirado seco)

EN: eritema nodoso

Tto: cladribina

• Hemorragia: es hemostasia primaria

• TTPA: vehiculiza al VIII

el tiempo de protrombina es normal, no toca al VII

BernardSoulier: fallo está en la plaqueta, no tiene el receptor glicoproteína Ib para von Willebrand. Aunque añada suero exógeno, no adhesión. Plaquetas defectuosas.

Von Willebrand: fallo está en el endotelio, no hay vonWillebrand, las plaquetas están bien. Al agregar suero externo, sí adhesiona. Plaquetas sanas.

Porque estimula la liberación de factor de vW del endotelio. En los otros subtipos está contraindicado.

• hipometilante para mielodisplasicos no subsidiarios a TPH

• LAM en ancianos que no soportarían la Qt convencional (bomba + tx), asociado a Venetoclax

Bcr-abl

Philadelcia

LMC

Polivera

Tromboastenia de Glanzmann. No habra agregacion plaquetaria. Si adhesión con risticianina.

Sd antifosfolipido (el alargamiento del tiempo parcial es solo del labo)

Defucit de antitrombina III.

La heparina activa la antitrombina III, y juntas van a inactivar a los factores IX-XII. Si no hay antitrombina III, de poco vale

Deficit de proteina C y/o S

• anticuerpos antiFPA4 antiplaquetas

• Destruye plaquetas (trombopenia)

• Libera granulos internos (ATP, serotonina, trombohexanoA2) y activa la cascada de coagulación: fenomenos tromboticos graves

El óxido nítrico y la trombomodulina, así como la prostaciclina o el heparán sulfato son sustancias antitrombogénicas liberadas por el endotelio de forma fisiológica. No forman parte de los gránulos plaquetarios como la serotonina y el calcio que sí que tienen capacidad para atraer y activar a más plaquetas

La enfermedad de Von Willebrand (EVW) constituye la diátesis plaquetaria hereditaria más frecuente, presentándose frecuentemente desde la infancia, provocada por déficit cuantitativo o cualitativo en el factor de vW.

Cursa con hemorragias mucocutáneas, cuya gravedad depende del tipo y grado del defecto genético específico.

Existen varios tipos según su patogenia, siendo el más frecuente de ellos el tipo I, de transmisión autosómica dominante y que cursa con disminución de la liberación endotelial de factor de VW.

Cursa con tiempo de hemorragia alargado ya que es un problema de hemostasia primaria, y también se altera, dentro de los parámetros de hemostasia secundaria, el TTPA (Recuerda que el factor VIII suele estar disminuido porque el FvW se encarga de su trasporte). Sin embargo, el tiempo de protrombina no se afecta.

Cursa con disminución o ausencia de la adhesión plaquetaria con ristocetina, como en la enfermedad de Bernard-Soulier.

La diferencia es que en la enfermedad de VW se corrige al añadir plasma y en el Bernard-Soulier no ya que en ésta última, lo que está alterada es la plaqueta.

En el tratamiento puede ser útil la desmopresina ya que estimula la liberación de factor de vW del endotelio, PERO SÓLO EN LA TIPO I y algo en la tipo III, estando contraindicada en los demás tipos.

b12 déficit

Recuerda que la anemia megaloblástica puede cursar con pancitopenia y que es la patología no maligna que asocia mayor elevación de LDH.

La anemia de Fanconi es una aplasia medular congenita derivada de mutaciones en genes de reparación del DNA. Se caracteriza por malformaciones (esqueléticas y de órganos). Al ser una alteración de la reparación del DNA, además de leucemias agudas, aparecen tumores sólidos, por lo que el alotrasplante no previene estos últimos. Los andrógenos estimulan la hematopoyesis en general, por lo que pueden utilizarse, si bien no son la solución definitiva. Las manifestaciones no aparecen en el nacimiento, sino durante la infancia (sobre los 5-10 años de vida)

nada; que no lo tome un par de dias y luego recalcular dosis. En un día sin tomar ya baja a la mitad

• paciente mayor de 65 años

• >1,5 millones plaquetas

• evento trombótico previo

1. Hb >16,5 hombre >16 mujer (o hematocritos de 49% y 48%, respectivamente)

2. Médula ossea con mieloproliferación trilineal con megacariocitos pleomorficos.

3. JAK2 V617F exón 12 mutado

Dx sin biopsia:

Si cumplimos que Hb >18,5 (un poco más que limite) + Mutación JAK2 y además, la EPO está reducida —> podemos hacer el dx sin necesidad de Bx!

Leucemia: cancer de la stem cell

Linfatica: que produce células linfoides

Crónica: maduras!

Sólo si el linfoma metastatiza en la médula: es un tumor de los ganglios linfaticos y puede hacer metastasis en MO como todo tumor, y pasa a llamarse Linfoma leucemizado

En general no, pero en muy avanzados sí.

Los linfos se producen maduros en la médula y vana periferica, se acumulan en ganglios, hepatoespleno… pero llega un punto en el que hay tantos que invaden la médula y dan citopenias, pero esto es raro y un estadio MUY avanzado.

Son linfos maduros en exceso y viejitos (manchas de Gumprecht)

O de otras cosas, o de infecciones (porque tienen hipogammaglobulinemia, linfos viejitos; o de otros canceres, porque al tener baja la inmunidad, hacen más)

Puede ser :

• estadio avanzado con infiltracion de médula —> retis bajos

• AHAI por ac calientes—> hago Coombs —> positivo y retis altos

extensión de la LLC (C de Rai es avanzado, 5 de Binet idem —> linfocitosis, bajas plaquetas, anemia)

Lógico: infiltrativas, sintomáticas, grandes masas, sintomas B…

Les damos Ibrutinib o Idelalisib, u otras cosas.

es de mal px!! Les tratamos cuando lo merezcan: sintomas B, infitltración medular, grandes masas…

Damos IBRUTINIB, eel único que demostro que esta variedad de mal Px tenga el mismo px que el resto de LLCs :) El resto de variedades también se puede usar ibrutinib, pero es verdad que hay otros ttos válidos más baratos. SIN EMBARGO, EN P53 MUTADO, SIEMPRE IBRUTINIB

NO!

si degenera, será a un linfoma de alto grado (Richter sd), y es raro raro.

• anemia mieloptisica (infiltrar la medula osea, sí)

• anemia hemoliltica autoinmune (15% lo hacen)

• trombocitosis (NO, no se alteran o si hay infiltracion medular [raro] por linfos maduros, podría dar trombocitopenia)

• sd de richter (transformación rara a linfoma de alto grado)

Bx de ganglio linfatico

ni PAAF ni rollos de medula osea: ES UN CANCER DE GANGLIO LINFATICO! la médula solo la miro a veces, si sospecho metastasis en médula.

Los agresivos: hay Dx precoz porque dan mucho la cara, y responden mucho a la quimio.

Excepción: manto —> agresivo, pero incurable, avanzado al dx

a la trombocitopenia esencial

saturación de O2: la primera causa de poliglobulia secundaria es insuficiencia respiratorio

es una leucemia mieloide crónica, porque no hay exeso de blastos en médula (<5% es normal en MO) y hay leucocitosis periferica

autologo!!

tiñe todo de negro y no veriamos nada

inmunoglob antitimocitica e inmunosupresores, porque la etiologia son linfos T anti medula osea

midostaurina

FLT3 es uno de los genes con más frecuencia mutados en la LMA (30%) y clásicamente se ha considerado una mutación de mal pronóstico. Desde 2019, en España está aprobado midostaurina, un fármaco oral, inhibidor de FLT3 que en combinación con la quimioterapia intensiva, permite mejorar la suprevivenvia global de los mutación con LMA y mutación de FLT3

• ferroso (el sabroso, orgánico, animal)

• Se absorbe en el duodeno mejor en medio acido

• Transferrina transpprta y ferritina lo acumula (depositos en el hígado)

Alta, son los que transportan. El higado crea muchos transportadores para que le traigan hierro, pero estan todos de brazos cruzados (saturación baja)

Anemia ferropenica —> produce trombocitosis reactiva

La hepcidina, reactante de fase aguda que tapona el hierro en todos los sitios:

• tapa algo en la entrada del duodeno

• Tapa mucho las salidas de las reservas hepaticas (por eso se acumula alli la reserva y la ferritina sube mucho!!)

Anemia mieloptisica

Jamas'! La 🐇 está esteril, no producimos celulas, nunca habrá proliferacion por ahí

Biopsia de MO, porque el aspirado es seco y no nos dice nada (no hay nada)

(Quedarse con la foto)

• plaquetas menos de 20 000

• Neutros menos de 500

• Retis menos de 1%

• grave

• <45 años

• Donante HLA compatible disponible

• gammaglob antitimocitica

• Ciclosporina

• Eltrombopan (nuevo, estimulacion medular)

Timoma y Parvovirus B19: las dos causas MIRicas de aplasia medular SELECTIVA ROJA

Si!! Folato y B12 sson necesarios pra hacer DNA, asi que si hay bajo nivel:

• pancitopenia

• Neutrofilos tardan en madruar y salen hipersegmentados

• Macrocitosis

• Altisima LDH porque las que salen son tan grandes que rompen

Hipersegmentacion

Proteina C o proteina S

Si! Es una leucemia especial, es la expresión en sangre periferica de un linfoma linfocitico de celula pequeña, por definicion de origen en medula osea.

Es criterio caracteristico:

• mas de 60% de las celulas de la medula osea y de sangre periferica son CD20+ CD19+ CD5+

No obstante, recuerda que son celulas B aun no maduras, NO producen cadenas ligeras

Es sifilis. Anticuerpos frios igM intravascular y por tanto hemoglobinuria pero es excepcion, porque son frios y de igG (aunque si intravasculsres etc). Es bifasica porque se unen a 20C pero lisan la celula a 37

Descarte: LLC y LES son igG-calientes; MM no hace anemia hemolitica. Es sifilis. Recordar que tipico igM-frio es mycoplasma pneumoniae

FLIPI (bajo grado): HELEN (Hb, ECOG, Estadio annarbour, numero arras ganglionares, LDH

Todos esos signos aparecen en todas las policitemias, excepto la esplenomegalia.

La esplenomegalia se debe a la infiltración del bazo por células eritroide y solo aparece en la policitemia primaria

De infecciones bacterianas

Es un linfoma de Burkitt, variante africana, asociada al virus de Epstein bar. No relacion con VIH

La PTI aguda, típica de niños, tras infección viral, respiratoria de recuperación espontánea y total, no suele recidivar.

Las gammaglobulinas intravenosas.

También es el tratamiento de elección durante el embarazo.

Los corticoides constituyen el tratamiento de primera elección general, pero tardan en hacer efecto; lla esplenectomía se utiliza en casos refractarios.

Si tanto, en la rifanpicina, como los anticonceptivos orales, inhiben a los de cumarínicos y acortan el INR (los anticonceptivos te trombosan)

• edad>60

• Variantes M5,6,7 (monocito eritro y megacario)

• Leucocitosis> 50 000

• Citogenetica distinta de inv16(M4), t15,17 (M3), t8,21 (M2)

• Tardar mas de 2 ciclos QT en respuesta completa

• 20% de blastos medulares tras 1er ciclo

• LAM secundarias (evo de mielodisplasico, evo de LMC, radiacion previa…)

Es un SHU atipico!’

La PTT necesita ADAMTS13<10%!!

El SHU atipico desciende el factor H!

Le damos eculizumab

Vacuna meningococo B y C + profilaxis frente a meningococo con betalactamicos (amoxi/penicilina…)

bernardSoullier: deficit gpIB con bbbbig plaquetas

Glaaaaanzmaaaan: es gpIIb/iiiAAAAA

Ninguno corrige el tiempo de hemorragia al agregar plasma fresco

Algo muy parecido a la tromb de la heparina, antiFP4+, por ello no les ponemos heparina!!!

Se da en gente joven generalmente que ha recibido una vacuna adenoviral del covid

Talasemi mayor.

Anisopoiquilocitosis (cada hematie diferente) y crecimiento oseo para estimular m ósea para intntar paliar lo mal que anda

Linfoma folicular!!!

Macrofago comiendose a leucos: sd hemofagocitico

RCHOP

NO es un MALT, no tiene nada que ver

Eculizumab o, eventualmente, Rituximab

es un anticuerpo contra el dominio a1 del factor de Von Willebrand utilizado en combinación con la plasmaféresis e inmunosupresión en la PTT

síndrome raro que se caracteriza por polineuropatía, organomegalia , disfunción endocrina, componente monoclonal, alteraciones cutáneas

reposo: ácidos grasos circulantes

Actividad: ATP(seg), creatinina fisfsto (fosforilación a nivel del sustrato, regenera el ATP).

Actividad perpetuada: consumo de glucógeno y otras sustancias por vía aerobia o anaerobia

7 días, el tiempo de vida medio de las plaquetas.

Recordar que inhibimos la formación de tromboxano por unión irreversible a la ciclooxigenasen y conseguimos antiagregar al paciente

inhibe la síntesis del colesterol al principio de la ruta de síntesis, en la ATP citrato liasa (uñstream), funciona que genera HMGcoA

Las estatinas actúan más abajo, en la HMGCoA reductasa

La metionina

histi, lisi y isoleuci son un trio y metieron un trebol feo en una valijaç

histidina, lisina, isoleucima, leucima, triptofano, metionina, treonina, fenilalanina, valina

damos ibrutinib (de eleccion) u otros

Normal! Limitr alto de normalidad, lo que no es normal es verlos en periferia

1: 5-10%

2: 10-20%

En periferica habra alguno suelto, pero pocos (feo feo feo… te suelta un blasto)

Son el mielodisplasico anterior de la leucemia aguda (>20%)

5q-, doy lenalidomida

Alto VSG con eosinofilia

Adenopatias supraclav y cervicLes >>>> otras

IA o IIA

TODOS LOS B / III o IV llevan esquema potente

No Hodgkin: tipo histologico

Hodgkin: estadio ann arbour

Heparinas NF: 3h. Tras detener la bomba, en 3h puede ir a Qx. Si tengo mas prisa, protamina

HBPM PROFILAC: 12h antes se quita

HBPM TERAPEU: 24h antes se quita

Gran riesgo de anticuerpos antiFLA4 y trombosis con trombopenia inducida por heparina.

Sospecha: 5-10 días ttad heparina hce trombopenia brusca y trombosis!! (Tarda en apRecer anticuerpos unos días)

Tto: ANTICOAGULAR CON LO AUE SEA MENOS HEPARINA (bivaluridin…)

quitar heparina y poner cualquier otro anticoagulante (bivaluridins, fondaparinux…)

El INR por tocar el VII, pero si está pasao de simtron también alargan TTPa poraue tocan otros K dependiente: 2,9,10

Necrosis cutNea masiva si tienen deficit de proteina C o S

No! Solo hago mas pruebas moleculares, de imagen etc si voy atratar

La ciclofosfamida altas dosis

no, no tienen cd20 las plasmaticas

BCMA