Toxikologische Testverfahren

= im lebendigen Organismus

= außerhalb eines lebendigen Organismus, quasi “im Glas”

“Acute-toxic-class-Test”

-> sequenzielle Prüfung auf akute Toxizität im Nagermodell

-> oral, dermal, inhalativ

-> Wirkung betsimmt die Wahl der nächsten Dosierung

• Startdosis wird so gewählt, dass Toxizitätsanzeichen erwartet werden, allerdings keine schweren Wirkungen oder Mortalität

• ein Tier erhält eine bestimmte (Start-)Dosis oder eine Gruppe von fünf Tieren gleichen Geschlechts erhalten eine bestimmte (Start-)Dosis

• wenn keine Toxizität zu erkennen ist, wird die Dosis erhöht

• Startdosis wird so gewählt, dass die Wahrscheinlichkeit von Todesfälle hoch ist

• drei Tiere eines Geschlechts

• anschließend drei Tiere des anderen Geschlechts oder drei Tiere mit höherer Dosis

• Prüfsubstanz wird Versuchstieren auf Haut aufgetragen

• Identifizierung von Reizstoffen nach Einträufelung in den Bindehautsack (Kaninchen)

• nach definierten Zeitpunkten wird das Auge auf Trübung, Rötung und Funktion untersucht

• negativ: keine erkennbare Reizwirkung

• positiv: Bindehautentzündung am Auge

= Hühnerei-Test

• dient der Überprüfung der Schleimhautverträglichkeit von Chemikalien

• Prüfsubstanz wird auf CAM (=Chorion-Allantois-Membran) aufgetragen (-> bei bebrüteten Eiern vor dem 10. Bebrütungstag)

• kann Draize-Test ersetzen (in Deutschland aber nur bei stark reizenden Substanzen, in Frankreich als vollständige Alternative anerkannt)

• Expositionsdauer erstreckt sich über längeren Teil der Lebenszeit der Versuchstiere (z. B. 12 Monate)

• Differenzierung zwischen oralem, dermalen und inhalativem Aufnahmeweg

• tägliche Dokumentation von Vergiftunganzeichen

• Beginn schleichend

• Symptome halten lange an

• Gift kumuliert langsam zu toxischen Substanzen

• geringe Schädigungen addieren sich im Laufe der Zeit (-> Habersche Regel)

= toxische Effekte auf das genetische Material von Zellen (z. B. DNA)

-> Mutationen hervorrufend; erbgutverändernd

= krebserregend

= Fehlbildungen hervorrufend; fruchtschädigend

= Mutagenitätstest (in vitro)

• Salmonella typhimurium oder auch Escherichia coli mit Mutation im His-Operon -> wächst nicht in Abwesenheit von Histidin

• trifft eine Mutation das His-Operon, kommt es zur Reversion -> Bakterien können auch in Abwesenheit von Histidin wachsen

Test muss an mindestens fünf Stämmen getestet werden

- erfasst nur mutagene Substanzen (Initiatoren), aber keine Promotoren

- Interpretation schwierig, da Reparations- und Kompensationsmechanismen nicht miterfasst werden

- Effekte aktiver Metaboliten werden nicht erfasst/differenziert