Schizophrenie

Antipsychotika

• 1.Gen: Haloperidol

• 2.Gen: Quetiapin, Olanzapin, Clozapin, Risperioden, Amisulprid

• 3.Gen: Aripirazol

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  • bei Schizophrenie hat man krankheitsbedingt 

    • im mesolimbischen System zu viel Dopamin -> positiv Symptome 

    • im mesokortikalen System zu wenig Dopamin -> negativ Symptome

  • KAP: D2-Hemmung um weniger Dopamin im mesolimbischen System zu haben 

    • Problem: nun zu wenig Dopamin im Tuberoinfundibuläres System &  Nigrostriatale Bahnen 

  • AAP: zusätzlicher 5HT2A-Antagomnismus -> wieder mehr Dopamin im mesokortikalen & nigrostriatalen 

• Klassische Antipsychotika (konventionelle, erste Generation)

• Atypische Antipsychotika (zweite Generation)

• Neuartige atypische Antipsychotika (dritte Generation)

• Einteilung nach ihrer Potenz am D2-Rezeptor 

  • Niedrig potent 

  • Mittel potent 

  • Hoch potent (Haloperidol)

wirken als Antagonisten am D2-Rezeptor (hemmen ihn also)

• Antagonismus an D2-Rezeptoren -> Auswirkungen im tuberoinfundibulären und nigrostriatalen System 

• Tuberoinfundibuläres System: Dopamin bewirkt eine Hemmung der Prolaktin-Freisetzung (Hormon für Milchproduktion in der Stillzeit)

  • D2-Antagonismus bewirkt eine verstärkte Prolaktin-Freisetzung 

  • Milcheinschuss bei beiden Geschlechtern 

  • Libido-Einschränkung bei beiden Geschlechtern

• Nigrostriatales System: wichtig für die Bewegungsregulation 

  • D2-Antagonismus bewirkt eine Störung von Bewegungsabläufen 

  • Nigrostriatales System wird aber nicht den Pyramiden-Bahnen (wichtig für Feinmotorik) zugeordnet -> Störungen im nigrostriatalen System werden als EPMS (extrapyramidal-motorische Störungen) bezeichnet

• Störungen der Bewegungen, die durch den D2-Antagonismus im nigrostriatalen System entstehen

• Unterscheidung in 

  • Frühdyskinesien

  • Parkinsonsyndrom

  • Akathisie

  • Spätdyskinesien

  • Malignes neuroleptisches Syndrom 

• Auftreten der EPMS korreliert mit der Potenz am D2-Rezeptor (hohe Potenz -> häufiges Auftreten der EPMS)

• Starker Antagonismus an H1-Rezeptoren, mAch-Rezeptoren, alpha1-Rezeptoren

• Antagonismus an H1 -> Sedation, Gewichtszunahme 

• Antagonismus an mAch -> anticholinerge Wirkung (Hemmung des Parasympathikus)

• Antagonismus an alpha1 -> Orthostase

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niedrig- & mittelpotente KAP: schwächerer D2-Antagonismus, stärkerer Antagonismus an anderen Rezeptoren

hochpotent: starker D2-Antagonismus, schwacher / kein Antagonismus an Rezeptoren

• Verursachen weniger EPMS 

• die meisten: Antagonistische Wirkung an 5-HT2A-Rezeptoren 

• Außerdem Antagonismus an D2-, H1-, mAch- und alpha1-Rezeptoren

• 5HT2A- Rezeptor hemmt Dopaminfreisetzung im mesokortikalen & nigrostriatalem Bereich → bei Hemmung des 5HT2A-Rezeptors hat man wieder mehr Dopamin 

• Aus diesem Grund wirken AAPs besser gegen die Negativsymptomatik & es entstehen weniger / keine EPMS

• alle: Gewichtszunahme -> metabolisches Syndrom, Kardiotoxizität, Prolaktinfreisetzung -> Brustdrüsenvergrößerung & Libidoeinschränkung

  • Clozapin: Agranulozytose, anticholinerg

  • Olanzapin: Hypersalivation (vermehrter Speichelfluss)

  • Risperidon

  • Quetiapin

• Amisulprid: Kardiotoxizität

• Prolaktinfreisetzung ist Folge des D2-Antagonismus 

• Gewichtszunahme ist Folge des H1-Antagonismus 

• Anticholinerge Wirkung von Clozapin ist Folge des mAch-Antagonismus

• Clozapin, Olanzapin, Risperidon: sehr starke 5-HT2A-Hemmung

• Quetiapin: nur leichter Hemmer an D2 und 5HT2A-Rezeptor

• Amisulprid: nur D2-Hemmer, KEINE 5-HT2A-Hemmung

• Pharmakotherapie

• Psychotherapie

• Soziotherapie

• klassische Antipsychotika: Antagonismus an D2-Rezeptoren (führen zu EPMS)

• atypische Antipsychotika: Antagonismus an D2-Rezeptoren und Antagonismus an 5-HT2A-Rezeptoren 

  • modulieren auch die Dopaminfreisetzung 

  • Reversible Bindung an den Rezeptoren

• klassische Antipsychotika

  • D2-Antagonismus im nigrostriatalen System -> EPMS 

  • D2-Antagonismus im tuberoinfundibulären System -> Prolaktinerhöhung -> Libidoeinschränkung, Milcheinschuss, Osteoporose, Spermatogenese nimmt ab, Regelblutung kann ausbleiben 

• Atypische Antipsychotika 

  • Clozapin -> Agranulozytose

  • QTC-Verlängerung durch anticholinerge Wirkung -> Störung der Reizüberleitung am Herzen 

• Antipsychotika werden in Typika und Atypika unterteilt, weil sich diese beiden Gruppen folgende Aspekte unterscheiden:

• Wirkmechanismus:

  • Typika: D2-Antagonisten 

  • Atypika: D2- und 5-HT2A-Antagonisten

• Nebenwirkungen

  • Typika: EPMS uvm

  • Atypika: weniger EPMS, aber vereinzelt starke Gewichtszunahme uvm

• Wirkung

  • Typika: Effektiv bei Positiv-Symptomatik 

  • Atypika: Effektiv bei Positiv- und Negativ-Symptomatik

• Folgende Wirkstoffe sollten in der Schwangerschaft angeboten werden:

  • Olanzapin

  • Risperidon

  • Haloperidol

• Quetiapin

• Psychotrope Medikamente nur einsetzen, wenn die Folgen einer unbehandelten Erkrankung schwerer wiegen als die Gefahren der kindlichen Medikamenten-Exposition

• Indikation: Clozapin darf erst gegeben werden, wenn mindestens 2 Substanzen nicht gewirkt haben (eine dieser Substanzen muss ein Atypikum gewesen sein)

• Clozapin UAW: Agranulozytose

  • Es muss regelmäßig das Differentialblutbild kontrolliert werden, ob es Veränderungen in den Immunzellen gibt