Sarkoidose

Multisystemerkrankung durch granulomatöse Entzündung unklarer Genese

Ätiologie: übertriebene Entzündungsreaktion auf exogene Faktoren bei genetischer Prädisposition

• Genetische Prädisposition: HLA-Assoziation, Erniedrigte T-Zell-Aktivität, B-Zell-Hyperaktivität

• Externe Faktoren: Mykobakterien, Schimmel, Pestizide, Tabak

1. Antigen-Exposition und Aufnahme durch APZ

2. Präsentation der Antigene durch APZ in regionalen LKs an naive T-Zellen

3. Differenzierung der T-Zellen zu CD4+ (Th1)- Zellen —> Sekretion von TNFalpha, IL-2/12/17 und IFNgamma

4. Aktivierung von Makrophagen und Granulomformation

5. In Abhängigkeit von inflammatorischer Umgebung können Granulome persistieren, sich zurückbilden oder Einwandern von Fibroblasten und Gewebsfibrosierung

Akut (Löfgren-Syndrom): akuter Beginn mit allgemeinem Krankheitsgefühl, Fieber und BSG-Erhöhung, teils mit Husten und Dyspnoe —> klinische Trias!

1. Polyarthritis (Sprunggelenke)

2. Eryhema nodosum (Streckseiten Unterschenkel)

3. Bihiläre Lymphadenopathie

—> Heilt normalerweise folgenlos aus!

Chronisch (2/3): lange asymptomatischer Verlauf und unspezifische Allgemeinsymptome (Leistungsminderung, Müdigkeit, Druckgefühl am Sternum) —> kann sich in jedem Organmanifestieren, Klinik je nach Manifestationsort

• Lunge (95%): Husten/Dyspnoe

• Knochen: zystische Veränderungen der Fingerphalangen

• Augen: iridozyklitis, Episkleritis, Keratitis, Konjunktivitis

• Myokard: HRS

• ZNS: Fazialislähmung, Meningitiszeichen

• Hautveränderungen (25%):

  • Hautknoten:

    • Kleinknotig: stammbetonte rötlich-braune, stecknadelkopfgroße Papeln, spontane Abheilung

    • Großknotig: derbe, pflaumengroße Knoten und Plaques (Gesicht, Hals, Stamm)

  • Lupus pernio: violett-rötliche Infiltrationen an Nasenspitze, die an Frostbeulen erinnern

  • Narbensarkoidose: vorher unauffällige Narben können sich entzündlich verändern und, bläulich verfärben und verdicken —> kutan limitierte Form!

  • Erythema nodosum: schmerzhafte rötlich-livide subkutane Knoten an Unterschenkelstreckseiten

Anamnese + kU

Labor:

• Akut: Entzündungsparameter

• Chronisch:

  • Entzündungaparameter (Leukopenie, BSG erhöht)

  • ACE (Angiotensin-Converting-Enzym —> erhöht, Aktivitätsparameter und Therapiekontrolle bei Lungenbeteiligung)

  • löslicher IL2-Rezeptor (erhöht —> Verlaufsparameter)

  • Calcium erhöht

  • Hypergammaglobulinämie

• Histologie: dermal lymphozytenarme Epitheloidzellgranulome  ohne Nekrosen mit Riesenzellen vom Langerhans- und Fremdkörpertyp mit intrazytoplasmatischen Einschlüssen (Asteroid-/Schaumann-Körperchen) (nicht-verkösende Granulome)

  • Granulom: Gebilde aus zentraler kompakter Ansammlung von Makrophagen und Epitheloidzellen, umgeben von Lymphozyten

• Röntgen:

  • Lunge: bihiläre Lymphadenopathie

  • Hand: Ostitis cystica multiplex

Sarkoidose (v.a. akut) hat eine hohe Spontanremissionsrate —> zurückhaltende Behandlunsgmethoden

• Akut: symptomatisch mit Analgetika , bei schwerem Verlauf/Progress systemisch GC

• Chronisch: Therapie nach klinischen Bild  Grundsätzlich GC-Therapie

  1. Systemisch GC-Monotherapie

  2. GC+ Immunsuppressiva (MTX/Azathioprin)

  3. GC+ Biologika (anti-TNFalpah

  4. Lungentransplantation