Histoire naturelle des cancers 2

• Croissance stimulée de façon non physiologique

• Perte du contrôle de la prolifération cellulaire

• Echappement à l’apoptose (mort cellulaire programmée)

• Capacité de se diviser de façon illimitée

• Induction de la néo-angiogenèse

• Invasion et métastases

• Hasard, évènements aléatoires

• Mutagènes environnementaux

• Terrain patrimoine génétique

• surveillance immune

Un proto-oncogène est un gène, qui normalement activé régule positivement la croissance cellulaire. Sous l’effet d’une altération, il devient trop activé, et se transforme en oncogène

Un oncogène : est un gène anormalement régulé/exprimé qui stimule en permanence la croissance cellulaire

Un gène suppresseur de tumeurs (ou anti-oncogène) est un gène dont le rôle physiologique est de freiner la croissance cellulaire.

L’inactivation des deux allèles d’un gène suppresseur de tumeurs est nécessaire à l’apparition du cancer.

Initiation : un carcinogène interagit avec l'ADN pour produire une mutation. Ces cellules pré-néoplasiques peuvent rester silencieuses durant toute leur vie

Promotion : les promoteurs favorisent la prolifération cellulaire d’où formation de lésions précancéreuses (hyperplasie, polypes, papillomes)

Progression : c’est la transformation d'une cellule initiée en une cellule cancéreuse dont la croissance devient autonome.

Cette transformation suppose l'acquisition d'anomalies supplémentaires de l’ADN

Une mutation est une erreurs de copie se produisant lors de la réplication de l'ADN et qui n’est pas corrigée

L’amplification d’un gène résulte de la présence de multiples copies de ce gène

d’où production excessive de la protéine correspondante

Une translocation entraîne la fusion d'un proto-oncogène avec un second gène conduisant à la production d'une protéine chimérique anormale et d'activité augmentée.

• Endogènes: (radicaux libres)

• Exogènes: chimiques, nutritionnels (fumée, pollution)

• Viraux: (HTLV1, HBV, HCV, HPV...)

• Facteurs génétiques: héréditaires, ou acquis (sporadiques)

• Gènes impliqués dans la régulation de la croissance cellulaire et de l’angiogenèse: facteurs de croissance et leurs récepteurs

• Gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire

• Gènes impliqués dans l’induction de l’apoptose

• Gènes impliqués dans la différenciation cellulaire

• Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN

• il se crée par l’activation des fibroblastes médiée par TGF-β, EGF, PDGF, protéases de la MEC, etc..

• néovaisseaux

• infiltrat inflammatoire