(V21 "Röteln- und Herpesviren")

= klassischen Kinderkrankheit

• durch Einführung der Rötelnimpfung in den 1970er Jahren in Deutschland selten geworden

• Röteln im Kindesalter in der Regel harmlos

• Infektion einer seronegativen Frau in der Schwangerschaft

  > Rötelnembryopathie möglich, geht mit einer hohen Fehlbildungsrate beim Neugeborenen einher

• Virus Rubellavirus (Genus: Rubivirus, Familie: Togaviridae)

• (+)ssRNA-Virus, bestehend aus ikosaedrischem Kapsid

  und Lipidhülle

• Nur ein Serotyp

Epidemiologie

• Weltweit. Tröpfcheninfektion, intrauterine Infektion.

• In ungeimpfter Population erfolgt der Großteil der Infektionen im Kindesalter mit kleineren und größeren Epidemien alle paar Jahre.

  
  

Pathogenese

• Initial lokale Vermehrung in Nasopharynx und regionalen Lymphknoten, dann Generalisierung. Keine Viruspersistenz.

Immunität

• Nach Wildvirusinfektion lebenslange Immunität.

  Auch nach Impfung ist mit jahrzehntelanger Immunität zu rechnen.

  
  

Klinik

• Häufig asymptomatisch. Inkubationszeit 14–21 Tage, dann Exanthem und zervikale und nuchale (in Nackenbereich) Lymphadenopathie. Gefahr der Embryopathie (Gregg-Syndrom: Auge, Ohr, Gehirn, Herz) bei Infektion seronegativer Frauen in der Frühschwangerschaft.

Diagnose:

• Klinisch nicht immer eindeutig.

• Antikörpernachweis (IgG, IgM; HHT) bei Verdacht auf akute Infektion, Virusdirektnachweis in der Pränataldiagnostik.

  
  

Meldepflicht:

• nur bei Vorliegen einer konnatalen Rötelninfektion

• Schutzimpfung mit attenuierter Lebendvakzine nach STIKO für alle Kinder im 2. Lebensjahr empfohlen.

• Frauen mit Kinderwunsch sollten Antikörpertiter ≥ 1:32 im

  HHT haben, um vor einer Rötelnembryopathie geschützt zu

  sein.

• Eine vorbeugende Impfung während der Schwangerschaft ist nicht möglich. Dies geht erst wieder nach der Geburt.

• Früher bei Verdacht auf eine Infektion Röteln-Hyperimmunglobuline (passive Immunisierung)

> diese Präparate sind seit mehreren Jahren in Deutschland nicht mehr im Handel. Derzeit gibt es kein zugelassenes Präparat

für diese Indikation.

• findet Anwendung bei Viren, deren Oberflächenproteine in der Lage sind an Erythrozyten zu binden und diese zu agglutinieren

• Zu System aus Rötelhämagglutinin und Test-Erythrozyten wird das zu testende humane Serum zugegeben

• Serum-Antikörper, die gegen das Virus gerichtet

  sind binden an die Oberflächenproteine der Viren

  und verhindern die Hämagglutination, die Erys

  sinken ab und bilden einen "Knopf„

• Hämagglutination = gebundene Erythrozyten bilden ein Netzwerk aus, das nicht mehr auf den Boden des Reaktionsgefäßes absinkt

• Quantifizierung über Verdünnungsstufen

  > Titer, der gerade noch ausreicht, um die Hämagglutination zu unterbinden.

Gregg-Syndrom

• Gehörschaden

• Augendefekt

• Herz- und andere Organfehlbildungen

Gemeinsamkeit:

Fähigkeit, in besonderen Zielzellen in den Zustand einer

lebenslangen Latenz zu treten, (durch unterschiedliche externe

und interne Stimuli reaktiviert)

• α-Viren teilen sich sehr schnell und

  befallen die Ganglienzellen des Nervensystems. Im Zellkern der Ganglienzellen sind sie vor dem Immunsystem geschützt, und leben dort bis zum Tod des Wirts.

• ß-Herpesviren vermehren sich langsamer und führen zu starker Vergrößerung der befallenen Zellen.

  Beim Zytomegalievirus (CMV) können die nuklearen Einschlusskörperchen als ≫Eulenaugen≪ imponieren.

• g-Herpesviren lassen sich nicht anhand einer Teilungszeit kategorisieren. Sie können bösartige Krankheiten

  hervorrufen.

• während Latenz Herpesvirusgenome in der Regel episomal (d. h. als zirkuläre, extrachromosomale DNA) im Zellkern und nur wenige virale Gene exprimiert

• Synthese der während der »lytischen« Infektion gebildeten Proteine erfolgt in einer 3-stufigen Kaskade-

  • Sofortproteine werden unmittelbar nach

    Beginn des lytischen Replikationszyklus gebildet und haben Regulationsfunktionen.

  • Frühproteine sind zumeist Enzyme der DNA-Synthese

    (DNA-Polymerase, Thymidinkinase, Ribonukleotidreduktase etc.)

  • Spätproteine werden erst spät in der Infektion synthetisiert und dienen vorzugsweise als Strukturproteine der Viren

• erfolgt i.d.R im Vytoplasma ausser bei:

  • Influenza-Viren

  • Retroviren

    (diploides Plusstrang-RNA-Genom wird von der im Virion vorhandenen reversen Transkriptase in ein doppelsträngiges DNA- Zwischenprodukt umgewandelt und anschließend in das Genom der

    Wirtszelle integriert)

  • Hepatitis-Delta-Virus

    (ein defektes RNA-Virus, das zu seiner Vermehrung auf das Hepatitis-B-Virus als Helfer-Virus angewiesen ist)

• Übertragung durch Tröpfchen, Schmierinfektion, Kontakt

  (Geschlechtsverkehr)

• Primärinfektionen mit HSV-1 erfolgen in Abhängigkeit vom

  sozioökonomischen Status häufig im Kindesalter, meist asymptomatisch, Symptome nur bei 1% der Infizierten, Durchseuchungsgrad der Erwachsenen 90-95%

  Herpes labialis: häufigste Manifestation rezidivierender HSV-1-Infektion

• Durchseuchung mit HSV-2 beginnt mit Aufnahme sexueller Kontakte,10-20% der Erwachsenen mit HSV-2 infiziert

• Herpes genitalis: Primärinfekt oder Reaktivierung von HSV-2 (70 %)

• Inzidenz rezidivierender Infektionen 20-30%

• Für HSV-1 Beteiligung an Alzheimer-Demenz-Entwicklung vermutet

• Prophylaxe: Vermeiden von Körperkontakten mit Erkrankten

• KSHV/HHV-8 ist der Hauptfaktor bei der Entstehung des Kaposi- Sarkoms (KS), des primären Effusionslymphoms und der Plasmazellvariante des Morbus Castleman.

• Das Kaposi-Sarkom ist ein angioproliferativer Tumor und

  besteht aus spindelzellartigen Elementen, die sich von

  Endothelzellen ableiten.

• KS ist Komplikation bei HIV-Patienten

• Wahrscheinlich tragen mehrere KSHV/HHV-8-Proteine zur der KS zugrunde liegenden atypischenmDifferenzierung von Endothelzellen bei.

• Virus Herpesvirus der γ-Subfamilie,

  DNA ca. 165 kbp (von Isolat zu Isolat variabel).

• Vorkommen Vor allem in den südlich der Sahara gelegenen Ländern Afrikas, im Mittelmeerraum (hier große regionale Unterschiede) und in Südamerika (in bestimmten Populationen).

  Selten in vielen Ländern, außer in Gruppen mit erhöhtem Risiko für sexuell übertragene Erkrankungen.

• Übertragung In endemischen Ländern Übertragung in der Kindheit durch Speichel von der Mutter auf das Kind und unter Kindern. Im Erwachsenenalter und v. a. in Risikopopulationen sexuelle Übertragung.

• Pathogenese Ursache des Kaposi-Sarkoms, eines polyklonal bis monoklonalen, multizentrischen Tumors aus endothelartigen Zellen, der meist bei Immungeschädigten auftritt.

• Labordiagnose PCR für DNA-Nachweis, IFT, ELISA zum Nachweis von Antikörpern gegen latente (LANA) und strukturelle Antigene

• Klinik

  EBV ist die Ursache der infektiösen Mononukleose und

  verschiedener Tumoren. Hierzu gehören:

  • das endemische Burkitt-Lymphom,

  • das Nasopharynxkarzinom,

  • etwa die Hälfte der Fälle von Morbus Hodgkin sowie

    Lymphoproliferationen bei Immunsupprimierten (PTLD).

  • Seltener Magenkarzinomen und NK-/T-Zell-Lymphomen.

• Immunität Dauerhafte Immunität durch CTL*)

  Antikörper gegen Kapsid-, EBNA-, Early- und Membranantigene.

• Labordiagnose

  • Morphologie der Lymphozyten im Blutausstrichs

  • Serologischer Antikörpernachweis: EA (Early antigen), VCA (virus capsid antigen)

  • Mononukleose-Schnelltest: (Nachweis heterophiler Antikörper)

  • Von B-Lymphozyten sehr früh gebildete AK können Schaf- und Pferdeerythrozyten agglutinieren (Paul-Bunnel-Reaktion). [CAVE: viele falsch positive Reaktionen!]

  • Zusätzlich: Leberwerte

• EBV bindet an CD21 der B-Lymphozyten (lymphatische Strukturen des Pharynx/Epipharynx) und infiziert so die Zelle.

• Die infizierten B-Zellen vermehren sich, bilden neue Viren und aktivieren zytotox.T-Lymphozyten (Virozyten!!!)

• CD8-positive T-Zellen proliferieren und töten die infizierten B-Zellen ab.

• Teil der B-Zellen latent infiziert, in ihnen persistiert das Virus und kann unter bestimmten Bedingungen (Immunschwäche) maligne Lymphome

  verursachen (z.B. Burkitt-Lymphom) oder an Autoimmunerkrankungen mitbeteiligt sein (Rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose)

• Manifestation der Primärinfektion  Windpocken (Varizellen)

• VZV persistiert lebenslang in den Spinalganglien.

• Bei Reaktivierung entwickelt sich Zoster (Gürtelrose)

• VZV kommt nur beim Menschen vor

• Bei Immundefekten

  > schwere Generalisationserkrankungen

• Impfung als einziges humanes Herpesvirus gibt es einen attenuierten Lebendimpfstoff gegen VZV (ab 2. Lebensjahr)

• große Zellen mit Einschlusskörperchen in den Speicheldrüsen; Bezeichnung Zytomegalie

• humanes CMV kann nur den Menschen infizieren

• Embryopathien, Mononukleose-ähnliche Krankheitsbilder und bei Transplantatempfängern und AIDS-Patienten schwere generalisierte Manifestationen einschließlich Kolitis, Knochenmarkversagen,

  Pneumonie und Enzephalitis.

• Bei AIDS-Patienten ist die CMV-bedingte Chorioretinitis gefürchtet. (Entzündung der Netzhaut (→ Retinitis) und der Aderhaut)

• CMV etabliert seine Latenz in Zellen der myeloischen Reihe sowie in Endothelzellen.

• Impfstoff fehlt!

  • wird derzeit getesetet

• Typische Herpesviren. Anzüchtung der Viren in Lymphozytenkulturen.

• Vorkommen und Übertragung Nur beim Menschen.

  Übertragung durch engen Kontakt (Speichel).

• Epidemiologie

  Beginn der Durchseuchung im 6. Lebensmonat (HHV-6) nach Verschwinden der mütterlichen Antikörper bzw. im Alter von 2–3 Jahren (HHV-7). Hohe Durchseuchung im Erwachsenenalter.

• Pathogenese

  Wahrscheinlich Latenz in Lymphozyten

• Klinik

  Dreitagefieber (Exanthema subitum) durch HHV-6B, z. T. Fieberkrämpfe; selten mononukleoseähnliches Krankheitsbild, Pneumonie, Hepatitis

  und Enzephalitis. Inkubationsperiode 3–15 Tage. Bei HHV-7 noch keine Krankheit sicher nachgewiesen.

• Evtl. an Alzheimer beteiligt

• Typisches Herpesvirus,

  infiziert Epithelien und B-Lymphozyten;

  immortalisiert B-Lymphozyten, das Virus wird dabei latent

• Vorkommen und Übertragung

  Beim Menschen weltweit.

  Übertragung: Speichel, Tröpfchen-, Schmierinfektion

  Lebenslang intermittierende Ausscheidung im Speichel.

• Epidemiologie

  Mononukleose, Pfeiffersches Drüsenfieber, Kuss-Krankheit

  Altersgipfel: Kinder und Jugendliche

(Durchseuchung bei Erwachsenen: > 90 %)

Klinische Symptome: Grippeähnliche Symptome, Angina,

Lymphknotenschwellung, selten Hepato- / Splenomegalie, Ikterus,

Myokarditis, Nephritis