Immunologie u Neurologische Erkrankungen

o   immer gleiche Reaktion gegen alle „Fremdstoffe“ Unabhängig von vorherigem Kontakt)           

§  Granulozyten und Mastzellen (Botenstoffausschüttung zb Histamin)  

§  Macrophagen (Fremdstoffe“essen“)

§  Unspezifische humorale Abwehr (Im Blutplasma gelöst)

·       Proteasen (Enzyme)

·       Interferon

·       Interleukine

§  Dentritische Zellen

·       -> kann Antigene in Lymphknoten transportieren dem spezifischen Immunsystem präsentieren

o   ( auf bestimmte Antigenen spezialisiert, erst nach mehreren Tagen)

§  Antikörper ( -> bilden mit spezifischen Antigenen Antigen-Antikörper Komplex)

§  B-Lymphozyten (bilden humorale Antikörper=Immunglobuline

§  T-Lymphozyten

·       T-Helferzellen(Treffen auf antigenpräsentierende dendritische Zelle -> nehmen Antigen auf)

T- Killer Zellen ( Zerstörung Virusinfizierter Zellen)

-        gezielte herbeiführen der Immunität gegen bestimmte Krankheitserreger

o   Entdeckt durch Kuhpocken ( Erkrankung an schwächeren Kuhpocken-> Immun gegen tats Pocken)

-        (Krankheit selbst oder Impfung)

o   Langfristig

o   Ganzvirus Impfstoffen

§  Lebendimpfstoffe

·       Vermehrungsunfähige, aber nicht krankmachende Erreger(attenuierte Erreger)

·       Bsp: Masern Röteln

§  Totimpfstoffe

·       Abgetötete, nicht vermehrungsfähiger Erreger oder nur Teile des Erregers

o   Genbasierte Impfstoffe (Körper stellt Impfantigene her=

§  Vektorimpfstoffe

·       Genmaterial wird über Vektorviren (nicht Krankmachend aber infizierend)  eingeschleust

·       Infizierte Zellen produzieren Antigene

§  DNA/RNA impfstoffe

·       Genmaterial wird über Lipid Nanopartikel eingeschleust

·       Zellen produzieren Antigene

-        (direkte injektion von Antikörpern)

o   Idr um bestehende Infektion zu behandeln(Tetanus, Tollwut)

o   Antikörper werden allerdings abgebaut -> Keine Bildung von Plasma u Gedächtniszellen)          - Schutz von wenigen Monaten

è Schlafdeprivation nach Immunisierung führt zu langfristig schwächeren Immunisierung (Prüfung in Studie nach 28 Tagen)

o   Soforttyp Reaktion (Typ 1)

§  Sensibilisierung bei Erstkontakt -> bildung von Antikörpern -> heften sich an Mastzellen

§  Erneuter Kontakt= sofort Antikörpervermittelte Reaktion -> Mastzellen schütten Histamin aus

·       Symptome(Durch Histamin): Hautveränderung, Nasenschleimhaut Schwellung, Konstriktion der Atemwege, anaphylaktischer Schock (Schlagartige Gefäßerweiterung, Blutdruckabfall)

§  Therapie;

·       Antihistaminika , Glucocorticoide

o   Autoimmunerkrankung (Typ II )

(Allergische Reaktion Typ II, Chronische-Entzündung des ZNS)

-        Ursache: Unbekannt

-        Prozess: Abbau der Markscheide durch Makrophagen -> Demyelinisierung

-        Symptome: Vielfältig je nach Lage, Schubförmig mit unvollständigen/vollständiger Rückbildung

-        Therapie:

o   Bei Akutem Schub: Hochdosierte Glucocorticoide

o   Immunsuppressive/modulatorische Wirkstoffe

o   Chronisch mit wiederholten spontanen Anfällen von abnormer elektrischer Entladung im Großhirn

§  Einzelner Anfall nicht gleich Epilepsie( Lebenszeitprävalenz=5%)

o   Prävalenz: eine der häufigsten ZNS Erkrankung  (  prävalenz=0,5-1%)

o   Symptomatik (Recht kurz, nur Sekunden und Minuten -> Ausnahme Status epilepticus)

§  Bewusstsein,Wahrnehmung, Denken, Erinnerung, Emotion

§  Sensitivität

§  Motorisch

·       Tonische Phase;

o   Angespannte Arme Beine Atmung, Haltung

o   Speichelbildung

o   Geneigte Kopfhaltung

·       Konische Phase

o   Vibration Arme und Beine

o   Zuckungen(Unterschiedliche Intensität)

o   Ggf Urin Stuhl

o   Ursachen;

§  Vielfältige Auslöser (genetisch

§  Gestörtes Gleichgewicht zwischen neuronaler Erregung-Hemmung

·       Möglicherweise Störung in Schrittmacherzellen

·       Veränderung der Extrazellulären Ionenkonzentration (zb Erhöhter Ph durch Hyperventilation)

·       Psychopharmaka können Krampfschwelle senken

·       -> antikonvulsive Therapie (erhöhung der Hemmung, Verminderung Erregung

§  Generalisierte Epilepsie; synchrone Entladung beider Hemisphären  Bewusstseinsverlust

·       Absence; Bewusstsein kurzfristig weg (20 Sekunden )

·       Myoklonisch; sehr kurzer (nicht bemerkter) Bewusstseinsausfall

·       Generalisierte tonisch-klonische Anfälle: plötzlich kein Bewusstsein

o   Oft genetische Prädisposition

§  Fokale Epilepsie: Synchrone Entladung in einem bestimmten Teil

·       Einfach ; Erhaltenes Bewusstsein, zucken von Körperteilen

·       Komplex; Bewusstsein verändert/aufgehoben;

·       Sekundär generalisierte tonisch-klonische Anfälle mit fokalem Beginn: Bewusstsein im generalisiertem Stadium aufgehoben, vorher Aura

-        Krankheitsfamilie mit verlust von vorher vorhandenen Kognitiven Fähigkeiten)

o   Sekundäre Demenzen (zb bei Borrelliose)

Morbus Alzheimer

• Vaskuläre Demenzen

• Morbus pick

§  Mit c.a 60% prävalenteste Form Demenz bei Älteren

·       Nach 65 Lebensjahr= senil, vorher =präsenile Demenz

§  Pathologie

·       Hirnatrophie

·       Hohe Menge Neurofibrille Bündel (Plaques) aus:

o   Tau-Protein

o   ß-Amyloid(verm. Neurotoxisch)

§  Nicht exklusiv für Alzheimer u keine direkte Ursache-Wirkung nachgewiesen

o   Betrifft viele Systeme -> besondere Degeneration cholinerger Neurone

§  Mangel an Acetylcholin

§  Behandlung

·       Acetylcholinesterase-Hemmer -> Erhöhung von Acetylcholin

·       Donanemab ( und andere ähnliche Wirkstoffe)

o   Synthetischer Antikörper der auf Amyloid-Plaques reagiert  

§  Verminderte Durchblutung -> plötzlicher und rascherer Verlauf

§  Ursprung: sklerotische Gefäßveränderung, kleine Schlaganfälle

o   (Frontotemporale Demenz)  

§  Selten (Wenn dann vor dem 60ten Jahr )

§  Symptom: geringere Leistungsfähigkeit, Persönlichkeitsveränderung

§  Atrophie, Frontal und Temporallappen

o   Symptome; Rigor, Tremor, Akinese (Fehlende Feinmotorik, Zittern, Steifheit)-> Stand und Gangunsicherheit

o   Prävalenz:

§  Gesamtbevölkerung 0,1%

§  über 70= 2 %

o   Pathogenese;

§  Untergang dopaminerger Neurone  in Substantia Nigra (für Parkinson mindestens 70%)

·       Zeichen dafür ist die verblassende Färbung

§  Extrapyramidale Basalganglienschleife gesteuert durch dopaminerges system (Nigro-striatal)  -> Zerstörung der Substantia Nigra = Bewegungseinschränkung

§  Ersetzen des Dopamins durch Substitution mit L-Dopa (Dopamin als Ganzes kann die Blut-Hirn Schranke nicht überwinden)

·       Wird Aktiv Transportiert

§  Periphere Dopadecarboxylase (verhindert, dass L-Dopa in Dopamin umgewandelt wird, bevor es die Blut-Hirnschranke passieren kann) -> spart L-Dopa und vermindert Nebenwirkungen

• Zunächst gute Wirkung, nach 3-5 Jahren Wirkungsfluktuation und Nachlass nach einigen

§  MAO-B Inhibitoren ( unklarer Wirkmechanismus, Wohlmöglich weniger Dopaminabbau)

§  Muscarin-Rezeptor Antagonisten

·       Ersetzen die Hemmende Wirkung von Dopamin an cholinergen Interneuronen