Noradrenalin

-         Vorkommen : Neurone des ZNS und postganglionär sympatisch

-         Aufbau: Catecholamin (Tyrosin – Dopa- Dopamin -Noradrenalin-Adrenalin)

-         Speicherung in Vesikeln

-         Metabolisierung über MAO oder COMT

-         Adrenozeptoren (G-Proteingekoppelt) : a1, a2, ß (Jeweils drei stück)

-         Bindet Neurotransmitter an Autorezeptor -> Negative Rückkopplung = vermindert Ausschüttung

o   Antagonisierung des Autorezeptors = fehlende Bremse -> höhere Noradrenalinspiegel

-         Bei Noradrenalin meist a2-Rezeptoren

-         Typen/Klassen:

o   Psychomotorisch aktivierend/antriebsteigernd (Desipramin Typ)

o   Psychomotorisch neutral (Ipramin)

o   Psychomotorisch sedierend/dämpfend(Amytriptilin)

-         Hemmung der Rückaufnahme von Noradrenalin und 5HT(Seotonin) in

o   Zusätzlicher Antagonismus an anderen postsynapischen Rezeptoren (Histamin/ACH) -> nicht selektiv (NICHT weil beide Neurotransmitter gehemmt werden)

§   Anticholinerge Nebenwirkungen (Erhöhter Herzschlag, Blutdruck andere Sympathische wirkung)

§  Histamin H1-Antagonismus ( Zentral Sedierung, Senkung der Krampfschwelle-> Epilepsie, Gewichtszunahme, Peripher: Anntiallergisch ) -> führt zu verschiedenen Klassen (aktivierend=geringer H1 Antagonismus, sedierend = hoher H1 Antagonismus)

-         Hemmung der Wiederaufnahme von ausschließlich Noradrenalin und Serotonin

o   Bsp: Venlafaxin, Duloxetin

-         Noradrenerge Nebenwirkungen: Tremor, Schleller Puls und Druck, Unruhe, Erektionsstörung

-         Serotonerge Nebenwirkungen: Übelkeit,Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen

-         Verstärkte Suizidale Handlung bei Menschen unter 25 Jahren

-         Hemmung nur Noradrenalin

o   Reboxetin, Atomoxetin

-         Nur Noradrenerge Nebenwirkungen: Tremor, Schneller Puls und Druck, Unruhe, Erektionsstörung

(Hemmen präsynaptische Autorezeptoren-> höhere Auschüttung-> mehr im Synaptischen Spalt)

-         Mianserin, Mirtazapin

-         Noradrenerge Nebenwirkung: Tremor, Schleller Puls und Druck, Unruhe, Erektionsstörung

o   Orthostatische Störung

-         Stark Histaminerge Nebenwirkung: Sedierung -> Klinisch beobachtbare Wirkung

-         Arten:

o   Selektiv reversibel für MAO-A (für nur 24 h) ,

o   nicht selektiv (MAO-A und B)Irreversibel (Zerstörung MAO)

-         Nebenwirkung: Agitation, Schlafstörungen, Tremor, Verwirrtheit

-         Serotonin-Syndrom: viel Serotonin -> Fieber und Gastrointestinale Probleme

-         Cheese-Syndrom:

o   Tyramin (vorstufe von Noradrenalin) aus Hartkäse interagiert mit MAO -> Große Menge Noradrenalin -> Hypertone Krise

-         Sowohl Dopamin als auch Noradrenalin modulieren Aufmerksamkeit

o   Dopamin: fährt rauschen herunter

o   Noradrenalin: verstärkt Signal

è Methylphenidat hemmt Rücktransport von Dopamin und Noradrenalin

o   Inverted U-Shape: es benötigt ein gleichgewicht beider Transmitter für maximale Aufmerksamkeit

§  Dh nur erfolgreich wenn Defizit besteht -> bei gesunden Menschen eher Verschlechterung

§  Im Präfrontalcortex eigentlich keine Dopamintransporter -> werden von Noradrenalintransportern mitgenommen -> Blockade dieser Erhöht auch Sopamin

è Atomoxetin hemmt nur Noradrenalin Wiederaufnahmetransporter (Präfrontal dh auch Dopamin)