Wie verläuft die Entwicklung eines Arzneimittels?
Screening (nach geeigneten Substanzen)
Präklinische Prüfung (Zellversuche, Versuchstiere etc.)
Klinische Prüfung
Phase I
Phase II
Phase III
—> Zulassung und Vergabe einer Zulassungsnummer
Phase IV (Überprüfung der Nebenwirkungen, wenn Medikament in den Verkauf gegenagen ist)
Was ist das High-Throuput-Screening (HTS)?
Automatisierte Methode
im Hochdurchsatz werden Zehntausende bis Millionen von biochemischen, genetischen oder pharmakologischen Tests durchgeführt
Man sucht nach neuen, biologisch aktiven Substanzen, aus denen Leitstrukturen abgeleitet werden, um neue Arzneistoffe zu entwickeln
—> Wichtig: Verwendeten Substanzen müssen hoch rein sein (Aufreinigung aber sehr aufwendig)
Wie kann die Verwertung von Substanzen simuliert werdne werden?
Bioinformatische Simulation von Reaktionen als Hochdurchsatzmethode
Durchtestung von mehrerer Tausenden Substanzen möglich und Untersuchungen von kleinen Modifikationen
Was ist die GLP (gute Labor Praxis) und was sind ihre Aufgaben?
GLP:
formaler Rahmen für die Durchführung von Sicherheitsprüfungen an Chemikalien, Arzneimitteln, Pflanzenschutzmitteln, Lebensmittelzusatzstoffen und Sprengstoffen
Aufgaben:
Nachvollziehbarkeit von Untersuchungen durch lückenlose Dokumentation
Festlegung von Verantwortlichkeiten
Klare organisatorische Regelungen
Erzeugung von Daten angemessener Qualität zur Bewertung eines Produktes
Internationale gegenseitige Anerkennung der Daten
Vermeidung von Mehrfachuntersuchungen
Was wird in der Präklinischen Prüfung untersucht?
Wirkstoff ist identifiziert und muss auf Unbedenklichkeit und Wirksamkeit hin getestet werden
in-vitro-Tests:
Toxikologische Prüfungen: Mutagenität, Reproduktionstoxizität, Kanzerogenität
Tierversuche
Was passiert in der Phase I der klinischen Entwicklung und was sind die Ziele und Merkmale?
Phase I: Pharmakologie beim Menschen “First in human”
Ziele
Merkmale
Sicherheit und Verträglichkeit
Pharmakokinetik (ADME)
Pharmakodynamit
kleine Anzahl an Teilnehmern
(n=20-100)
Normale gesunde Freiwillige
(selten Patienten)
Spezialisierte Zentren
Offen
Was passiert in der Phase II der klinischen Entwicklung und was sind die Ziele und Merkmale?
Phase II: Therapeutische Versuchsphase
Therapeutische Wirkung
Wirksamkeit oft zugering
Optimale Dosis
Sicherheit (Toxizität)
Machbarkeit
Erste Anwendung bei Patienten mit Erkrankung (n=100-500=
Medizinische Institutionen und Privatpraxen
Verblindet
Vergleichend
Mehrfache Dosen
Was passiert in der Phase III der klinischen Entwicklung und was sind die Ziele und Merkmale?
Phase III: Therapeutische Bestätigung
Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit
Große Studien
(n=1000-5000)
Multizentrisch
Was passiert in der Phase IV der klinischen Entwicklung und was sind die Ziele und Merkmale?
Phase IV: auch als Zeit nach der Zulassung
“Lebenszyklus-Management”
Daten “aus dem wahren Leben”
Sicherheitsüberwachung (Pharmakovigilanz)
Therapieoptimierung zugelassener Arzneimittel
Sehr große Anzahl an Patienten
Langzeit-Beurteilung
Weiterentwicklung (z.B. neue Anwendungsgebiete)
Was bedeutet Prospektiv, Doppelbild und Randomisiert im Bezug auf klinische Studien
Prospektiv:
Man teilt ein Kollektiv in verschiedene Gruppen ein und beobachtet diese über einen vorgegebenen Zeitraum
Doppelblind:
weder der Arzt noch die Versuchsperson weiß, was gegeben wird
Randomisiert:
Zuteilung der Patienten zu den Gruppen erfolgt nach dem Zufallsprinzip
Wie ist die Placebo-Therapie nach Shapiro definiert und wofür wird sie heute noch eingesetzt?
Definition von Shapiro:
Therapeutische Maßnahme, die absichtlich oder ohne Wissen des Arztes einen Effekt auf den Patienten oder ein Symptom ausübt, aber objektiv ohne spezifische Wirkung auf die Krankheit oder Symptomatik ist
—> Heute als Kontrollsubstanz bei der AM-Prüfung eingesetzt
Was ist der Nocebo-Effekt?
Nocebo-Effekt:
negative Wirkungen beim Patienten nach Gabe eines Scheinmedikamentes (Placebo)
Nocebo-Effekt ist also das Gegenteil des Placebo-Effekts
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