Übungsblatt 2.1 PKA, CREB und Thermogenin (UCP1)

Norepinephrin /Noradrenalin

Schilddrüsenhormone, Retinsäure

Braunes Fettgewebe enthält kleine Lipidtröpfchen und mehr Mitochondrien

Braunes Fettgewebe dient zur zitterfreien Thermogenese.

GPCRs / adrenerge Rezeptoren / ß3-adrenerger Rezeptor

CREB

Perilipin

hormon-sensitive Lipase (HSL)

Die Phosphorylierung von Perilipin und HSL bewirkt die Dissoziation von CGL-58 und Perilipin und die Translokation von HSL. CGL-58 assoziiert mit ATGL und steigert deren Aktivität. Die Aktivität der HSL wird durch Phosphorylierung gesteigert. (Schlechteste Erklärung EU-West-> Also macht Carmen jetzt den Job von MBR)

1. Bei Kälte vor Noradrenalin freisetzt und bindet an den beta3-adrenergen Rezeptor (GPCR)

2. Adenylatcyclase wird aktiviert, produziert cAMP, welches die PKA aktiviert.

3. PKA phosphoryliert dann Perilipin (Das schützt eigentlich die Fettröpfchen) und bei Aktivierung von Perilipin setzt es CGL-58 frei

4. CGL-58 kann dann ATGL (Adipozyten-Triglycerid-Lipase) aktivieren, was die Lipolyse einleitet

5. Die PKA phosphoryliert dann auch noch HSL (Hormonsensitive Lipase), die aktiviert Diacylglyceride zu Monoacylglyceriden abbaut

6. Als Kombi sorgen beide Prozesse für eine Freisetzung von Fettsäuren und Glycerin

7. Fettsäuren können dann in Mitochondrien über Beta-Oxidation zu Wärmeenergie werden, wobei H+ von der Atmungskette geklaut werden

8. Die PKA sorgt außerdem für die Aktivierung von CREB (Transkriptionsfaktor), der zB die Transkription von Proteinen fördert, die beider beta-Oxidation in Mitochondrien gebraucht werden => UCP-1 / Thermogenin wird dadurch vermehrt exprimiert und das ist zuständig für die Thermogenese aus braunem Fettgewebe

NADH++H+, FADH2

ATP-Synthese

Hemmend:                Di- und Trinucleotide

Aktivierend:               Fettsäuren

Durch Oxidation der restlichen freien Fettsäuren im Mitochondrium.