Was sind die 7 Stufen der Metastasierung?
Invasion
Intravasation
Transport
Arrest
Extravasation
Bildung Mikrometastase
Kolonisierung/Markometastase
Was passiert bei der Invasion und was ist notwendig, damit Zellen migrieren können?
Verlust der Basalmembran -> dies erhöht die wshk. für Metastasierung
Tumorzellen kooperieren mit Stromazellen, um die Degradation der ECM zu erreichen
Tumorzellen rekrutieren Makrophagen und stimulieren sie mit Interleukin-4, worduch sie Cathepsine (Proteasen) ausschütten
-> Cathepsine bauen ECm ab und erlauben so die Invasion des benachbarten Gewebes
Was passiert bei der Intravasation?
-> durchdringen von Gewebe in Blutgefäße
wichtig scheint Ausbildung einer Tridade aus ECs, Makrophagen und Tumorzellen, die Mena-positiv sind
Makrophagen helfen Tumorzellen, die EC-Schicht zu passieren
Was passiert beim Bluttransport (und Schutz durch Plättchen)?
Nur wenige zirkulierende Tumorzellen (CTCs) überleben den Transport in der Blutbahn
Die Scherkräfte zerstören den Großteil der Zellen
Die Wahrscheinlichkeit, dass die Tumorzellen überleben steigt, wenn sie sich mit Thrombozyten ummanteln
Tumorzellen exprimieren Adhäsionsproteine für Plättchen (plt)
Bindung aktiviert plt, welche anfangen Wachstumsfaktoren und Chemokine auszuschütten
Diese inhibieren die Aktivität von NK-Zellen über Downregulation von NKG2D, wodurch Tumorzellen schlechter erkannt werden
Was passiert bei der Extravasation?
Ausschüttung von ATP fördert Permeabilität der ECs
Transmigration der Tumorzellen durch EC-Schicht
Weitere von plt sekretierte Faktoren fördern Tumorwachstum und Angiogenese
Was sind Mikrometastasen?
➢ Viele Metastasen bleiben Mikrometastasen, weil sie ungünstige Wachstumsbedingungen im neuen Gewebe vorfinden
➢ Mehr als 30% von Brustkrebspatientinnen beherbergen schon Hunderte bis Tausende Micrometastasen im Knochenmark wenn der Primärtumor entdeckt wird, aber nur etwa die Hälfte von ihnen entwickelt Makrometastasen
➢ Allerdings können die Zellen der Mikrometastase sich mit der Zeit genetisch verändern und dann einen „Metastasenschauer“ hervorrufen.
Was passiert bei der Kolonisierung?
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