VL2: Maligne Erkrankungen

1. Invasion

2. Intravasation

3. Transport

4. Arrest

5. Extravasation

6. Bildung Mikrometastase

7. Kolonisierung/Markometastase

• Verlust der Basalmembran -> dies erhöht die wshk. für Metastasierung

• Tumorzellen kooperieren mit Stromazellen, um die Degradation der ECM zu erreichen

• Tumorzellen rekrutieren Makrophagen und stimulieren sie mit Interleukin-4, worduch sie Cathepsine (Proteasen) ausschütten

  -> Cathepsine bauen ECm ab und erlauben so die Invasion des benachbarten Gewebes

-> durchdringen von Gewebe in Blutgefäße

• wichtig scheint Ausbildung einer Tridade aus ECs, Makrophagen und Tumorzellen, die Mena-positiv sind

• Makrophagen helfen Tumorzellen, die EC-Schicht zu passieren

  
  

• Nur wenige zirkulierende Tumorzellen (CTCs) überleben den Transport in der Blutbahn

• Die Scherkräfte zerstören den Großteil der Zellen

• Die Wahrscheinlichkeit, dass die Tumorzellen überleben steigt, wenn sie sich mit Thrombozyten ummanteln

• Tumorzellen exprimieren Adhäsionsproteine für Plättchen (plt)

• Bindung aktiviert plt, welche anfangen Wachstumsfaktoren und Chemokine auszuschütten

• Diese inhibieren die Aktivität von NK-Zellen über Downregulation von NKG2D, wodurch Tumorzellen schlechter erkannt werden

• Ausschüttung von ATP fördert Permeabilität der ECs

• Transmigration der Tumorzellen durch EC-Schicht

• Weitere von plt sekretierte Faktoren fördern Tumorwachstum und Angiogenese

➢ Viele Metastasen bleiben Mikrometastasen, weil sie ungünstige Wachstumsbedingungen im neuen Gewebe vorfinden

➢ Mehr als 30% von Brustkrebspatientinnen beherbergen schon Hunderte bis Tausende Micrometastasen im Knochenmark wenn der Primärtumor entdeckt wird, aber nur etwa die Hälfte von ihnen entwickelt Makrometastasen

➢ Allerdings können die Zellen der Mikrometastase sich mit der Zeit genetisch verändern und dann einen „Metastasenschauer“ hervorrufen.