Block 2.1 - Flüssige und halbfeste Arzneiformen

• Sirup: Lösung mit viel Zucker

  • Anwendung im Labor z.B. Dichtezentrifugation

• Tropfen: wässrig, ölig oder alkoholisch, stark wirksam

• Mixturen: wässrig, meist gesüßt, aromatisiert

• Elixier: stark gesüßt, meist aromatisiert, alkohol. Lösung

  
  

  —> Oral einzunehmende Lösungen werden tropfen- oder volumendosiert!

  
  

• Tinkturen: alkoholische Auszüge aus Drogen, die in der Regel in einem Verhältnis stehen:

  • 1 T Droge + 5-10 T Ethanol

• Extrakte: konzentrierte alkoholische Pflanzenauszüge:

  
  

Oral einzunehmende Lösungen haben einen raschen Wirkungseintritt

• Wirkstoffe befinden sich schon in Lösung

• Man nimmt die Lösung zu sich → schnellere Resorption

  
  

  —> Bem.: Zum Lösen im Magen ist oft zu wenig Flüssigkeit vorhanden.

Oral einzunehmende Lösungen sind:

• meist anfällig gegen Licht/Luftsauerstoff

• Gefahr des Befalls mit Pilzen und Bakterien, besonders bei zuckerhaltigen Lösungen!

  
  

  Verfalldatum ↔ Verwendbarkeit nach Anbruch!!!

• halbfeste, einzeldosierte Arzneiformen

• enthalten einen oder mehrere Wirkstoffe

• Form, Größe und Konsistenz der rektalen Verabreichung angepasst

• Wirkstoff in Grundlage gelöst oder dispergiert

• Herstellung durch Pressen oder Gießen

• Lokaltherapie

• teilweise Umgehung des First-pass Effektes

• bessere akute, gastrointestinale Verträglichkeit bestimmter Arzneistoffe

  • z.B. Antirheumatika

• Pädiatrie „verbesserte Compliance“

• Zustand des Patienten (Bewusstlosigkeit oder Bewussseinstrübung)

• typische Indikationsgruppen: Hämorrhoidalbeschwerden, Analgetika / Antirheumatika, Spasmolytika

• unästhetischeApplikation

• verzögerte Wirkung bei systemischer Therapie

• individuelle Schwankungen der Wirkstoffresorption

• Defäkationsreiz möglich → Darmentleerung

Schritte der Herstellung:

—> Ausgiessen geschmolzener Massen

• Zerkleinern fester Bestandteile

• Sieben —> homogene Teilchengröße

• Lösen/ Dispergieren der Wirkstoffe und Hilfsstoffe in geschmolzener Masse

• Dispersieren der flüssigen Masse in Gießform

• Abkühlen und Verfestigung zum Endprodukt

Anwendung: gegen Verstopfung und zur Darmreinigung

• Aerosole werden durch Versprühen von Flüssigkeiten (Lösungen, Suspensionen, Emulsionen) oder zerstäuben von Feststoffen erzeugt

Arten von Inhalatoren:

• Ablagerung in dem Atmungsorgan abhängig von Partikelgröße!!

—> Sehr große Oberfläche (Lungengewebe stark aufgefaltet und zerklüftet)

—> Flüssigkeit, die auf die Zilien liegt erschwert Resorbtion von Stoffen

Erwachsener Mensch Flüssigkeitsfilm auf Lungenoberfläche:

• Alveolarraum: 80-90 m2

• Bronchialraum: 20 m2

• Schleimfilm: 10-15 µm dick (in den Alveolen < 0,5 µm) Schleimabgabe: 1,5 – 2 l pro Tag

Lungenflüssigkeitsvolumen = Oberfläche x Schichtdicke =

100 m2 x 0,00001 m = 0,001 m3 = 1 Liter

—> Muss bei der Arzneimittelgabe berücksichtigt werden und erschwert die Gabe der RIchtigen Konzentration

Diverse Anwendungshinweise:

• bei Verwendung von Dosieraerosolen (Druckgasaerosolen) unbedingt nach dem Einatmen für ca. 5 – 10 sec. die Luft anhalten!

• Corticoidhaltige Aerosole

  • Gefahr: Mundsoor Anwendung vor den Mahlzeiten

• Bei oral anzuwendenden Sprays einige Zeit nach der Anwendung nichts trinken!

• Beachtung der Anwendungsdauer bei Nasensprays

• Insulin ist im Arzneimittel an mikrometergrosse Carrier-Partikel adsorbiert, die aus Fumaryldiketopiperazin (FDKP) bestehen

• In der Lunge lösen sich die Mikropartikel bei einem neutralen bis basischen pH-Wert auf und setzen das Insulin in den Blutkreislauf frei

• Die Carriermoleküle werden unverändert über die Niere ausgeschieden

—> PH-Wert Lunge: eher leicht sauer (problematisch)

• Inhalierbares Insulin flutet schneller an, Wirkspiegel fällt aber schnell wieder ab

• Gespritzes Insulin näher am physiologischen Insulin!!

Creme, Gel, Paste, Salbe

• Streichfähige halbfeste Zubereitungen, die zur Anwendung auf der Haut oder Schleimhäuten bestimmt sind

• Wirkstoffhaltige und – freie halbfeste Zubereitungen

Differenzierung:

• Salben: auf Fettgrundlage

• Cremes: weich auf Wassergrundlage

• Gele: meist wässrig

• Pasten: Salben mit hohem Anteil pulverförmiger, unlöslicher Stoffe

• Augensalben: weich, reizlos (!), keimfrei (!), nur für einen Patienten verwenden, nach dem Öffnen nur begrenzt haltbar (!)

Salbenformen:

• Lösungssalben

  • Wirkstoff in Salbengrundlage gelöst

• Suspensionssalben

  • Arzneistoffe in fester Form in Salbengrundlage

• Emulsionssalbe

  • wässrige Wirksatofflösung + Emulgator in Salbengrundlage

Augen-, Nasen- und Ohrentropfen:

• Lokale Anwendung gewünscht

• Verträglichkeit und Reizlosigkeit

• Keimfreiheit

• Stabilität

• Arzeien, die direkt am Auge oder an den AUgenliedern angewendet werden

• zur Behandlung des erkrankten oder verletzten Auges

Besonderheiten des Applikationsortes:

• physikalischer/ chemischer Reiz führt sofort zum Tränenfluss

• Einschleppen von Keimen in entzündetes Auge

• Augenarzneies müssen weitgehend reizlos und steril sein

Bubblepoint-Test (Blasendruck-Test, Gasblasen-Test):

• Qualitätsprüfung von Membranen

• Bedeutung bei der Sterilfiltration

• Verwendung von Membranfiltern (Oberflächenfiltern)

Sterilfilter / Membranfilter ≤ 0,22 μm:

• Zur Herstellung von Membranfiltern werden Celluloseester wie Celluloseacetat oder Cellulosenitrat, Kunststoffe und Alginate verwendet.

• Die Kunststoffe können sein: Polyvinylchlorid, Polysulfon, Polytetrafluorethylen, Polypropylen, Polyamid

Puder/ Streupuder:

• puderförmige Arzneiform aus einem oder mehreren Arneistoffen

• Allein oder gemischt mit Hilfsstoffen

• Haut, Schleimhaut, verletztes Gewebe

• Effekt: kühlen, trocknen, absorbieren, Arzneistoffe lokal zur Wirkung bringen

Grundlagen:

• Stärke, Talkum, Magnesiumcarbonat, Zinkoxid

—> Arzneiformen zur parenteralen Applikation

Anforderungen:

• steril & isotonisch

• isohydrisch & euhydrisch

• pyrogenfrei

• partikelfrei

Vorteile:

• schnellster Wirkungseintritt

• genaue Kontrolle der Dosis

• schneller Verdünnung brennender Lösungen

• größeres Flüssigkeitsvolumen applizierbar

• optimaler Blutspiegel ohne toxische Maximalwerte

Nachteile:

• rascher Blutspiegel anstieg & rascher Abfall (gelöst durch Dauerinfusion)

Gefahr: paravenöse Injektion:

• zu konzentrierte Lösung —> Intimareizung, Sklerosierung, Thrombosierung

• hypotone Lösung: Hämolyse

Vorteile

• lokal irritierende Lösungen oder Suspensionen werden eher toleriert

• Resorption ist etwas schneller als von einer subkutanen Injektionsstelle

Nachteile:

• im Schockzustand wird statt i.m. die i.v. Gabe bevorzugt, da periphere Durchblutung herabgesetzt ist

Gefahr: intravasale Injektion

—> Prophylaxe: Aspiration

• wenn in einem bestimmten Körperteil, das durch die entsprechende Arterie versorgt wird, hohe lokale Konzentrationen erreicht werden sollen