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Klinische Labor

4c. Lipidstoffwechsel

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by Sina E.

Was ist die Arteriosklerose?

  • Fibrostische Verhärtung der Schlagadern

  • Sammelbegriff für Erkrankungen der arteriellen Blutgefäße


Welche Formen der Arteriosklerose gibt es?

  • Artherosklerose (Ablagerung von Lipiden)

  • Mönkeberg-Sklerose (Ablagerung von Calciumsalzen (Hydroxylapatit))

  • Arteriosklerose (Ablagerung von Proteoglykanen und Immunglobulinen)


Was ist die Ursache der Atherosklerose?

  • Störung des Lipoproteinstoffwechsels insbeosndere LDL-Stoffwechsels


Was sind LDL-Partikel?

  • Transportieren 80% des gesamten Plasmacholesterins

  • 70% der überschüssigen Partikel werden über Rezeptoren aus dem Blutkreislauf entfernt und als Gallensäure oder direkt über die Galle und den Darm ausgeschieden

  • Nicht-hepathische Gewebe nehmen Partikel zum membranaufbau oder zur Steroidhormonsynthese

  • entstehen aus VDLs durch Gewebe-Lipoproteinlipasen


Was sind Chylomikronen?

  • Entstehen bei der Lipidresorption in den Mucosazellen der duodenalen Schleimhaut

  • Transportieren Triglyceride ins Gewebe


Was sind VLDLs?

  • Entstehen in der Leber

  • Transportieren dort synthetisierte Triglyceride und Cholesterin zu extrahepatischen geweben


Was sind HDLs?

  • Gegenteil von LDLs

  • Transportieren Cholesterin aus extrahepatischen Gewebe in Leber

  • Bindet LCAT


Wie verläuft der Lipidstoffwechsel und wo befinden sich die verschiedenen Lipoproteine in der Leber?

  1. Exogener Lipidstoffwechsel:

    • Nahrungsfette (Nahrungslipide) werden im Darm aufgenommen und in Chylomikronen verpackt.

    • Die Chylomikronen transportieren Lipide über das Blut zu den Zielgeweben (z. B. Muskeln oder Fettgewebe).

    • Nach der Freisetzung von Fettsäuren bleiben Chylomikron-Remnants (Reste) übrig, die von der Leber aufgenommen werden.

  2. Endogener Lipidstoffwechsel:

    • In der Leber werden Lipide und Cholesterin genutzt, um sehr niedrig dichte Lipoproteine (VLDL) zu bilden.

    • VLDL gibt Fettsäuren an Gewebe ab und wird zu IDL (intermediate-density lipoprotein), später zu LDL (low-density lipoprotein).

    • LDL transportiert Cholesterin zu den Zellen. Überschüssiges LDL kann oxidiert werden, was zu Ablagerungen in Blutgefäßen führen kann (z. B. bei Arteriosklerose).

  3. HDL (high-density lipoprotein):

    • HDL nimmt überschüssiges Cholesterin aus den Zellen auf und transportiert es zurück zur Leber (reverser Cholesterintransport).

    • Die Leber wandelt Cholesterin in Gallensäuren um, die über den Darm ausgeschieden oder recycelt werden (enterohepatischer Kreislauf).


Für was ist der LDL-Stoffwechsel wichtig?

  • Versorgt die Gefäßwandzellen mit Cholesterin

  • Befinden sich im Plasma, werden rausfiltriert und über vesikulären Transport

  • Überschüssiges LDL wird von Makrophagen aus der Intima entfernt, um Akkumulation und Alterung von LDL zu vermeiden

  • GG ist gefährdet, wenn durch intravasalem Druck oder hohen Plasmaspiegel vermehrt LDL in subendothelialen Raum übertritt

  • Radikalbildung durch langes Verweilen in Gefäßwand

  • Scavenger Rezeptor ermöglicht verstärkte Aufnahme


Wie viele Lipoproteinformen gibt es?

  • ca. 15



Wie läuft der LDL/HDL Stoffwechsel ab?

  1. VDL synthese in der Leber, wird durch LPL zu IDL und schlussendlich zu LDL

  2. LDL Transport und Aufnahme durch LDLR

    • überschüssiges LDL OxLDL kann oxidiert werden

  3. HDL Bildung und Cholesterin-Rücktransport

    • HDL entshet aus apoA-1 und nimmt Cholesterin von Zellen auf durch z.B. ABCA1/ABCG1-Transporter

    • LCAT verestert Cholesterin in HDL zu CHE

    • HDL transportiert CHE zurück in die Leber über SR-B1-Rezeptor wo es dann abgebaut oder umgewandelt wird

  4. CETP und Lipid-Austausch

    • CETP vermittelt Austausch von HDL und VLDL/LDL (apoB-100, apoA-1)

  5. Rolle von Makrophagen

    • nehem OxLDL über FAT/CD36, SR-B1 auf was zur Bildung von Schaumzellen führt - so entstehen Plaques


Wie ist die Pathogenese der Artherosklerose?

  1. Schädigung des Endothels, vermehrte Produktion von Adhäsionsmolekülen die Monozyten und T-Lmphozyten anziehen

  2. Monozyten lagern sich ein, werden zu Makrophagen und produzieren Schaumzellen

  3. Schaumzellen setzen Entzündungsmediatoren frei, die weitere Immunzellen anlocken und Entzüdnung verstärken

  4. Es kommt zu Fatty Streaks und Plaquebildung mit fibröser Kappe

  5. Wenn Plaque rupturiert kommt es zum Thrombus



Was sind primäre Fettstoffwechselstörungen?

  • genetisch bedingt

  • Führen zu:

    • erhöhten Produktion

    • fehlerhaften Prozessierung

    • Störung der zellulären Aufnahme

    • Abbau- und Ausscheidungsdefekten


Mit was können Fettstoffwechselstörungen schnell verwechselt werden?

  • Diabetes mellitus

  • Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen


Wa sind die drei Gruppen der Fettstoffwechselstörungen?

  1. Primäre Hypercholesterinämien

    • LDL-Cholesterinkonzentration erhöhr

  2. Primäre Hypertriglyceridämien

    a) familiäre Hypertriglyceridämie

    b) Chylomikronämie und Chylomikronämie-Syndrom

  3. Gemischte Hyperliüidämien

    a)familiäre Dysbetalipoproteinämie

    b) familiäre kombinierte Hyperlipidämie


Wie sieht der normale LDL Kreislauf aus?

  1. Bindung von LDL an LDLR

  2. Endozytose des LDLR-Komplex

  3. Verarbeitung im Endosom

  4. Abbau im Lysosom in Bestandteile

  5. Verwendung vom Cholesterin

  6. Regulation der LDLR bei hohem Cholesterinspiegel durch Synthese neuer LDLR


Wie sieht der kranke LDL-Kreislauf aus?

  • PCSK9 verhindert Recyclin der LDL Rezeptoren

  • Es entstehen weniger Rezeptoren was zu weniger Aufnahme von Cholesterin und einem erhöhten Spiegel führt

    • Folge sind Verkalkungen und Plaques


Was sind Ursachen der Fettstoffwechselstörungen?



Was sind Zielwerte für ein nüchternes Lipoproteinprofil?

  • Gesamtcholesterin: <200 mg/dL (5,2 mmol/L)

  • Triglyceride: >150 mg/dL (1,7 mmol)

  • LDL-Cholesterin: < 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

  • HDL-Cholesterin >40 mg/dL (1.0 mmol/L)


Was ist Cholesterin?

  • wird vom Körper synthetisiert und über die Nahrung aufgenommen

  • Stabiler Analyt:

    • Schwankungen von ca. 6% über mehrere Tage

    • Schwankungen im Tagesverlauf <3%

    • Alterabhängig: steit zwischen 20-65 Jahren von 180 mg/dL auf 230 mg/dL bei Männern und auf 250 mg/dL bei Frauen


Wie wird Cholesterol in Serum/Plasma nachgewiesen?

  • Cholesterinester werden von Cholesterinesterasen in freies Cholesterin und Fettsäuren gespalten

  • Cholesterin wird mit Sauerstoff und Cholesterinoxidase (CHOD) zu Cholesteron oxidiert

  • Wird durch Peroxidase katalysiert, es wird ein roter Frabstoff aus dem entstandenden wasserstoffperoxid mit PAP

  • Absorption bei 564 nm ist proportional

Was sind die klinischen Werte der Triglyceride?

  • Schwanken stark extraindividuell:

    • Am Tag bis zu 40%

    • zwischen den Monaten um die 23%

  • Pathologische Werte:

    • Serumkonzentration > 200mg/dL: Hypertriglyceridämie oder Diabetes melltius

    • Serumkonzentration > 400 mg/dL:

      Hochpathologische Wert

    • Serumkonzentration >1000mg/dL: Pankreatitis


Wie erfolgt der Triglycerid-Nachweis?

  • Coloremetrscher enzymatischer Test mit Glyerin-3-Phosphat

  • Bestimmung durch Spaltung mit Lipoproteinlipase, Indikator ist Chinomin (entsteht unter katalytischer Wirkung von peroxidase aus Wasserstoffperoxid, 4-Aminoantpyrin und 4-Chlorphenol)



Was ist HDL-Cholesterin?

  • Bestimmung des Atheroskleroserisikos

  • Veringerte HDL-Cholesterinwerte sind koronare RF

  • Schwankung pro Monat

  • Messung:

    • Anhängig von RF

    • Optimaler Wert: 100 mg/dL (2,6 mmol/L)

    • schwanken im Monat bis zu 7%


Wie wird HDL im Serum/Plasma nachgewiesen?

  • Durch Zugabe von Phosphorwolframsäure und Magnesiumionen

    • fällt VLDL, LDL und Chylomikronen aus

    • nach Zentrifugation bleibt HDL im Überstand, wird enyzamtsich bestimmt


Was heißt LDL, LDL-C und Lp (a)?

  • LDL: Low Density Lipoprotein

  • LDL-C: LDL-Cholesterin

  • Lp (a): Lipoprotein (a)


Wie erfolgt der LDL-Nachweis?

  • kann errechnet werden aus Friedewald Formel von Cholesterin, Triglyceride und HDL

  • darf nur verwendet werden wenn Nüchternserum ohne Chylomikronen und Triglyceride <400 mg/dL sind


Wie lautet die Friedewald-Formel?



Was ist LDL-Cholesterin?

  • Bestimmung des Arterosklerorisikos

  • Verlaufskontrolle bei Therapien mit Lipid-senkenden Medis

  • Zielwerte:

    • Abhängig von RF

    • Optimaler Wert: 100 mg/dL (2,6 mmol/L)

  • Falsch positiv: nach Herzinfarkt, Folge der Gewebeverletzung und Entzündungsreaktion und einer Akut-Phase-Reaktion


Wann wird LDL und Lip(a) getestet?

  • Bestimmung des Arteroskleroserisikos

  • Zielwerte für Lip(a):

    • Blutwerte stabil und genetisch determiniert

    • Optimaler Wert <30mg/dL


Wann wird ein komplettes Lipoproteinprofil erstellt?

  • koronaren Herzerkrankungen

  • zerebrovaskuläre Erkrankungen

  • arteriellen Verschlusskrankheiten

  • Diabetes mellitus


Wann wird eine differenzierte Analytik bei Fettstoffwechselstörungen gemacht?

  • Gesamtcholesterin > 240 mg/dL

  • Gesamtcholesterin 200 - 239 mg/dL und kardiovaskuläre RF

  • HDL-Cholesterin < 35 mg/dL


Was ist Lpa?

  • Spiegel über 30 mg/dL weist auf erhhtes Risiko für KGK hin, v.a. mit erhöhtem LDL Wert

  • LDL-senkende Medikamente haben keinen Einfluss auf die Konzentration

  • Messung des Apo A Moleküls mittels ELISA oder Immunturbidemtrie

  • Getestes bei ausgewählten Riskofällen oder auffälliger Familienanamnese


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Sina E.

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