Hämostase und Gerinnung

1. Primäre Hämostase (weißer Thrombus)

2. Seundäre Hämostase (Fribrinvernetzung, roter Thrombus)

3. Fibrinolyse (Wundheilung)

• Wandfaktor:

  • Veränderung des Endothels (durch Entzündung, Sklerose, Unfall, Verletzungen, Hypoxie (Herz/Lungenerkrankungen)

• Blutfaktor:

  • erhöhte Gerinnungsneigung z.B. Störung der Blutgerinnung/Thrombolyse, erhöhte Viskosität

• Kreislauffaktor:

  • langsame Strömungsgeschwindigkeit z.B. Fehlen der Muskel-Venen-Pumpe bei Bettlägerigkeit oder Ruhigstellung durch Schienen, Herzinsuffizienz, Krampfadern, Venenklappeninsuffizienz

• Schützt den Körper vor Blutungen und Blutverlust mittles physiologischer Bluterginnung

• Gefäßwand: Gewebsfaktor (TF), vWF, Kollagen etc.

• Endothel: Barrierefunktion, pro- und antikoagularische Mediatoren und membranständige Faktoren

• Thrombozyten: Aggregation, Sekretion, prokoagulatorische Membranen

• Gerinnungsfaktoren: als aktivierbare Proteasen

• Inhibitoren: Thrombin, Antithrombin

• Fibrinogen: Substrat der Koagulation

• vaskulär und zelluläre Strukturen sind beteiligt

  1. Reflektorische Vasokonstriktion

     • Gefäße ziehen sich zusammen um Blutfluss zu vermindern

     • Reaktion freigesetzt durch Freseitzung von Substanzen

  2. Thrombozyten-Adhäsion

     • Thrombozyten setzen an das freiliegende Kollagen und vWF

  3. Thrombozyten-Transformation

  4. Thrombozyten Aggregation

     • Bildung von weißem Thrombus

  5. Freseitzung von Faktoren

• plasmatisch bzw. findet im Blutplasma statt

• Enzyme der Gerinnungs-Kaskade

• Trägt den Faktor 8

Erklärung der dargestellten Komponenten:

1. Phospholipid-Oberfläche der Thrombozyten:

• Dient als Plattform, auf der die Gerinnungsfaktoren aktiviert werden.

• Die Bindung an diese Oberfläche wird durch Calcium (Ca²⁺) ermöglicht.

2. Gerinnungsfaktoren (inaktiv/aktiv):

• Die Faktoren (z. B. VIIa, Xa, IIa) werden durch enzymatische Schritte in ihre aktive Form umgewandelt.

• Jede aktive Form fungiert als Enzym für die nächste Reaktion.

3. Tissue Factor (Gewebefaktor):

• Wird bei einer Gefäßverletzung exponiert und initiiert die Gerinnungskaskade.

• Aktiviert den Faktor VII, der wiederum den Faktor X aktiviert.

4. Aktivierter Faktor X (Xa):

• Zentraler Punkt der Kaskade.

• Aktiviert in Anwesenheit von Cofaktor Va den Faktor II (Prothrombin) zu IIa (Thrombin).

5. Thrombin (Faktor IIa):

• Wandelt Fibrinogen in Fibrin um, das ein stabiles Blutgerinnsel bildet.

6. Cofaktoren (z. B. Va):

• Unterstützen die Enzymreaktionen und erhöhen die Effizienz der Aktivierung.

1. Thrombin entsteht in kleiner Menge

1. Thrombin aktiviert weitere Plättchen

1. Aktivierte Gerinnungsfaktoren an der Plättchenoberfläche katalysieren plasmatische Gerinnungskaskade

• bindet anThrombozyten durch vWF

  • untersützt aktivierung der Erys, indem Membranlipide von innen nach außen verlagert werden

• Aktivierung von GrF (XI, VIII, IV)

• kurbelt intrinische Gerinnung an

• Thrombinfunken

1. Thrombin (im Zentrum):

• Thrombin ist ein zentrales Enzym der Gerinnungskaskade.

• Funktionen:

• Aktivierung von Fibrinogen zu Fibrin (Bildung des Blutgerinnsels).

• Förderung der Thrombozytenaggregation.

• Aktivierung von Endothelzellen, Monozyten und neutrophilen Granulozyten.

2. Thrombozytenaggregation:

• Thrombin verstärkt die Aktivierung und Aggregation von Thrombozyten (über Freisetzung von Thromboxan A2 und anderen Mediatoren).

• Dies stabilisiert das Gerinnsel.

3. Endothelzellen:

• Thrombin aktiviert Endothelzellen, was zur Produktion von PGI₂ (Prostacyclin), NO (Stickstoffmonoxid) und tPA (tissue plasminogen activator) führt.

• Diese Faktoren wirken der Gerinnung entgegen und fördern die Fibrinolyse, um die Gerinnung lokal zu begrenzen.

4. Neutrophile und Monozyten:

• Neutrophile Adhesion: Thrombin fördert die Anhaftung neutrophiler Granulozyten an das Endothel, was bei Entzündungsreaktionen eine Rolle spielt.

• Monocyte Activation: Thrombin aktiviert Monozyten, was die Freisetzung von entzündlichen Mediatoren begünstigt.

5. PDGF (Platelet-Derived Growth Factor):

• Von Thrombozyten freigesetzt.

• Fördert die Proliferation von glatten Muskelzellen (smooth muscle cells) und die Gewebereparatur.

6. Fibrinbildung:

• Thrombin katalysiert die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin, welches das Gerinnsel mechanisch stabilisiert.

• Vaskuläre Blutstillung

  • Gefäßverletzung > Kontraktion s.M für ca. 60 sek (reflektorisch, Reaktion auf Reizung der Zellen) > Verringerung des Blutverlustes durch Verengung der Gefäßverletzung und Umleitung des Blutstroms

  • Erhöhung der Scherkräfte (Blutfluss, außen größer) = Verteilung der Zellen unterschiedlich

    • Erys und Leukos (groß) im inneren

    • Thrombos (klein) außen, begünstigt Anlagerung an verletzung

• Thrombozytäre Blutstillung

  • Ziel: Läsion abdichten und Blutung stoppen

  1. Thrombozytenadhäsion

     Verletzung > Kollagenfasern frei > Thrombozyten lagern sich an mit Hilfe von VWF

     (vWF Produkt der Endothelzellen)

• Blutung stoppen durch Thrombozytenanlagerung

• Es entsteht weißer Thrombus, da Erys fehlen

  • kann sich lösen, wir durch sekundäre Hämostase gelöst

• setzt GF um für Firbinbildung

  • festigt weißen Thrombus

• Erys verfangen sich im Netz = roter Thrombus

• Blutgerinnung!!

  • gefolgt von Fibrinolyse

• löst Thromben auf

• leitet Wundheilung ein

• Arteriell: Thrombozytenaggregationshemmer

• Venös: Antikoagulanzien (z.B. Cumarin)

• Aktiviert durch Bindung der Thrombos an vWF, da diese KÄ machen und Ausläufer bilden

  • Botenstoffe aus Thrombos werden freigesetzt (ADP)

    > positive Rückkopllung

  • TXA2: verstärkt Vasokosntriktion und aktiviert Thrombozyten

• Thrombozytenaggregation durch GPIIb/IIIa

  • Fibrinogen bindet

• Venem = niedrig

  • GrF lagern sich schneller aneinander

• Arterien = Hohe

• 10972 (binden dadurch an zellmembran)

• Protein C und S (Inhibitoren der Gerinnung)

• Xa Va (Va mittels Calcium an Phosoholipide der Zellmembran gebunden )

• Im plasma an vWF gebunden

• bei Aktivierung durch Thrombin wird vWF freigesetzt

1. Uwandlung prothrombin zu Thrombin (intrinisch)

2. Thrombin spaltet Firbinogen (aktiviertes I)

3. Fibrin bildet Stränge

4. Thrombin aktiviert XIII, der Stränge zu Netz verknüpft und Erys anhaften

Initiation

• Komplexe III VII (eytrinisch, auf dem sM und Fibroblasten)

• IX und VIII (intrinisch, auf Thrombos, produzieren Thrombin (umsetzen))

  • aktiviert besser

> Tenasen bzw. extrinische und intrinische Tenase

• Aktivierung von VII-III und IX-VIII (Brücke zwischen intrinisch und extrinisischen Tenasen )

• GrF III

• Membranprotein der Oberfläche

• gewebefaktor

• wird durch Endothel im gesunden Zustand getrennt

• krank: verletzung des Endothels = Freilegung des GrF III > Komplex mit GrFVII plus Aktivierung > aktiviert GRF X und II (spaltet ProThrombin)

• produziert Gerinnungshemmende und Gerinnungsfördernde Faktoren

  • Antithrombogene Wirkung

  • Prokoagulatorische

IV

• Carboxygruppen COOH

• Im Blut bei pH 7,4 deprontoniert = COO-

  
  

• gerinnungsfördernde Substanzen

• z.B.:

  • TF

  • Plättchenaktivierender Faktor (PAF)

  • Fibronektin (FN)

  • Thrombospendin

  • Plasmin-Aktivator-Inhibitor (t-PAI)

• Vitamin K

• Koagulationsvitamin z.B. Macumar

• verhindern Carboxylierung

• 2fach positives Kation

• kann sich an negative aktivierte Oberfläche binden und bndet GrF

  • bindet X,IX,VII,II (1972)

• vWF

• Glykoprotein-Ib-V-IX-Komplex

• Glykoprotein-IIb-IIIa-Komplex

• Setzt ADP aus Speichergranula der Thrombozyten frei, welches P2Y12- Rezeptoren auf anderen Thrombos an und aktiviert diese

  • bewirkt Änderung von Glykoprotein IIb/IIIa bzw. versträkte Fibrinogenbindung zur Verklumpung der Thrombozyten

• Setzt Arachidonsäure durch Cyclooxygenase in Thromboxan A” um

• ADP

• Kollagen

• Thrombin

1. Bindet Thrombozyten ans Subendothel (Kollagen VI < vWF > GPIb), bindet

2. Brückenfunktion zwischen Thrombozyten in Strömungsgebiet mit hoher Scherrate (GPIIb/IIIa < vWF > GP IIb/IIIa)

3. Trägerprotein für den Faktor VIII, schützt den Faktor VIII vor Proteolyse durch Protein C/S

• NAIT = Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia

• FNAIT = Fetal Neonatal Alloimmun Thrombocytopenia

• bei 60% der Erstgeborene, Häufigkeit 1:1000

• AK-Spezifität:

  • 75% Anti-HPA 1a

  • 15 % Anti-HPA 5b

  • 4% Anti-HPA 15b

• Krankheitsbild:

  • petechiale Blutungen

  • Größere Blutungen

  • Verlauf variiert

  • Thrombozytopenie bis 2 wochen, selten is zu 5 Wochen

  • 15-20% Hirnblutungen. Folgen: Hydrocephalus, Blindheit, geistige und körperliche Behinderung

  • Wiederholungsrisiko, abhängig vom vater