VL 6: Hämostase und Gerinnung I

1. Primäre Hämostase (weißer Thrombus)

2. Seundäre Hämostase (Fribrinvernetzung, roter Thrombus)

3. Fibrinolyse (Wundheilung)

• Schützt den Körper vor Blutungen und Blutverlust mittles physiologischer Bluterginnung

• Gefäßwand: Gewebsfaktor (TF), vWF, Kollagen etc.

• Endothel: Barrierefunktion, pro- und antikoagularische Mediatoren und membranständige Faktoren

• Thrombozyten: Aggregation, Sekretion, prokoagulatorische Membranen

• Gerinnungsfaktoren: als aktivierbare Proteasen

• Inhibitoren: Thrombin, Antithrombin

• Fibrinogen: Substrat der Koagulation

• vaskulär und zellulär

• Reflektorische Vasokonstriktion

• Thrombozyten-Adhäsion

• Thrombozyten-Transformation

• Thrombozyten Aggregation

• Freseitzung von Faktoren

• plasmatisch

• Enzyme der Gerinnungs-Kaskade

1. Verletzung des Blutgefäßes

2. Abdichten der verletzten Stelle durch Blutplättchen

3. Muskelzellen der Gefäßwand ziehen sich zusammen (Vasokonstriktion) um Blutfluss zu verringern

4. Bluttplättchen lagern sich an der verletzten Stelle an, verändern ihre Form und ermöglichen Anlagerung weiterer Plättchen

5. Bildung eines Plättchenpfropf (weißer Thrombus) an Verletzungsstelle

• Afhäsion (vWF, Kollagen/GP Ia)

• Transformation

• Freseitzung von Faktoren (Arachidonsäure > Thromboxan A2 u.a.)

• Exprimieren von Oberflächenrezeptoren für Gerinnungsprteine

• Aggregation (GP IIb/IIIa)

• Flip-Flop reaktion stellt Phospholipide an der äußeren Membran der Plättchen, Beginn der sekundärem Hämostase

• Trägt den Faktor 8

Gruppe von Erkrankungen mit Blutungsneigungen, deren gemeinsames Merkmal eine quantitative oder qualitative Abweichung des VWF ist verminderte Adhäsion der Thrombozyten

• verminderte Aktivität der ADAMTS 13 (spaltet vWF)

  > Grund für verminderte Aktivität sind Autoantikörper

• Erhöhte Adhäsion von Thrombozyten

• Erhöhte Blutungsneigung

• verlängerte Blutungszeit

• erniedrigte Aktivität des Faktor VIIIc

• verringerte/normale Thrombos

• verlängerte PTT

• abgeschwächte Thrombozyten Adhäsion

• Faktor VIII-assoziiertes Antigen erniedrigt

• Faktor VIII und vWF-Aktivität erniedrigt

• selten genetische Erkrankung

• autosomal dominant vererbt mit gesteigerter Blutungsneigung

• Folge gestörter Thrombozytenfunktion

• Hämorrhagische Thrombozytendystrophie

• Fehlfunktion des Glykoprotein-Ib-V-IV-Komplexes

Folge des Gendefektes für GPIIb oder GPIIIa

• Medikamentennebenwirkung

  • Analgetika

  • Antibiotika

• Verursacht durch gesteigerten Thrombozytenverlauf: ITP

  • Ursache Bildung von Autoantikörper gegeb Thrombozytenglykoproteine

1. Bildung von Fibrin aus Fibrinogen durch Reaktion vo Gerinnungsfaktoren

2. Unlösliche Fibrinfäden bildne netzartiges Gerüst, welchen Plättchenpfropf stabilisiert

3. Gerinnungshemmende Proteine verhindern überschießende Fibrinbildung

   
   

   
   

   
   

1. Thrombin entsteht in kleiner Menge

1. Thrombin aktiviert weitere Plättchen

1. Aktivierte Gerinnungsfaktoren an der Plättchenoberfläche katalysieren plasmatische Gerinnungskaskade

• Arteriell: Thrombozytenaggregationshemmer

• Venös: Antikoagulanzien (z.B. Cumarin)

• Blutung stoppen durch Thrombozytenanlagerung

• Es entsteht weißer Thrombus, da Erys fehlen

  • kann sich lösen, wir durch sekundäre Hämostase gelöst

• setzt GF um für Firbinbildung

  • festigt weißen Thrombus

• Erys verfangen sich im Netz = roter Thrombus

• Blutgerinnung!!

  • gefolgt von Fibrinolyse

• löst Thromben auf

• leitet Wundheilung ein

• Vaskuläre Blutstillung

  • Gefäßverletzung > Kontraktion s.M für ca. 60 sek (reflektorisch, Reaktion auf Reizung der Zellen) > Verringerung des Blutverlustes durch Verengung der Gefäßverletzung und Umleitung des Blutstroms

  • Erhöhung der Scherkräfte (Blutfluss, außen größer) = Verteilung der Zellen unterschiedlich

    • Erys und Leukos (groß) im inneren

    • Thrombos (klein) außen, begünstigt Anlagerung an verletzung

• Thrombozytäre Blutstillung

  • Ziel: Läsion abdichten und Blutung stoppen

  1. Thrombozytenadhäsion

     Verletzung > Kollagenfasern frei > Thrombozyten lagern sich an mit Hilfe von VWF

     (vWF Produkt der Endothelzellen)

• häufigste angeborene Gerinnungsstöung

• defekt oder mangel von vWF

• Blutungsneigung

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• vWF Molekül im Plasma, protease spaltet ihn (Adam TS 13)

  • AdamTS13 verhindert vorzeitige Anlagerung der Thrombois, reguliert vWF

  • sinkt ADamTS 13, wird vWF nicht reguliert und es kommt zu Thromben

• Thombozytopenie als Begleriterkrankung

• Aktiviert durch Bindung der Thrombos an vWF, da diese KÄ machen und Ausläufer bilden

  • Botenstoffe aus Thrombos werden freigesetzt (ADP)

    > positive Rückkopllung

  • TXA2: verstärkt Vasokosntriktion und aktiviert Thrombozyten

• Thrombozytenaggregation durch GPIIb/IIIa

  • Fibrinogen bindet

• blockiert in Thrombos COX1

  • irreversibel

• wirkt reversibel an COX (ca. 24 - 48 h)

• in Kombination mit ASS nur zeitloch getrennt (ASS zuerst)

• ADP-rezeptor Hemmer

• blockieren ADP und hemmen Thrombos

• Wirkdauer an Lebnsezeit der Thrombos gekoppelt

• z.B- Tirofiban

• verhindern Anlagerung von Fibrinogen

• parenterale Verabreichung

• Venem = niedrig

  • GrF lagern sich schneller aneinander

• Arterien = Hohe