Block 3: Pharmakokinetik

• L=Liberation

• ADME: Pharmakokinetische Phase

• Ist die Resorption eines Stoffes zur Verteilung im Gesamtorganismus

• Aufnahme von einem Stoff von der Körperoberfläche (Schleimhaut M-D-T)

• oder örtlich begrenzten Stellen in die Blutbahn oder lymphbahn

• Oberflächenmembran der Zellen/Plasmamembran: Fluid-Mosaik-Modell

  • Lipiddoppelschicht mit Porenbildung, dynamisch

1. Passive Diffusion (Lipiddiffusion)

2. Carriervermittelte passive Diffusion (Ionenpaarresorption)

3. Aktiver Transport

4. Zytotische Mechanismen (Pinocytose, Phagozytose, Exocytose)

• Substanzmenge, die pro Zeiteinehit durch eine bestimmte Fläche strömt

• Proportional zu:

  • Fläche

  • Zeitdauer

  • Lipid/Wasser-Verteilungskoeffizient

  • Konzentrationsdifferenz

• umgekert Proportional zur Membrandicke, siehe Fick`sche Diffusionsgesetze

• verhindert das Krankheitserreger aus dem Blut ins ZNS gelangen

• zweifach abgedichtet:

  1. Tight junctions

  2. Astrocyten

• Nervengeflecht um Tubulussystem

• AM gelangen aus dem GUT in:

  • Niere

  • Galle

  • Blut-Hirn-Schranke

• GIT als Lipidbarriere

• die nichtionisierte Form basischer und sauerer Arzneistoffe werden bevorzugt resorbiert

• die absorbierte Menge des AM in einem Zeitintervall hängen vom Lipid/Wasser-Verteilungskoeffizient ab, d.h. je lipidlöslicher ein AS ist, desto leichter wird er resorbiert

• erleichterte Diffusion, passiver Prozess

• Treibende Kraft ist der Konzentrationsgradient

• Transport durch Bindung an Carrier

• Hohe Strukturspezifität (z.B. Zuckermoleküle etc.)

• Sättigung des Transportsystems bei hohen Substratkonzentrationen

• Substratanaloga > kompetitive Inhibitoren

• Stoffwechselgifte > nicht kompetitive Inhibitoren

• entgegen dem Konzentrationsgefälle

• Energieverbrauchend

• Hemmbar durch Stoffwechselgift

• angebtriben durch Natrium-Kalium-Pumpe

• Kontransport von Natriumionen

• Beragauftranspoer der Substanz

• Berabtransport der Natriumionen

• Energiebereitstellung durch Spaltung von ATP

• Substanztransport in beide Richtungen möglich

• Erfolgt meistens durch passive Diffusion

• Resorptionsgeschwindigkeit und Resorptionsquote sind abhängig von….

  • Größe der resorbierenden Fläche

  • pH-Wert im Bereich der resorbierenden Areale

  • Integrität der Mebranen, Art der epithelialen Mebranen

  • Durchblutung des resorbierenden Organs

  • Anwesenheit von Galle und Schleim

• vom Verteilungskoeffizienten, der angibt, wie sich ein Stoff zwischen zwei nicht-mischbaren Phasen verteilt

die Entropie

Nichtionisiert, da sie wenig hydrophil sind

• vom pKa-Wert und dem pH-Wert

• schwache Säuren werden besser im sauren bis neutralen Milieu resorbiert

• Schwache Basen besser bei pH-Werten >7 resorbiert

• pH-Wert bei dem Konzentrationen der ionisierten und nichtionisierten Formen gleich sind

• pH-Wert des Resorptionsorts < pKa des AS

  • überweiegt die nichtionsierte Form einer schwachen Säuren

  • überwiegt die ionisierte Form einer schwachen Base

• Applikation = Anwendung des AM am Körper

• Lokale Applikation (z.B. Creme): der WS soll an der Stelle wirken, an der er aplliziert wird, mit dem Ziel nicht in den Blutkreislauf zu gelangen

  • keine Resorption erwünscht

• Systemische Applikation = Resorption des WS, anschließende Verteilung im Organismus

• schnell

• fpr lipophile AS

• Einwirkung von Verdauungssäften entfällt

• First-pass Effekt entrfällt

• Nur geeignet für leicht resorbierbare AS ohne schlechte Geschmack

• findet im oberen Dünndarm statt, der besonder große resorbierbare Fläche aufwesíst

• First-pass-Effekt ist da, kann positiv sein

• Verteilung

• Sobal ein AS im Blutkreislauf zirkuliert, beginnt seine Verteilung

  • Transport zwischen Körperflüssigkeite und Gewebe

• Treibende Kraft des Transportvorgangs ist das Konzentrationsgefälle zwischen den Verteilungsformen

• Reversibler Substanztransport von einem Teil des Körpers in einen anderen

• AS > Blutbahn > Konzentrationsgefälle zwischen Blut und Gewebe > Verteilung im Gesamtorganismus

• Verteilungsgleichgewicht: Zustand konstanter Konzentrationsverhältnisse in den verschiedenen Teilen des Körpers

• Durchblutung der gut durchbluteten Organe

  • Erste Initaile Verteilung

• Durchlässigkeit der Membranen

• pH-Differenz von Plasma und Gewebe

• Durchblutung der weniger gut durchbluteten Organe

  • zweite Umverteilung, am Ende des Verteilungsprozesses

• 60% fließt durch Organe wie Herzmuskel, Nieren, Gehirn, Milz, Leber und M-D-T

• 23% wenig durchblutete Organe wie Haut, Skelettmuskel, Fett-und Bindegwebe (70% des Körpergewichtes)

• Umwandlung eines AS während der ersten Leber-Passage

• Durch die dabei stattfindende Metabolisierung kann ein wirksamer oder unwirksamer Metabolit entstehen

• Manche WS erhalten durch die Leberpassage ihre Wirksamkeit (Prodrug), andere werden zu einem gewissen Grad dadurch inaktiviert

  
  

  
  

• First-pass-Effekt wird größtenteils umgangen, da die unteren 2/3 des Rektums resorbierte Anteile in die untere Hohlvene gelangen

• Niedrigere Resorptionsquote

• Höhre intra- und interindividuelle Schwankungen

• Meist topische Anwendung schleimhautabschwellender AS

• Resorption möglich

• Vorsicht bei empfindlichen Patienten wie Säuglingen, Hypertonikern

• Insbesondere gasförmiger, pulver oder aerosole AS

  • Aerosole optimal bei 1-2 um

• Vorwiegend als lokale Therapie bei Asthma bronchiale

• Inahlierbares Insulin - systemische Wirkung

• Geringer als durch Schleimhaut

• vorwiegend lipidlöslicher Stoffe, die noch eine gewissen Wasserlöslichkeit aufweisen

• Verbesserung der Resorption durch Wärmeeinwirkung und hyperämisierende Reize, Okklusion

• Bei Zufuhr des AS in die Haut, das subkutane Bindegewebe oder in den Muskel hängt die Resorptionsgeschwindigkeit im hohem Maße von der Durchbkutung des Gewebes ab

• i.v?

• steigern

• verringern

• beschleunigen

• verzögern

• Ausmaß und Geschwindigkeit, mit der ein AS aus einer Arzneiform, resorbiert und letzendlich am Wirkort verfügbar wird

• Bioverfügbarkeit bei intravenöser Applikation = 100%

• Fehlerhafte galenische Haltung

  • Zerfall des Arzneiform

  • Lösung des AS

  • Ungeeignete Hilfsstoffe

• First-pass-Effekt

• Durchbltung der Organe und Gewebe

• Durchlässigkeit der Membranen

• pH-Differenz von Plasma und Gewebe

• Molekülgröße

• Bindung an Plasma- und Gewebsproteine

• Löslichkeit und chemische Eigenschaften

• Konkurrenz: Elimanation

• Intrazellularraum (75 % des KG)

  • Intrazelluläre Flüssogkeit (34% des KG)

  • Feste Zellbestandteile

• Extrazellularraum

  • Plasmawasser (4% des KG)

  • Interstieller Rau, (20 % des KG)

  • Transzellulare Flüssigkeit (1,5% des KG)

• Wasserlösliche Substanzen: verteilen sich fast ausschließlich im Extrazellularraum

• Fetttlösliche Substanzen: reichern sich in Gewebe mit hohem Lipidgehalt an, erreichen auch den Intrazellulärraum

• Meisten AM sind wasser- und fettlöslich

• durch lipophile Zellmembranen von interstiellen Raum und vom Plasmaraum getrennt

• nur lipophile Substanzen können in die Zellen eindringen (

  • Ausnahme: Carrier vermittelter Prozess oder akitver Transport)

• nur Plasma (z.B. Plasmaexpander, AS mit hoher Eiweßbindung

• im gesamten Extrazellularraum (wasserlösliche Substanzen mit niedrigem Molekulargewicht z.B. Ethanol, einige Sulfonamide)

• in spezifischen Geweben (z.B. Iod, Omeprazol)

• in Extra- und Intrazellularraum

• Blutspiegel

• Ülasmaspiegel

• Bioverfügbarkeit:

  Geschwindigkeit und Ausmaß, mit denen ein WS oder therapuetsch wirksamer Wirkstoffteil aus einer pharmazeutischen Form absorbiert wird und am Wirkort oder im systemischen Kreislauf vorliegt

  
  

Geschwindogketi und Ausmaß im Vergleich mit einer i.v. gegeben gleichen Dosis im Organismus verfügbar ist

Bioverfügbarkeit nach intravenöser Applikation (=100)

• Ausmaß und die Geschwindigkeit, mit der ein WS aus einer AF im Vergleich zu einer applizierten Bezugsform verfügbar ist

• Vergleich sollte mit der auf vergleichbarem Verabreichungsweg am besten verfügbaren Zubereitung erfolge, meist Lösungen

• Fettgewebe: lipophile Substanzen, Chlorfenotan

• Knochen: kalziumähnliche Substanzen, PB, SR, Chelatbildner, Tetrazykline, Bisphosphate

• Schilddrüse: iodähnliche Substanzen, Radioiod, Thiamazol

• fiktive Volem eines menschlichen oder tieirischen Körpers, in das ein bestimmter Wirkstoff oder AS sich vom Blutplasma ausgehend verteilt

• Vd ist eine reine Rechengröße

• Abhängig von Lipophilie oder Hydrophilie eines Wirkstoffs muss das Verteilungsvolumen beim gleichen Organismus für verschiedene WS unterschiedlich groß sein und dabi Volumen annehmen, die deutlich größer als das Körpervolumen sind

• Je größer Vd, um so größer ist der Anteil, der sich außerhalb des Plasmaraums befindet

• hängt ab von der relativen Affinität des AM zu dem Plasmaproteinen und den Gewebebestandteilen ab

• Erschwerter Durchtritt, wenn Endothelien und Basalmembran lückenlos sind

• Erhebliche Einschränkung, wenn sich auf den Kapillaren zusätzlich Zellen befinden

• Hirnkapillaren sind dicht von Gliazellen umgeben

  > Blut-Hirn-Schranke

• Kapillaren zum Kiquorraum werden von einem einschichtigen Epithel überzgen

  > Blut-Liquor-Schranke

• tight junctions

• Diffusion fettlöslicher Stoffe durch Zelle

• Transport durch Proteine

• Über spezifische Rezeptoren vermittelter Transfer

• Ausfuhrpumpen (Medikakemnte und Fremdstoffe)

• Lipidlösliche Substanzen können die Schranke gut, lipidunlösliche dagegen schlecht überwinden, sofern keine aktiven Transportmechanismen exisitieren

• Bei entzündlichen Prozessen nimmt die Permeabilität der Schranke zu

• Der intrazelluläre Raum ist durch Zellmembranen vom interstiellen Raum und vom Plasmaraum getrennt

• Daher können nur lipophile Substanzen in die Zellen eindringen

• Bindung an Plasmaproteine und Gewebeproteine

• Entsprechend der chemischen Struktur der Arzneistoffe sind beteiligt:

  • Ionenbindungen

  • WHB

  • D-D-Bindungen

  • Hydrophobe WW

• Die unterschieldichen Substanzen werden gebunden, unspezifisch für körperfremde und reversibel

• Ausmaß der Proteinbdinung wird von Eiweß- und Wirkstoffkonzentration bestimmt

  • Abhängig vom Lebensalter

  • Abhängig von Begleiterkrankungen

• Menschliches Serumalbumin

  • besitzt 2 Bindungsstellen

• Saures alpha1-Glykoprotein

  • bindet an basische Substanzen

• Der gebundene AS….

  • kann nocícht zum Wirkort gelangen (diffundieren)

  • wird nicht in der Leber umgewandelt (metabolsiiert, keine Biotransformation)

  • kann nicht ausgeschieden werden

• Nur die freie Form kann an die Wirkorte gelangen

• Speicherform, aus der bei einer Konzentrationserniedrigung der freien Form zur Wiederherstellung des GG Arzeistoffmoleküls freigesetzt wird

• Möglichkeit der Konkurrenz um die Bindungsstellen zwischen verschiedenen Arzneistoffen

• Wenn der gebundene Anteil eines Arzenistoffes hoch ist

  > Auch der körpereigene Stoffe können verdrängt werden z.B.Bilirubin

• Entero-gastraler Kreislauf

• Entero-hepatischer Kreislauf

• Plazenta

• Muttermilch

• Liegt vor, wenn basische AS aus dem Blut in den Magen gelangen und dann im Dünndarm tlw. wieder resorbiert werden

• Aufgrund der pH-Differenz von Magen und Blut kann sich auch eine Transportrichtung vom Blut in den Magen ergeben

• Parenteral applizierte basische Pharmaka können wegen dem pH-Gefälle zwischen Mukosazellen und Magenlumen in dem Magen sequestriert werden und dort hohe Konzentrationen erreichen (z.B.Morphin)

  • daher kann Moprhin auch parenteral erfolgen

Membran mit vielen Poren, die für lipophile und hydrophile AS verhältnismäßig gut durchlässig ist

Niedriger pH-Wert im Vergleich zum Blut, hoher Fettgehalt

> AS mit basischen und lipophilen Eigenschaften reichern sich an z.B. Nicotin, Alkohol, Insektizide

• Fremdstoffe, besonders AS werden bei Körperpassagen in unterschieldichen Ausmaß

  • biochemisch verändert

  • metabolisiert

  • biotransformiert

• einzelne Prozesse laufen meist in zwei Phasen ab

• Verbesserung der Exkretionsfähigkeit durch Hydrophilie

  • Substanzen mit lipophilen Charakter werden nach der glomerulären Filtration in den Nierentubuli weitgehend wieder rückresorbiert, sie können nur langsam renal eliminiert werden

  • Sofern solche Stoffe nicht chemisch verändert werden, besteht die Gefahr, dass sie im Körper verbleiben und sich insbesindere im Fettgewebe anreichern

  • Eliminationsgeschwindigkeit fettlöslicher Stoffe hängt in hohem Maße davon ab, wie schnell sie im Organismus zu wasserlöslicheren Verbindungen metabolisiert werden

• Bioaktivierung

  • Wirkungsverstärkung

  • Prodrug-Prinzip

• Biotoxifizierung

  • Bildung toxischer Metabolite oder Intermediate

• Inaktivierung der Pharmaka (Entgifung)

  • AS, die relativ schnell metabolisiert werden

    
    

• Leber

• Aber auch:

  • Darm

  • Niere

  • Haut

  • Blut

• Durch Enzyme, die strukturgebunden hauptsächlich in den Membranen des ER und z.T. auch in den Mitochondrien vorkommen

• Daneben strukturgebunden als lösliche Enzyme (z.B. Esterasen, Amidasen, Sulfotransferasen)

• Wenig substratspezifisch

  • Sie können unterschieldicher chemischer Struktur umsetzen

• Nicht nur an der Biotransformation von Fremdstoffen, sonder auch an Stoffwechselprozessen körpereigener Stoffe (z.B. von Hormonen, Gallensäuren, Häm) beteiligt

• Auch die Darmflora leistet, insbesondere durch Reduktion und Hydrolyse, einen Beitrag zur Biotransformation

• Bildung neuer funktioneller Gruppen (z.B. -OH)

• Transformation vorhandener Gruppen (z.B. O-, S- oder N-Dealkylierung)

• Zahlen freier Elektronenpaare sowie hydrophilie steigt

Von besonderen Bedeutung für die Biotransformation sind Oxidatiosnreaktionen, an denen beteiligt sind:

• Oxidasen

• Monooxygenase (eher leberlastig)

• Dioxygenasen (eher leberlastig)

• Oxidasen oxidieren durch den Entzug von Wasserstoff bzw. Elektronen

• Monooxygenasen: Sauerstoffatom von einem Sauerstoffmolekül in den Fremdstoff eingebaut und das andere zu Wasser reduziert

• Dioxygenasen führen dagegen beide Atome eines Sauerstoffmoleküls in das Xenobiotikum

• Oxidation von Alkoholen, Aldehyde, aliphat. Ketten

• Oxidative Desaminierung durch MAO

• Oxidative N-Desalkylierung

• Oxidative 0-Desalyklierung

• Oxidation aromatische Amine

• N-Oxidation

• S-Oxidation

• Desulfierung

• Epoxidierung aromatischer, herterocyclischer sowie alpiphatischer =

• Hydroxlierung von Aromaten

• Pyridoxin

• 4,5-Bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol

• kann durch Wasser abespalten werden, ist reversibler

• durch Wasserstoff oxidierbar

• Prodrug

• In der Leber oxidiert, bekommt dadurch seine Wikrung

• Resoprtion:

  nach oraler Einnahme gut resorbiert, unterliegt Fist-pass-Metabolismus, Systemische Bioverfügbarkeit von Losartan-Filmtabletten ebträgt ca. 33%

• Wirkungseintritt:

  • Blutdrucksenkende Wirkung einer Einzeldosis innerhalb einer Stunde, Maximum nach 5-6h

  • blutdrucksenkende Wirkung nach 3 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn

  • Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration: Nach oraler Einnahme werden ma. Plasmakonzentration von Losartan nach 1h, von dem aktiven Metaboliten nach 3-4 Stunden

• Plasmaproteinbindung:

  Losartan und sein aktiver Metabolit E3174 sind über 99% an Plasmaproteine gebunden, primär an Albumin

• Verteilungsvolumen:

  34L und für Metaboliten 12L

• Metabolismus:

  • oral und intravenös werden ca. 14% zu Carboxylsäure-Metabolit E3174

  • Metabolisierung von Losartan durch Cytochrom P450 2C9 und 3A4

• Ausscheidung

  • biliär und renale Eliminierung

  • 1/3 je nach Applikation renal, 59% über Fäzes

  • weniger als 5% unverändert im urin

• schiebt Sauerstoff dazwischen

• Wird von Zigarreten freigesetzt

• bindet und mutiert Rezeptoren das z.B nicht Helikasen nicht binden können

• endogener Stoff

• Hustenstiller

• Methylgruppen werden zu Co2, wenn e abgespalten wird, wird zu Morphin und zur Vorstufe von heroin

• Protonengruppenhemmer, unterdrückt Magenäureproduktion

• Typische Aktivierung von Polyziklischen aromatischen KW

• Substratspezifität

• vorhandene Menge

• Charakteristika wie Induzierbarkeit, Inhibition

• genetische Polymorphismene

  > schnelle und langsame Metabolisierer

• Substrat wir dan Cytpchrom P-450 mit dreiwertigem Eisen gebunden

• Übertragung eines Elektrons auf das Eisen, unter Oxidation von NADPH, wodurch Eisen im CYP zweiwertig

• Nach Anlagerung von molekuöarem Sauerstoff und Aufnahme eines weiteren Elektrons über eine zweite Transferkette zerfällt der ternäre Komplex unter Regenration von CYP mit dreiwertigem Eisen in das hydroxylierte Substrat und Wasser

• Am meisten in der Leber

• GIT, Lunge, Gehirn

• Dünndarm (Lokalisation im apikalen Bereich der Enterozyten)

  > kann die Bioverfügbarkeit oral verabreichter Substanzen minimieren

1. Aktivierte Glucuronsäure (aus Glucose) > Glucorinidierung

2. Aktivierte Schwefelsäure > Sulfatisierung

3. Aktivierte Essigsäure > Acetylierung

4. Aminosäuren

5. Gluathion (GSH)

• Enzymatische Konjugation von Alkoholen, Aminen, Phenolen, Sulfonamiden

  > elektronenreiche Heteroatome (O,N,S) mit

• Enzymatische Konjugation von Alkoholen, Aminen, Phenolen, Sulfonamiden

• Phenol wird wasserlöslich wenn man es auflöst

• Schwefel ist gut löslich durch das Aufladen der Sulfatgruppen

• Enzymatische Konjugation von Alkoholen, Aminen, Phenolen, Sulfonamiden

• laufen unabhängig im Organismus savon ab, ob Metabolit wirksam, unwirksam, schädlich oder unschädlich sind

• kann zu Wirkungsabschwächung bzw. Inaktivierung (Entgiftung)

• kann zu Bioaktivierung führen, wenn aktiver Metabolit toxisch wirkt

• Bei Neugeborenen und Frühgeborenenen ist die Ausstattung mit einigen Enzymen unzureichend

• Bspw. wird Glucuronyltransferasen erst um den Zeiptunkt der Geburt gebildet, d.h. bei Neugbeorenen sind nur bedingt fähig

• Im 1-8 Lebensjahr ist Biotransformation am höchsten, da Lebergewicht/Körpergewicht Verhätnis am größten ist

• Bei geriatrischen Patienten:

  • Geringer Leberblutfluss (bedingt durch die Abnahme des abnhemenden Herzzeitvolumens) führt zu Abnahme der Clearance und Biotransformation

  • Keine oder geringe therapeutische Relevanz

• Wenn es zu hohe Dosen die Kapazität der Biotransformationsreaktion nicht mehr ausreicht

• Substanzen, die biologisch weitgehend inaktiv sind, die aber im Organismus -enzymtaisch oder nichtenzymatisch -in eine aktive Form umgewandelt werden

• kurze Wirkdauer

• ungenügende Verteilung im Zielorgan

• mangelhafte Wirkungsselektivität

• hohe Toxizität

• Abnahme der Wirkstoffkonzentration

• In Abhängigkeit der physikalisch-chemischen Eigenschaften:

  • renal im Urin

  • biliär und intestinal mit dem Fäzes (über Galle und Stuhl)

  • pulmonal über Atemluft

• wichtigste Ausscheidungsorgan

• Schnelligkeit udn Ausmaß abhängig von:

  1) glomeruläre Filtration

  2)tubuläre Rückresorption

  3) tubuläre Sekretion

• Regelung des Flüssigkeits- udn Elektrolythaushalts

• regeöung des Blutdrucks

• regelung des Säure- Base-Haushalts

• Regelung der Bildung von roten Blutkörperchen (Erys)

• Regelung des Knochenstoffwechsels

• Entgiftung des Körpers

• Ausscheidung von Stoffwechselprodukten (harnpflichtigen Substanzen), v.a. aus dem Eiweßstoffwechsels

  • Harnsäure > Endprodukt des Purinstoffwechsels

  • Harnstoff > Abbauprodukt des Eiweißstoffwechsels

  • Kreatinin > Ürodukt aus Muskelstoffwechsel

• Entgiftungsfunktion

• Ausscheidung von Fremdusbtanzen

• Regulation der Elektrolytkonzentration

• regulierung des Säure-Base-GG

• Konstanthaltung von Wassergehalt und des osmotischen Druck

• Pufferung zur Aufrechterhaltung des pH-Wertes

• Bildung der Hormone Renin und Erythropoetin

• Umwandlung von Vitamin-D-Hormon

• Produktion des Glomerulumsfiltrats erfolgt im Nierenkörperchens

• Aus dem Glomerulumschlinge fließendem Blut tropft ein wässriges Filtrat (bestehens aus Wasser, Salzen und Glucose) ab

  > Glomerulumfiltrat, Primärhahrn

• In 24h durchfließen ca. 1500L Blut die Nieren. Daraus bilden sich ca. 180L Primärhahrn

• Beteiligt sind:

  • Glomeruläre Basalmembran

  • Pdpzyten

  • Schlitzdiaphragma

• 125 ml/min gelangen in die Nierenkanälchen. Körper darf aber nicht so viele Nährstoffe und Wasser verlieren. Es verbleibt 1mL in den Tubuli, die restlichen 124 mL werden ins Blut rückresorbiert

• Konzentrierung des Glomerulatsfiltrats

• Endharn/Sekundärhahrn 1,5L/Tag

• Größte Teil erolgt im proximalen Tubulussystem

• Rückresorption über aktiven Transport oder passiven Transport

• Abgabe von Stoffen aus dem Blut in den Primärharn, um körperfremde Stoffe und körpereigenen Abbauprodukten

• Pharmaka werden aktiv transportiert

• Sammelrohre = Gewundener Teil des distalen Tubulus geht in Sammelrohr über

  • Ableitungsrohre für Sekudnärharn

  • Hier wird Urin wassrt entzogen. Urin erreicht Nierenbecken

• Glomeruläre Filtration sind die Löslichkeitseigenschaften der Pharmaka ohne Einfluss

• Lipidlösliche Substanzenwerden ebenso gut filtriert wie wasserlösliche

• Proteine können glomerulären Filter nicht passieren, werden an Eiweiß gebundende Wirkstoffe nicht filtriert

• tubuläre Rückresorption erfolgt durch Konzentrationsanstieg im harn infolge der Rückresorption von Wasser und Nierentubuli

• Passiver Diffusionsprozess für die meisten AS, der von den Löslichkeitseigenscgadten des Pharmakons, seinem pKa-Wert und vom pH-Wert des Urins abhängt

• Intoxikation mit basischen Stoffen (z.B. Alkaloiden) bzw. sauren Stoffen (z.B. Barbitsäuren)

• Lipidlösliche Sustanzen, die enteral gut resorbiert werden, durchdringen auch leicht das Tubulusepithel und werden stark rückresorbiert

• Hydrophile, enteral kaum resrbierbare stoffe diffundieren dagegen schlecht transtubulär

• schwache Basen werden bei Erhöhung des Urin-pH-Wertes stärker ausgeschieden (Überführung in die wasserlösliche Salzform)

• aktiver Prozess

• Substanzen könne sich kompetitiv hemmen

• organische Basen können sezerniert werden oder entgegen dem Konzentrationsgefälle in den urin abgeben