4. Hormon-Rezeptoren

• Externer Ligand S, der an den rezeptor bindet aktiviert ein intrazelluläres GTP-

• g Protein Gekoppelter Rezeptor

• Besitzt 7 Transmembran Helices

• Cystosolische Seite bindet G-Protein (Trimer mit alpha-, beta und gamma-UE)

• Bei Bindung an Liganden wird am rezeptor die alpha-UE freigsetzt

  • freie UE aktiviert oder hemmt Zielenzym (produzieren sekundäre Botenstoffe)

• GAP = GTPase aktivierende Proteine (Effektoren), beschleinigen die Inaktivierung und die Wirkdauer

• RGS = Regulators of G-protein signalin (binden häugig an GAP)

• GEF = Guanin nucleotid exchange factor

  Durch WW mit GEF kann GDP schnell ausgetauscht werden, dadurch wird schneller aktiviert

• Cholera-Toxin = Dauerhafte Aktivierung des G-proteins

  • Bindung an ADP-Ribose-Einheit an Arg

    • keine Hydrolyse von GTP

    • permanente Aktivierung der Adenylatcyclase

  • Anstieg der cAMP-Konzentration auf das 100-fache

    • Freisetzung großer Mengen von Verdauungsflüssigkeit aus den Darmepithelzellen

• Petussis-Toxin

  • katalysiert Übertragung Robosylrest des ADP auf Gia und stört Hemmung der Adenylatcyclase

• ß-adrenergene Rezeptoren: aktivieren Adenylatcyclase/cAMP-Weg und führen zu einer Dilatation der glatten Muskelzellen in Bronchien und im Uterus und in den Gefäßmuskelzellen

• a1-adrenergene Rezeptor: aktivieren den PLC-Weg und den Ca2+-Calmodulinweg und führen zu einer Konstriktion der glatten Muskelzellen in Bronchien und im Uterus und in den Gefäßmuskelzellen

• V1-Vasopressinrezeptoren: aktivieren den PLC-Weg und den Ca-2+ Calmodulinweg und wirken wie a1-adrenerfebe Rezeptoren

• V2-Vasopressinrezeptor: aktivieren den Adenylatcyclase/cAMP-Weg und führen zum Einbau von Aquaporinen (Wasserkanälen in den Tubuluszellen der Niere und fördern die Wasserrückresorption)

• H1-Histaminrezeptoren: aktivieren den PLC-Weg und aktivieren allergische Reaktionen

• h2-Histaminrezeptoren: aktivieren den Adenylatcyclase/cAMP-Weg und führen zur Magensäureausschüttung

• a1-adrenergene Rezeptoren hemmen Adenylatcyclase oder stumlieren PLC

• a2-adrenergene Rezeptoren hemmen Adenylatcyclase und in bestimmten Zellen die Calcium-Ionen-Freisetzung

• ß-adrenergene Rezeptoren stimulieren Adenylatcyclase

• Entspannung durch Adrenalin

• Kaffee wirkt bei Asthma entspannend

• GPCR

• Rezeptortyrosinkinase-Rezeptoren (RTK)

• Rezeptor-Guanylatcyclase

• Gesteuerte Ionenkanöle

• Kernrezeptoren

• werden durch Liganendbindung autophpsphoryliert und aktiviert

  • Monomere werden zu Dimeren

• Transmembranprotein mt vielen unterschiedlichen Domänen

• Ausnahme: Insulinrezeptor ist eine RTK der schon dimerisiert ist

• aktivieren Zielproteine durch Phosphrylierung

• Zielproteine binden über SH2-Domänen an die phosphorylierten Tyrosinreste der intrazellulären Domänen und werden durch Phosphorylierung aktiviert

• PLC-Weg

• Phosphoinositolphosphat-Kinase-Weg (PI3K)

• Mitogen-aktivierte Protein Kinase-Weg (MAPK)

• Proteine mit SH2-Domänen:

  z.B. PLCgamma, binden an phosphorylierte Tyrosinreste

• Proteine mit PTB-Domänen:

  z.B. IRS-1, binden an phosphorylierte Tyrosinreste

• Proteine mit SH3-Domänen:

  z.B. Grb2, binden an Prolin-reiche Sequenzen

• GEF-Proteine:

  z.B. SOS, bindet an G-Proteine

• Besondere G-Proteine:

  z.B. Ras, aktivieren weitere Effektoren (z.B.Raf)

• vermittelt die Insulinwirkung

• besitzt eine Region mit verschiedenen Effektorbindestellen

• je nachdem welcher Effektor in der betreffenden Zelle vorhanden ist, können verschiedene Signalwege aktiviert oder gehemmt werdeb

• Schlüsselpunkt-Kinase, wichtige Rolle bei vielen Signalwegen

• Beispiel: PKB in Hepatozyten:

  • Aktivierung der Glykogensynthese und Einbau neuer Inuslin-abhängiger Glukosetransporter (Glut4) in die Membran

  • Hemmung der Glukagonwirkung (Freisetzung von Glukose durch Aktivierung des Adenylatcyclase(cAMP-Weges) zugunsten der Insulinwirkung

1. Insulinrezeptor phosphoryliert IRS-1 aktiviert PI-3K, indem es an seine SH2-Domäne bindet. PI-3K wandelt PIP2 in PIP3 um.

2. Das an PIP3 gebundene PKB wird durch PDK1 phosphoryliert. Auf diese Weise aktiviertes PKB phosphoryliert einen Ser-Rest vo GSK3 und inaktiviert es damit.

3. Das inaktivierte GSK3 kann die Glycogen-Synthese (GS) nicht durch Phosphorylierung inaktivieren, GS bleibt aktiv

4. Synthese von Glycogen aus Glucose wird beschleunigt

5. PKB stimuliert die Wanderung des Glucosetransporters GluT4 aus internen Membranvesikeln zur Plasmamembran, dadurch wird Glucose vermehrt aufgenommen

1. baut Glykoge auf

2. stellt cAMP ab

3. Einbau von Glucosekanälen

• RAB ist ein kleines G-Protein in der Vesikelmembran

• As160 ist ein GAP-Protein, das die Inaktivierung von Rab beschleunigt

• mTORC 1/2 sind Regulatoren

• Komplexe Schlüsselfunktion von AKT

• besitzen Regulationsmechansimen, die eine andauernde Aktivierung verhindern

• Andauernde Aktivierung fördert Tumorgenese

• Hormone (z.B. Insulin)

• GF (z.B. EGF, FGF)

• Inflammatorische Zytokine (z.B. TNF)

• Stressfaktoren (z.B. Osmotischer Schock, Bestrahlung)

• ERK1/2: Extrazellulär regulierte Kinase

• JNK: c-Jun-N-terminale Kinase

• p38: p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinasen

• Zentraler Regulatorweg der Zellproliferation durch Kontrolle des Zellwachstums

  • aktiviert TrF, die für das Zellwachstum von Bedeutung sind (z.B. c-myc)

  • inhibiert anti-proliferative Gene

• zentraler Regulatorweg der Apoptose

  • phosphoryliert c-myc beidseitig und führt so zur Inaktivierung

  • aktiviert c-Jun durch N-terminale Phosphorylierung

  • anti-apoptotische Regukationsfaktoren wie BCl-2 und Bcl-xl werden durch Phosphorylierung inhibiert

• Regulator von inflammatorischen Prozessen

  • essentiell für die Produktion von IL und Zytokinen

  • steuert die Signal-induziertse Stabilisierung von mRNAs, die für profinlammatorische Proteine codieren

• Erfolgt über Grb2, SOS und Ras

• Bei Aktivierung von Ras übernimmt SOS die Funktion eines GEF, d.h. der Austausch von GDP gegen GTP wird beschleunigt

• Das aktive Ras bindet an Raf und aktiviert dessen Kinasedomäne und damit die nachfolgenden MAP-Kinase

• Mutiert, permanent aktives Ras ist ein Onkogen

• MAPK muss passiv durch Diffusion oder aktiv als Dimer in den Zellkern gelangen

• im ZK wirken MAPK auf TrF

• Ribosomale S6-Kinasen (RSKs) sind häufig an der MAPK-Wirkung

• Werden über MAPK oder den PI3K-Weg aktiviert

• WW mit unterschiedliche Regulatoren im Cytosol oder auch im ZK

1. MAPK (Erk) phosphoryliert die p90Rsk

2. aktive p90 RSK wandert in den ZK

3. Serum Response Factor (SRF) wird durch aktive p90RSK phosphoryliert

4. Die dimere MAPK wird aktiv in den ZK transportiert

5. Der Ternary Complex Factor (TCF) wird durch die MAPK aktiviert

6. Die phosphorylierten TrF binden an SRF und regulieren die Transkription bestimmter Gene

• housekeeping genes : reizunabhängig

• immdiate early genes (IEG): z.B. JNK

  • Stimulierung innerhalb weniger Minuten

  • TrF:

    • Komponenten des TCF-Komplexes

    • SRF, Jun

• delayed genes (DG): z.B. ERK

  • langsame Aktivierung

  • Aktivierung von TrF aus der IEG-gruppe über Zwischenschritte

1. Insulinrezeptor bindet an Insulin, seine carboxyterminalen Tyr-reste werden autophosphoryliert

2. Insulinrezeptor phosphoryliert die Tyr-reste von IRS-1

3. SH2-Domäne von Grb2 bindet an P-Tyr von IRS-1. SOS bindet an Grb2, dann an ras und veranlasst so die Freseitzung von GDP und die Bindung von GTP an Ras

4. Aktivierte Ras bindet an Raf-1 und aktiviert es

5. Raf-1 phosphoryliert 2 Ser-reste von MEK und aktiviert es auf diese Weise. MEK phosphoryliert ein Thr und einen Tyr-Rest von MAPK und aktiviert es

6. MAPK wandert in den Kern und aktiviert dort durch Phosphorylierung TrF wie Elk1

7. Der phosphorylierze Faktor Elk1 assoziiert mit SRF, um die Transkription und Translation einer Reihe von Genen anzuregen, die für die Zellteilung benötigt werden

• Adrenalin bewirkt in Hepatozyten die Freseitzung von Glukose in den Blutkresilauf, um die energieverfügbarkeit bei Stress zu sichern

• Kann Adrenalinreszeptor steuern

• Wenn Blutzucker hoch (durch Nahrung) hat Insulin in Hepatozyten Vorrang

• Phosphorylierung des Adrenalinrezeptors und nachfolgende Induktion des Ras/ERK-Signalwegs verstärkt Insulinsignal um 5-10 fache

• Internalisierung des ß2-adrenergene Rezeptor durch Insulin-Induktion des PI3K-Signalweg

• MAPK-Phosphatasen (MKPs)

• Dual-specifiticx Phosphatasen (DUSPs)

  • Regulation der Transkription und Translation

  • Stabilisierung und Aktivierung

• PPts: Protein Ser/Thr-Phosphatasen

• PTPasen: Protein Tyr-Phospahtasen

• MKPs:

  • Unterscheiden sich in:

    • MAPK-Substratspezifität

    • subzellulärer Lokalisation

    • Gewebeverteilung

    • Induzierbarkeit durch externe Stimuli

• Dauer und Stärke des extrazellulären Signals

• Interaktion mit Regulatorprotein

• subzellulare Lokalisation

• Anwesenheit von verschiedenen Isoformen auf jeder einzelnen Stufe

• extensive Vernetzung der MAPK Kaskade mit anderen Stoffwechselwegen

• Sind an spezifische Rezeptoren assoziiert, phosphorylieren sich selbst und andere

• Rezeptor-Dimerisierung durch Ligandenbindung (Homo- oder Heterodimere) aktivieren JAKs

• STAT-Proteine binden an phosphorylierte Tyrosine des Rezeptors und werden ebenfalls durch JAK phosphoryliert

• phosphorylierte STAT-Proteine dissoziieren von Rezeptor und bilden Dimere

• STAT-Dimere aktivieren spezifische DNA-Elemente im ZK

• JAK (Januskinasen oder Just-another-Kinase)

• STAT (Signal Transducers an Activators of Transkription)

• Stimuliert:

  • Zellproliferation

  • Zelldifferenzierung

  • Zellmigration

  • Apoptose

  • Steuerung zelluläree Abläufe der Hämatopoese, Entwicklung IS, Laktation und Adipogenese etc.

• muss reguliert werden, weil es sonszt Krebs auslöst

• PTPs bewirken die Dephosphorylierung verschiedener JAK/STAT-Komponenten und damit die Deaktivierung. PTPs wirken vornehmlich im Cytosol

• PIAS verhindern die DNA-Bindung davon STAT-Komponenten und hemmen die transkriptionale Aktivität

• SOCS interagieren über ihre SOCS-Box mit einem E3 Ubiquitin Ligase-Komplex, der durch Ubiquitinylierung die proteosomale Degradation verschiender JAK/STAT-Komponenten bewirkt

• Milchprotein Casein im Mamma-gewebe wird über JAK/STAT vermittelt

• Prolactin bindet an den Prolactinrezeptor der Epithelzellen des Mammagewebes

• Stat wird aktiviert, wandert in den Kern und bindet an den Promoter der Casein-Gene

• Expression von Casein wird gesteigert

• Bindung von EPO an Tyrosinkinase-gekoppelter Rezeptor können JAK/STAT-Signalweg, der PI3K-Weg oder der MAPK-Weg aktiviert

• EPO ist essentiell für Proliferation, reifung und Halbwertszeit von Erys

• Gibt Hinweise darauf, dass EPO auch eine Rolle im Entzündungsgeschehen und bei neuronalen Prozessen spielt

• Dysfunktion der EPO-Signalwege können tumorfördernd sein

• Glykoprotein-Hormon (Zytokin-Familie)

• wird in der Niere synthetisiert+Polypeptid aus 165 AS und a. 40% Kohlenhydratanteil

  • Kpóhlenhydratanteil sichert Stabilität des Hormons

• besitzt 1xO- und 3xN-Glykosilierungsstellen

• Steuert Bildung der Erythrozyten aus Vorläuferzellen

• HIF-induzierte Expression von EPO bei Sauerstoffmangel

• EPO-bindet an EPO-Rezeptor

• JAK und STAT wird aktiviert

• STAT wandert in den Zellkern

• STAT binden an spezifische Hormon-response-elements, fördert Genexpression

• STAT aktiviert die Transkription proliferations-fördernde Proteine (Myc, Bcl-xl…)

• An EPO können auch Adapterproteine binden wie z.B. Grb

• Renale interstielle peritubuläre Zellen detektieren einen geringen Sauerstoffgehalt im Blut

• Ausschüttung von Erythropoetin in den Blutkreisluaf

• EPO stimuliert Proliferation und Differenzierung von eythroiden Vorläuferzellen in Retikulozyten und hemmt Apoptose

• Retikulozyten-Anzahl im Blut steigt

• Retikulozyten differenzieren zu Erythrozyten

• Die Sauerstoffversorgung der Gewebe steigt

• Wirkung wird durch Bindung an den Leptin-Rezeptor bzw. Obesity-Rezeptor vermittelt

• Wenn Leptin bindet, kann aktiviert werden:

  • JAK/STAT

  • PI3K-Weg

  • MAPK-Weg

• Leptin wird vom Fettgewebe ausgeschüttet und sigelt den Fettanteil des Körpers wieder

• Leptin wirkt auf Expresison von Appetit-regulierenden Neuropeptiden

• Proteo-Hormon was aus dem Fettgewebe ausgeschüttet wird (Adipokin)

• besteht aus 167 AS

• proportional zum Fettanteil des Körpers

• Steuert Hunger und Sättigungsgefühl

• Wenn Fettgewebe an Masse zunimmt, hemmt ausgeschüttetes Leptin die Nahrungsaufnahme und Fettsynthese un regt die Oxidation von fettsäuren an

• Nimmt Masse des Fettgewebes begünstigt verringerte Leptinproduktion eine erhöhte Nahrungsaufnahme und eine reduzierte Fettsäureoxidation

• Signal wird über anorexigene Hormone (POMC) oder orexigene (AgRP und NPY) Hormone im ZNS weitergeben

• Steuert Hunger- und Sättigungsgefühl

• Leptin wirkt über Blut-Hirn-Schranke hinweg und bindet an Leprin-Rezeptor auf zwei verschiedene Neuronentypen:

  • Appetit-stimmulierendeNeurone (NPY) werden gehemmt

  • Appetit-zügelnde Neurone (POMC) werden stimuliert

• Konstitutive Aktivierung durch Fehlregulation des JAK/STAT Signalweges

  • Entzünungsreaktionen

  • Erythrozytose (Erhöhte Zahl an Erys)

  • Gigantismus

  • Krebserkrankungen

  
  

• Ausfall oder dauernde Blockierung des JAK/STAT-Signalweges:

  • Störung der IA

  • Störung der Hämatopoese

  • Störung der Milchdrüsenbildung und der Laktation

• über Proteinkinase G

• Peptidhormon

  • wirkt Blutdruck senkend

  • anti-proliferativ

  • reduziert das Plasmavolumen

• wird bei erhöhtem Blutvolumen und dadurch bedingter Dehnung des Herzens von Zellen des Herzvorhofs freigesetzt

• Wirkt über membranständige Guanylatcyclase:

  • Niere: gesteigerte NA+-ausscheidung, dadurch Wasserauscheidung

  • Glatte Gefäßmuskulatur: Enstapnnung durch Gefäßerweiterung

• ANP: atrial natriuretic peptide

• BNP: brain natriuretic peptide, B-type natriuretic peptide

• CNP: C-Type natriretic peptide

• Urodilatin

• enthalten 22-32 AS

• werden von verschiedenen Genen codiert

• enthalten einen peptidring aus 17 AS (essentiell für Hormonwirkung)

• Hauptfunktionen:

  • Gegenspieler des RAAS

  • Reduktion des Plasmavolumens

  • Senkung Blutdruck

• in Endothelien der großem Gefäße und Niere

• bindet spezifisch an ANP und BNP

• Intrazelluläre Guanlyat-Cyclase-Funktion

• im Hirn

• bindet spezifisch an CNP

• intrazelluläre Guanlyat-Cyclase-Funktion

• Niere

• ohne intrazelluläre Guanlyat-Cyclase-Funktion

• Clearance Rezeptor (Endozytose und lysosomaler Abbau Niuretischer Peptide)

• verstärkte Natrurese (Hemmung der tubulären Na+-Rückresorption

• Erhöhung der glomulären Fiötrationsrate (Dilation der afferenten und Konstriktion der efferenten Gefäße)

• Hemmung der Aldosteronfreisetzung in der Nebennierenrinde

• Hemmung der Renin-Sekretion

• vasdilation (Hemmung der Endothelin-Freisetzung)

• antiproliferative, antihypertrophe und antimitogene Wikrung auf kardiovaskuöäre System

• reagiert auf die Konzentration des Signalliganden oder auf das Membranpotential mi Öffnen oder Schließen

• freie Diffusion

• vermittelter Transport

• Transport durch Ionentrasporter

• Über Membran durch Bondung, Konformationsänderung und Freisetzung

• Beispiele:

  • Na+-K+-Pumpen

  • Na+-Ca2+-Antiporter

  • Na+-Glukose-Antiporter

• Membran-durchspannende Proteine

• bilden wassergefüllte Kanäle im Protein-Innenraum

• Ionen können im Protein-Kanal durch die Membran wandern

• Abhängig von der Konformation: geschlossen - offen - inaktiv

• vermitteln Ionenwanderung entlang elektrochemischer Gradienten

• Spannungsabhängige Kanäle: Öffnen durch Änderung des Membranpotentials

• Ligandenabhängige Kanäle: öffnung durch extrazelluläre Ligandenbindung

• Signalabhängige Kanäle: Öffnung durch intrazelluläre Signale

• Stressabhängige Kanäle: Öffnung durch physikalische Reize

• Selektivität: Jedes Ion besitzt einen spezifischen Kanal

• Schleusenfunktion:

  • Membran-Depolarisation/-Repolarisation gesteuert

  • Abhängig von der Konformation.

    geschlossen-offen-inaktiv

• Spannungs-abhängige Na+-kanäle

• Spannungs-abhängige K+-Kanäle (am häufigsten)

• Spannungs-abhängige Ca2+-Kanäle

• Spannungs-abhängige Cl—Kanäle

• alpha-UE bilden alleine funktionale Kanäle

• andere UE haben modulatorische Funktionen (beeinflussen Kanalkinetik, bewirkten Inaktivierung oder WW mit anderen Faktoren, z.B. G-proteine)

• ermöglichen den schnellen Na+-Ionen Einstrom, der den Anstieg des Aktionspotenzials in Nerven., Muskel- und endokrinen Zellen

• Haupt-alpha-UE enthält 4 homologe Domänen, die jeweils aus 6 Transmembran Segmenten bestehen

• am weitesten vebreitet und in anhezu allen Organismen

• Funktion:

  • dienen der Aufrechterhaltung des Ruhepotentials und der membrandepolarisation nach Erregung

  • Regulieren zelluläre Prozesse, bspw. Hormonsekretion (Insulinausschüttung in ß-Zellen)

• alpha-UE ist in 4 homologe Domänen organisiert (I-IV), von denen jede 6 Transmembran-Segmente (S1-S6) enthält

• Kanalpore wird jeweils aus S5, S6 und dem Zwischensegment H5 von 4 UE gebildet

• H5 ist für die Selektivität des Kanals essentiell

• BK = voltage-gated big K+-channels

• reguliert durch RCK

• SK = small coductance K+-channels

• Antwort auf Membran-Depolarisation und steuern intrazelluläre Prozesse wie Kontraktion, Sekretion und Neurotransmission

• Aufbau:

  • alpha-UE die in 4 homologen Domänen organisiert ist und jeweils 6 Transmebran-Segmente enthält

  • enthalten meistens eine intrazelluläre ß-Einheit und einen transmembran-Dislufid-gebundenen-a2g-UE-Komplex

• Voltage-gated:

  • L-typen: Muskel, Knochen

  • P-Typen: Neuronen

  • N-Typen: ZNS und peripheres NS

  • R-Typen: Neuronen

  • T-Typen: Nervenzellen und Knochen

• Ligan-Gated:

  • IP3-Rezeptor

  • Ryanodin-Rezeptor

  • Glutamat/NMDA-Rezeptor

  • nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor

• Store operated Channels (SOPs)

• in Herzmuskelzellen und glatten Muskelzellen

• Steroidbindung ermöglich dem Rezeptor, die Expression bestimmter Gene zu regulieren

• Über Rezeptoren:

  • Rezeptoren auf der Zelloberfläche

  • Weitergabe des Signals über Second Messenger

  • Ergebnis:

    Veränderte Aktivität eines bereits vorhandenen Enzyms

  • Schnelle Wirkung

• Im Zellkern:

  • Hormon-rezepor-Komplex wirkt im Zellkern

  • Ergebnis: veränderte Menge neu synthetisierter Proteine

  • Langsame Wirkung

1. Abgabe des Hormons

2. Diffusion des Hormons über Plasmamembran+Bindung an Kernrezeptor

3. Bindung an Kernrezeptor

4. Aktivierung des Hormon-rezeptorkomplexes

5. Translokation in den ZK

6. Interaktion mit der DNA

7. Regulation der Protein-Expression

• ausschließlich in Metazoen (vielzellige Tiere)

• mehr als 350 NR-Strukturen in PDB-Datenbanken

• binden hydrophobe Hormone und Lipid-ähnliche Substanzen

• Bindung an spezifische DNA-regulatorische Elemente (Hormone response elements (HREs))

• Zell-Typ- und Promotor-spezifische Regulatoren der Transkriptiob

• DBD = DNA-Bindungsmarkdomäne mit einem Zink-Finger-Motif (typisches Motif von TrF)

• LBD = Liganden-Binungs-Domäne zur Bindung hydrophober Liganden in einer hydrophoben Tasche

• Zink-Finger-Motif: binden an HREs

• C1 Finger: verantwortliche für die Spezifität der Bindung an die DNA

• C2 Finger: vermittelt die Rezeptor Dimerisierung und stabilisiert die DNA-Bindung

• Getriggerte Verstärkung der Genexpression

• AF-1: Liganden-unabhängige Transactaivation-Funktion

• AF-2: Liganden-abhängige Transactivation-Function

• N-terminal domain (NTD)

  • variable Längen

  • trägt die Liganden-unabhängige Activation function

• DNA-binding domain (DBD):

  • bindet spezifisch DNA-response elements der Promotor-Region von Zielgenen

• Ligand-binding-dmoain (LBD):

  • enthält die Liganden-Bindungsstelle (LBP)

  • trägt die Liganden-abhängige Activation-Function

  • trägt die Bindungsstele für coregulatorische Proteine (CoR) und nukleaäre rezeptoren

NRs binden in der Regel als Dimere (Homodimere oder Heteroidmere) an DNA-response elements

• Steroide binden an spezifische Steroidrezeptoren auf der Zelloberfläche oder im Zytosol, die nicht-genomische Wirkungen vermitteln

• Steroide moudlieren die Empfindlichkeit anderer spezifischer rezeptoren für ohre Agonisten

• Steroide beeifnlussen Ionenkanäle

• Steroide beeinflussen die Membranfluidität

• Steroide aktivieren Steroidhormon-bindende regulatorische Proteine