4d. Nukleinsäurestoffwechsel

krankhaft erhöhter Harnsäurespiegel im Blut

nicht unbedingt Symptome, bei dauerhaftem überschreiten kann es zur Gicht kommen

oberer Grenzwert (7mg/dL bzw. 0,4 mmol/L)

manifestierte Gicht 6,4 - 7 mg/dL: 2% entwicklen manifestierte Gicht

> 8 mg/dL: 40% entwickeln manifeste Gicht

Prävalenz liegt zwischen 15 und 25%, Gicht bei 1-2%

Männer häufiger betroffen

Gicht gilt als Wohlstandskrankheit. Zahl der Erkrankten nimmt jährlich zu

Patienten mit Komorbiditäten sind wesentlich häufiger vin Gicht betroffen als Patienten ohne Beleiterkrankungen

chronisches Stadium

interkritische Phase

akuter Gichtanfall

asymptomatische Gichtanlage bei familärer/primärer Hyperurikämie

neue Stadieneinteilung A-D

Arthritis im einzelnen Gelenk (meist Zehen)

Akut: Rötung. Schwellung & Berührungsscgmerz

• Fieber (Entwicklung systemischer Entzündung)

kleine nicht verschiebbare, indolente, harte Knoten die überall im Körper auftreten außer im ZNS

Geben Aufschluss über die Schwere und Dauer der Gicht

Ansammlung von Monoatriumurat, führt zu Destruktion und fibrotische Reaktion

Veränderungen:

• Deformierungen

• Arthropathien

• Ulzerationen

Polygenetisch bedingte Verminderung der renalen-tubulären Harnsäure-Sekretion

selten ein einziger Enzymdefekt, unregelmäßig in den Erbgängen

in 99% der Fälle

treten in <0,1 % der Fälle

Lesch-Nyhan-Syndrom (LNS)

Kelley-Seegmiller-Sydrom (KSS)

Bei beiden mangelhaften Wiederverwendung und ver,ehrte Neusynthese von Purinen. X-chrosomale rezessive Vererbung

sehr selten Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase-Überaktivität (PRPP)

Hyperurikämie, eingeschränkter Bewegungsdrang und geistiger retardierung

bei schweren Formen: Neiung zu Selbstverstümmelung und Tod im Kindes- oder Jugendalter

10% der Hyperurikämien

Entstehen aus Grunderkrankungen bzw. Situation mit einer verminderten Ausscheidung oder erhöhter Bildung von Harnsäure

Erhöhter Anfall von Ketonkörpern z.B. Ketoazidose durch Fasten oder Coma Diabetes: Ketonkörper hemmen Harnsäureausscheidung

Gesteigerte Laktatbildung, v.a. bei Laktatazidose: Laktat konkurriert mit der Ausscheidung der Harnsäure

Intravasaler Volumenmangel z.B. Dehydratation und Diabetes insipidus: Aufgrund erhöhter Aldosteronkonzentration steigt Natriumreabsorption. Es werden weniger Urinkristalle ausgeschieden, da Harnsäure-Rückresorption an Natrium gekoppelt ist

Endokrine Erkrankungen, insbesondere Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose und Akromegalie: Harnsäureausscheidung über hormonelle Regelkreise beeinflusst

Intoxikation bspw. Blei, Beyrillum, Benzoesäure etc.: führen zu einer toxischen renalen Schädigung

Medikamente, die die renale Ausscheidungsprozesse für Harnsäure im proximalen Tubulus v.a: Azetylsalizylsäure und Schleifendiuretika

Maligne Erkrankungen mit Zerfall von Tumorzelle z.B. Leukämie

Hämolytische Anämie

Systemische Erkrankungen mit übermäßigen Zellwachstum wie Psioriais

Operative Eingriffe mit chirurgisch bedingtem Zelluntergang

> 6,4 mg/dL

Nachweis im Blut

Serumharnsäure bei 1/3 nicht erhöht

Weitere Entzündungsparameter:

• Blutsenkungsgeschwindigkeit erhöht

• C-reaktives erhöht (CRP)

• Leukozyten erhöht

misst den Zerfall der Elektronen von K3FE

teststreifen

z.B. mit HumaSens 2.0 plus (misst Glucose, Harnsäure, Cholesterin)

Serum-Uratkonzentration von weniger als 120 umol/L (2 mg/dL)

Ursachen:

• verminderte Uratysnthese

• gesteigerte Harnsäureexkretion

In den meisten Fällen Loss-of-Function Mutation

Meist asymptomatisch und ohne pathologische Veränderungen, sodass keine Behandlung notwendig ist

in Kombination mit schwwrem Immundefekt