04.5_Hormon-Rezeptoren_Kernrezeptoren

1. Abgabe des Hormons

2. Diffusion des Hormons über die Plasmamembran

3. Bindung an den Kernrezeptoren

4. Aktivierung des Hormon-Rezeptorkomplexes

5. Translokation in den Zellkern

6. Interaktion mit DNA

7. Regulation der Proteinexpression

8. Abschaltung durch proteosomale Degradation

Liganden-aktivierte Transkriptionsfaktoren

• Vorkommen: ausschließlich in Metazoen (vielzellige Tiere)

• binden hydrophobe Hormone und Lipid-ähnliche Substanzen

• Bindung an spezifische DNA-regulatorische Elemente (Hormone response elements (HREs))

• Zell-Typ- und Promotor-spezifische Regulatoren der Transkription

• DBD = DNA-Bindungsdomäne mit einem Zink-Finger-Motif (typisches Motif von Transkriptionsfaktoren)

• LBD = Liganden-Bindungs-Domäne zur Bindung hydrophober Liganden in einer hydrophoben Tasche

N-terminal domain (NTD)

• variable Längen

• trägt die Liganden-unabhängige Activation function 1 (AF-1)

DNA-binding domain (DBD):

• bindet spezifisch DNA-response elements der Promotor-Region von Zielgenen

Ligand-binding domain (LBD)

• enthält die Liganden-Bindungsstelle (LBP)

• trägt die the Liganden-abhängige Activation function (AF-2)

• trägt Bindungsstellen für coregulatorische Proteine (CoR) und nukleäre Rezeptoren

NRs binden in der Regel als Dimere (Homodimere oder Heterodimere) an DNA-response elements

• Steroide binden an spezifische Steroidrezeptoren auf der Zelloberfläche oder im Cytosol, die nicht-genomische Wirkungen vermitteln

• Steroide modulieren die Empfindlichkeit anderer spezifischer Rezeptoren für ihre Agonisten (z.B. bei Neurotransmitter-Rezeptoren)

• Steroide beeinflussen Ionenkanäle

• Steroide beeinflussen die Membranfluidität

• Steroide aktivieren Steroidhormon-bindende regulatorische Proteine