Block 4: Vegetative Nervensystem

• Aufrecherhaltung des inneren Gleichgewicht im Organismus

• Steuerung der, dem Bewusstsein und dem Willen nicht unterliegenden Funktionen.

  • Kreislauf (Blutdruck)

    • Steigerung oder Verringerung der Herztätigkeit

    • Verengung oder Erweiterung der Blutgefäße

  • Atmung

    • Erhöhung oder Erniedrigung der Atemfrequenz

    • Erweiterung oder Verengung der Bronchialmuskulatur

  • Sekretion von Drüsen

  • Regulation Zellstoffwechsel

  • Perstaltik des MDT

  • Tonus der glatten Muskulatur

• Sympathikus

• Parasympathikus

• Organe meist von beiden beeifnlusst, Wirkung entgegengesetzt

1. Kompetitiv

2. Nichtkompetitiv

3. Funktionell

4. Chemisch

• Ergotrope Reaktion

• Fähigkeit zur Arbeitsleistung und zur Auseinandersetzung mit der Umwelt wird erhöht:

  • Herz, kresilauf und Atmung wird aktiviert

  • Glykogen wird mobilisiert

  • Tätigkeit des MDT vermindert

• tropotrophe Reaktion

• Vorgänge, die der Wiederherstellung des Ruhezustandes dienen, ind gesteigert:

  • Tätigkeit der Verdauungsdrüsen und der Darmmuskulatur nimmt zu

  • Kresilaufleistung und Atmung nehmen ab

• G-Protein gekoppelte Rezeptorfamilien (7 transmembranäre alpha-Helices)

  • Typen: a1A, a1B, a1D, a2A, a2B, a2D, b1, b2, b3

• Vorkommen und second-Messenger-Systeme, sowie Affinitäten sind verschieden

• Adrenalin

  • Schock > lokale Vasokonstriktion

• Alpha-Rezeptorantagonisten

  • Hypotonie > lokale Vasokonstriktion

• Beta-Rezeptorantagonisten

  • Bronchodilatation

  • Wehenhemmung

• Alpha-Rezeptorblocker

  • Hypertonie

• Beta-Rezeptorblocker

  • Hypertonie

  • Arrhytmien

• a(1 und 2)

  • lokal: Xylometazolin, Otriven

• ß

  • ß1 und ß2

  • Norepinephrin, Arterenol, Dopamin, Dobutamin, Dobutrex

• ß2

  • Fenoterol, Berotc, Partusisten

  • Salbutamol, Sultanol

  • Bambuterol, Bambec

• Präperate zur topischen Applikation Abschwellung an Augen und Nasenschleimhaut

• Bronchodilatation

• Durch Agonisten am ß-adrenergen Rezeptoren

• Möglichst spezifische Beeinflussung der bronchialen ß2-Rezeptoren

• Topische Applikation (inhalatoren)

• Nebenwirkungen:

  • Zentralnervöse Effekte

  • Kardiale Nebenwirkungen (erhöhter Sauerstoffverbrauch) auch bei loakler Anwendung

  • Susbtanzen sind nicht ß2- spezifsich

• Fenoterol (Partusisten)

• Als Dauerinfusion, nur Humanmedizin

• Mütterliche und fetale Tachykardie (Herzfrequenz steigt)

• Abnehmende Qirkung bei Langzeitanwendung

• selten

• therapie bei arterieller hypertonie

  
  

• sog. ß-Blocker

• Anwendungsbreich:

  • Therapie der arteriellen Hypertonie

  • Koronare Herzkrankheit, Infarktprophylaxe

  • Therapie der supraventrikulären Arrhythmie

  • Lampenfieber, Prüfungsstress

• Wirkweise:

  • kompetitive Blockierung bzw. Hemmung von ß1-Rezeptoren

  • Blockade von ß1-rezeptoren: Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin am Herzen wird aufgehoben

  • Blockade der ß2-Rezeptoren: erschlaffende Wirkung an der glatten Muskulatur wird aufgehoben

  • Therapeutisch erwünscht ist bei den meisten Indikationen v.a. die ß1-Blockade

• unterscheiden sich in Pharmakokinetik, Lipophilie bzw. Hydrophilie

• Lipophile Blocker: schnelle und vollständige Resorption, hoher Firt-pass-Effekt, hohe Konzentration im ZNS

• Hydrophile Blocker: unvollständige Resorption, geringer First-pass-Effekt, geringe Konzentration im ZNS

• Propanolol, nichtselektiv

• Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol (kardioselektiv ß1>ß2)

• Angina pectoris

• Arrhytmien

• Langzeitbehandlung nach Herzinfarkt

• Antihypertensiva

• Angstzustände

• Mirgäne Prophylaxe

• Hyperthyreoidismus (Schilddrüsenüberfunktion)

• Herzversagen

• Herzblock (Herzstillstand)

• Bronochospasmus (ß2)

• Diabetes mellitus

• Bradykarde Herzrhythmusstörungen

• Obstruktive Ventilationsstörungen

acetylcholin

• hemmen Wirkung von Acetylcholin an seziellen Rezeptoren

• werden wegen Wirkung Muscarin-Rezeptor-Antagonisten genannt

• Zwei Arten:

  1. n-Cholinorezeptoren mit nicotinerger Wirkung (Ionenkanäle)

  2. m-Cholinozeptoren mit muskarinartiger Wirkung (G-Protein-gekoppelt)

• G-protein gekoppelte Rezeptoren

• 7 hydrophobe Domänen

• 5 muskarinerge Rezeptoren (M1 bis M5)

• M1-Neurone

• M2-Herz, präsynaptisch

• M3-glatte Muskulatur. Drüsen

• hemmen kompetitiv die Effekte von Acetylcholin an muskarinergenen Rezeptoren

• lipophilen teriären Amine Atropin und Scopolamin werden schnell und nahezu vollständig aus dem GIT resorbiert und sind liquorgängig

• Gering lipidlöslichen quartären Amine Butylscopolamin Ipratropiumbromid sind nicht liquorgängig und werden nach oraöer Gabe nur zu 10-25% resorbiert

• Peripher:

  • Verringerung der Sekretion (Speichel, Bronchial, GIT)

  • Steigerung der Herzfrequenz

  • Erschlaffung der glatten Muskulatur

  • Mydriasis

• ZNS:

  • Erregung

  • in höheren Dosen: Halluzinationen, Delirium (Atropin)

• Peripher:

  • Ophtalmologir: Erzeugung einer Mydriasis

  • Galle/Niere: Koliken

  • Bronchien: Bronchitis, Bronchialasthama

• Zentral:

  • Reisekrankheit

  • Parkisnons

  • Antidot bei Vergiftungen mit Muscarin-Antagonisten (wie z.B. Nervengase)

• Inhaltsstoff der Tollkirsche

• ZNS-gängig

• Wirkdauer: bis 4h oral, subkutaner oder i.v.

  • beim Auge 3h

• Eliminations-HWZ: 7-10 d

• Unveränderte renale Ausscheidung und hepatische Metabolisierung

• wirkt kompetitiv an muskarinergenen Rezeptoren, paraympatholytisch

• Bradykarde Herzrhytmusstörungen

• Prämedikation der Anästhesie, durch Senkung des Vagotonus Schutz vor: Bradykardie, Laryngospasmus, erhöhter Bronchial- und Speichelsekretion

• Therapuetische Mydriasis

• Minderung vagaler Nebenwirkungen

• Alkylphosphat-Intoxikation

• Kontraindikation:

  • Glaukom

  • Stenosen im MDT

  • Prostatahyperplasie

  • Tachykardie

  • Hyperthyreose

  • Taxhyarrhytmie

• UAW:

  • Mundtrockenheit

  • Tachykardie

  • Mydriasis

  • Akkomodationslähmung

  • Hautrötung

  • Blasen- und Darmatonie

  • Zentrale Erregung

  • Hyperthermie

  • Koma

  • Halluzinationen

• Gering in Tollkirsche und Stechapfel

• Qirkung/UAW ähnloch wie Atropin

• Tertiäre Stickstoffverbidnung: Pharmakokinetik ähnlich wie Atropin, ZNS-gängig

• Stärkere Sekretionshemmung, ausgeprägt antiemetisch

• Stärkere Wirskamkeit am Auge, wirkdauer 2-3h

• HWZ: 3 bis 7 Tage

• Anwendung bei Kinetosen (Scopolamin TTS Membranpflaster)

• Geringere kardiale Wirkung

• quartäre Stickstoffverbindung

• Resorption 10 - 25%

• nicht liquorgängig, keine tentralnervösen UAW

• Wirkung/UAW ähnlich wie Atropin

• Bevorzugte Wirkung an der glatten Muskulatur des Verdauungstraktes und der ableitenden Harnwege

• Elimnations-HWZ: systemische gabe (s.c, i.m, i.v, p.o, rec.) 5h

• Indikation:

  • Spasmen der Muskulatur des MDT

  • Gallenwege oder Harnwege

• Quartäre Ammonium-Verbindungen

  • polar, permanent geladen

  • nicht ZNS-gängig

  • nur peripher wirksam

  • Nachteil: schlechte Resorption

• N-Butylscopolaminiumbromid = Buscopan

• Methylscopolaminiumbromid = Oragallin

• Trospiumchlorid = Spasmex

• Ipatrooiumbromid = Atrovent, Itrop, Arutropid

• Oxitropiumbromid = Ventilat

• wirken an n- und m-Cholinergen Rezeptoren

• verlängern durch Hemmung der AChE die Wirkung von Ach, da diese nur verzögert oder gar nicht abgebaut wird

  • Physostigmin = Anticholium

  • Neostigmin & Distigmin = Neostigmin & Ubretid

• Toxikologie:

  • Parathion = Pflanzenschutzmittel, org. Phosphorsäureester

  • Sarin & VX = Nervengifte

  • Carbamate = Insektizide

• Auge

• Herz

• Magen

• Nebenniere

• Dünndarm

• Agonist = Affinität und intrinsiche Aktivität

• Antagonist = Affinität und keine intrinsische Aktivität

• WHB

• VDW

• CT-Komplexe

• ionische WW

Kann durch Erhöhung des normalen Substrat wieder verdrängt werden

Noradrenalin

• Kreislauf: Blutdruck sinkt, Herzfrequenz sinkt, Blztgefäße dilatieren

• Atmung: Atemfrequenz sinkt, Kosntriktion der Bronchialmuskulatur

Sympathikus

• Therapie arterielle Hypertonie

• KHK

• Infarktprophylaxe

• Therapie der supaventrikulären Arrhytmie

• Lampenfieber, Prüfungsstress

• Seit den 50er Jahren, seitdem immer mehr Fortschritte

  • kausale Therapie noch nicht möglich

• Ursache für psychische Erkrankungen sind vermutlich Neurotransmitterstörungen (v.a. Dopamin, Noradrenalin und Serotonin) und in der Folge Veränderung der Rezeptorverteilung und -dichte

• Greifen in nervale Regulation im ZNS und sollen gestörtes Neurotransmittergleichgewicht wieder herstellen

• Erforschen Auswirkungen von Pharmaka und Drogen auf Gehrin, Psyche und Verchalten

• Teilbereich der Biopsychologie

• Überträgerstoff für Mitteilungen zwischen Nervenzellen = Transmitter

• zwischen mikroskopisch kleinen Spalt werden zwischen den Zellen Stoffe hinübergeschleust

  • flüssige Elektrizität

• wichtigsten Neurotransmitter = Noradrenalin ujd Serotonin bei z.B. Depressionen

• NMDA-Rezeptor (N-Methyl-D-Aspartat)

• AMPA-Rezeptor (a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsöure)

• Kainat-Rezeptor (2-Carboxy-3-carboxymethyl-4-isoproenyl-pyrrolidin)

  • ionotroper Glutamatrezeptor

  • normales Substrat ist Glutamat

• Noradrenalin NA (Norepinehrin)

• Dopamin DA, PIH - Prolactin-Inhibiting Hormone

• Serotonin

• sorgt für Orientierung und Aufmerksamkeit

• Stimmungsbote

• Verhaltenslenker

1. Neuroleptila/Antipsychotika

   • bei Schizophrenie

2. Antidepressiva

   • bei Depressionen und Angststörungen

• wirkungseintritt erst nach Latenz von 2-3 Wochen, man wird nicht abhängig

• Ursache ist Wandel des eigenen Erlebens und des Außenbezuges

• Betroffene verliert Beziehung zur Realität und wird meist unfähig, sich in der Gesellschaft anzupassen und seine soziale Rolle zu erfüllen

  • Nichtorganische Psychosen

  • Organische Psychosen

• Manifestation: Neurotransmitterungsgleichgewicht - Dopamin steigt

• endogene Psychose

• Ursache ungeklärt (genetische Disposition)

• Lebenszeitprävalenz 1%

• Störung von denken, Affektivität, Antrieb

• Zunahme: Wahn und Halluzinationen

• Abnahme: emotionale Verflachung, soziale Isolation