7. Schilddrüsenhormone

Triiodthyronon (T3), Thyroxin (T4)

werden aus Tyrosinresten gebildet, das aus dem Vorläuferprotein Thyreoglobulin stammt

wirken über Kernrezeptoren

regen unter anderem den Energie liefernden Stoffwechsel an (besonders in Leber und Muskulatur)

Zirkulieren in gebundener Form

• Freies T4 = 0,05% des Gesamt T4

• Freies T3 = 0,5% des Gesamt T3

Proteine die T3 und T4 binden:

• Thyroxin-bindendes Globulin (TBG: T3, T4)

• Albumin

• Transthyretin

Funktion der Transportproteine:

• verhindern die unspezifische Einlagerung in Lipidmembrane

• ermöflichen die gerichtete Verteilung an Zielzellen

• verhindern den unkontrollierten Hormonverlust durch glomeruläre Filtration

Typ1-5-Deiodase (DIO1)

• Schilddrüse, Leber und Niere

• 5`-Deiodierung von T4 (Außenring-Deiodierung) zu T3

• Produktion des im Serum zirkulierenden T3

• beteiligt an der Rückgewinnung von Iodid

Typ 2-5`-Deiodase (DIO2)

• Herz und Skelettmuskel, Gerhin und Fettgewebe+5`-Deiodierung von T4 (Außenring-Deiodierung) zu T3

• Umwandlung von T4 zu T3 im gewebe

Typ 3-5-Deiodase (DIo3):

• viele Gewebe, fötale Gewebe (nicht in Leber, Niere, Schilddrüse und Hypophysenvorderlappen)

• 5-Deiodierung von T4 zu T3 (Innenring-Deiodierung)

• Abbau von Schilddrüsenhormonen

Monocarboxylattransporter 8 und 10 (MCT 6 und MCT 10)

• transportieren vornehmmlich T3

• (MCT 8 ist auch beim Transport von T3 und T4 aus der Schilddrüse beteiligt)

Organische Anionentransporter (OATPP1c1)

• wirkt vornehnlich in Endothelzellen

• ist am Transporter von T4 über die Blut-Hirn-Schranke beteiligt

L-Typ Aminosäuretransporter (z.B. LAT 2)

• transportieren T3 und T4 sowie versch. AS

Entwicklungs- und gewebespezifisch exprimierte TRa1, TRß1 und TRß2 binden an unterschiedlich angeordnete TREs verschiedener T3-responsiver Gene

Kohelnhydratstoffwechsel

• Aktiviert die Glukoneogenese und die Glykolyse

• Stimuliert die Expression von GLUT 1 und GLUT 4

• Verringert die Glukoseverwertung

Fett- und Cholesterinstoffwechsel

• Aktiviert den Umsatz durch Erhöhung der Sensitivität der Adipozyten gegenüber lipolytischen Hormonen

• Reguliert den Cholesterinstoffwechsel durch Erhöhung der Cholesterinsynthese und Steigerung des LDL-Abbaus

• Verringert den Cholesterinspiegel im Plasma

Zunahme der ß1-rezeptoren in Cardiomyozyten und erhöht so die Katecholaminwirkung

Stiumuliert die Expression von SERCA, verschiedenen K+-Kanälen

Steuert die Expression der Myosin-Gene

Steigert die Proliferation von Kardiomyozyten

Steigert die Angiogenese

Stimuliert IGF, EGF und FGF, sowie die Differenzierung der Chondrozyten im Knochen und die Ausschüttung von GF in der Hypophyse

steuert in Utero und postnatal räumlich koordinierte Differenzierungsvorgänge (z.B. steuert die Entwicklung der Gehirnstrukturen und die Myelinisierung)

Pulsatile, freseitzung von Thyreoliberin bzw. Thyrotropin Release Hormone (TRH) und Threotropin (TSH)

reagiert auf Reoze wie Hypoglykämie (Hunger), Hypoxie (physischer Stress), Infektion oder emotionale Belastung (psychischer Stress) nimmt mit Stress ab

lebensbedrohliche Stoffwechselentgleisung, durch eine nicht bekannte oder ausreichend behandelte Hypertyhreose (M- Basedow, funktionelle Autonomie)

wird durch Jodkontamination (KM, Amiodaron), chirurgische Einfriffe oder akute Erkrankungen ausgelöst

Autoimmunerkrankung, die eine Schilddrüsenüberfunktion auslöst

Hervortretende Augen

Kropf u´durch vergrößerte Schilddrüse

TSH-rezeptorantikröper (TRAK) wird die Feedback-hemmung inhibiert

• T3 und T4 werden verstärkt ausgeschüttet

vermutlich erblich bedingt

bricht oft in Zusammenhang mit Hormonumstellung aus - Pubertät, Schwangerschaft oder Wechseljahre

Aber auch Stress, Belastungssituationen, Virusinfektionen oder Rauchen

80% sind Frauen

Durch Medikamente, OP oder Radiojodtherapie

Verfahren wie bei Schilddrüsenüberfunktion

Chronisch entzündete Autoimmunerkrankung durch Autoantikörper

eingeschränkte Hormonproduktion bzwl Schilddrüsenunterfunktion

MAK (Mikrosomale AK) gegen Mikrosomen ( = kleine Strukturen innerhalb einer Schilddrüsenzelle und Enzym TPO

TAK (Threoglobulin AK / Tg-AK)

TRAK (TSH-Rezeptor), die TSH-rezeptoren binden und so die Schilddrüse zu starker T3 und T4 Sekretion anregen