Waas ist die Pharmakogenetik?
beschreibt genetische Variation zwischen Individuen und deren Einfluss auf die Wirksamkeit und die Nebenwirkungen von AM
Was sind die Ursachen dafür, dass die CYP-Enzyme unetrschieldich wirken?
Ursachen:
Erbfaktoren:
genetische Polymorphismen, z.B. für CYP2d6 und CYP2C19
Aktivität kann durch Induktionen sowie Inhibition regukuert wird
Was können Single Nucleotide Polymorphism machen?
SNPs können, wenn sie auf reguilatorischen DNA-Sequenzen liegen sich auf die Expression des kodierten Gens auswirken
Was sind die Polymorphismen bei CYP2D6?
fehlend bei Kaukauser (7%) und 1-2% nicht.K
Hyperaktiv bei bis zu 30% Ostafrikaner
Beteiligt an Metabolismus von Antidepressiva, Antipsychotika, Antiarrhytmika, ß-Blocker, Opiode
WS: Codein, Fluoxetin, Risperidon, Tamoxifen etc.
Was sind die Polymorphismen bei CYP2C19?
fehelnd bei 3-5% der Kaukasier, bis 30% der Asiaten
beteiligt an Metabolismus von Protonenpumpenhemmer, Psychopharmake, ß-Blocker
WS: Diazepam, Omeprazol, propranol
Was sind UAW von AM-metabilisierten Enzymen?
Wirkung bleibt aus
UAW
Famimlienmitgliedert sind von Enzym-Polymorphismus betroffen
Was ist Enzyminduktion?
AS die eine vermehrte Bildung von Enyzmen die an Biotransformation beteiligt sind induzieren
Enzyminduktoren:
Phenytoin, Bosentan, Rifampicin etc.
Wie verändert sich die Wirksamkeit eines Arzneimittels bei oraler Gabe?
Was hat die Enzyminduktion für Konsequenzen eine medikamentöse Therapie?
Erniedrigung der Arzneistoffkonzentration im Plasma
Abbauprodukte
weniger aktiv als die Ausgangssubstanz = Wikrung vermindert
Besitzen stärkere Effekte als die Ausgnagssubstanz = Wikrung verstärkt
Was ist die Enzymoinhibition bzw. deren Folgen?
AS können Biotransformationsprozesse hemmen
Wirkungsverlängerung und -steigerung anderer AS
verminderte Synthese oder verstärkten Abbau von Enzymen
Konkurrenz um die Bindungsstellen der Enzyme und damit zu einer kompetitiven Hemmung des Abbaus
Was passiert bei einer wiederholten oralen Gabe eines AM?
Was gibt es für Phase-1-Enzyne?
ADH
Enzyme aus der Subfamilie zu 95 % verantwortlich für primären Ethanolabbau
ALDH
ALDH 1 (Cytosol) und ALDH 2 (Mitochondrien) verantwortlich für weiteren Ethanolabbau zu Essigsäure
(Gendefekt der ALDH 2 (häufig bei Asiatem) - Flushsyndrom)
Xanthinooxidase (z.B. Coffein, Harnsäureproduktion)
Monoaminooxidasen (z.B. endogene Catecholamine, Tyramin im Käse)
Reduktasen, Dehydrogenasen, esterasen, Epoxidhydrolase etc.
Wie relevant sind Reduktionen?
Spielen im Vergleich zu Oxidationen eine untergeordnete Rolle
Toxikologisch bedeutsam: reduktive Dehalogenierung
Wie läuft der Arzneimittelmetabolismus ab?
Was ist wichtrig für die Wirksamkeit des First-pass-Effektes?
ob und wie viel des AS im MDT und Leber umgewanldet wird: abhängig von First-pass Effekt
Anteil eines Stoffes, der bei dieser ersten Passage metabolisiert oder von der Leber zurückgehalteb
Was sind beispielhafte Medikamente für die Wirkung des First-pass-effektes?
Propranolol
Lidocain
Koronartherapeutikum
wegen des schnellen Wirkungseintrittes wird es perlingual gegeben
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