PP des SW: Kohlenhydratstoffwechsel

Hier ist die Erklärung des Bildes in Stichpunkten:

• Blutzuckerregulation:

  • Hoher Blutzuckerwert -> Insulin wird ausgeschüttet.

  • Niedriger Blutzuckerwert -> Kortisol und Glukagon werden ausgeschüttet.

• Wirkung von Insulin (bei hohem Blutzucker):

  • Fördert die Glykogenspeicherung (Glukose wird in der Leber als Glykogen gespeichert).

  • Hemmt die Glukoneogenese (Neubildung von Glukose aus Nicht-Kohlenhydratquellen).

  • Hemmt die Glykogenolyse (Abbau von Glykogen zu Glukose).

  • Fördert die Glukoseaufnahme und -speicherung in der Leber.

• Wirkung von Glukagon und Kortisol (bei niedrigem Blutzucker):

  • Fördern die Glukoneogenese (Produktion von Glukose in der Leber).

  • Fördern die Glykogenolyse (Abbau von Glykogen zu Glukose).

  • Hemmen die Glykogenspeicherung.

• Zusammenspiel:

  • Insulin und Glukagon/Kortisol wirken antagonistisch, um den Blutzucker im Gleichgewicht zu halten.

• Krankhafte Erhöhung des Blutzuckerspiegels (Blutzuckerspiegelerhöhung über 140 mg/dl)

Pathophysiologie

Eine Hyperglykämie kann durch unterschiedliche Mechanismen entstehen.

• Periphere Insulinresistenz: Die Körperzellen - vor allem Fett- und Muskelzellen - sind nicht in der Lage trotz angemessener oder sogar erhöhter Insulinspiegel, ausreichend Glukose aufzunehmen. Dieser Mechanismus liegt bei einem Typ-2-Diabetes vor.

• Verminderte bzw. fehlende Insulinausschüttung: Sie liegt dem Typ-1-Diabetes zugrunde. Der Insulinmangel führt zu einer verminderten Aufnahme von Glukose, die dann im Blut verbleibt.

• Vermehrte Ausschüttung von Somatotropin, Glucagon, Adrenalin oder Noradrenalin: Alle 4 Hormone steigern den Blutzuckerspiegel. Somatotropin hemmt die Aufnahme von Glukose in Fett- und Muskelzellen und reduziert den Glukoseverbrauch durch eine Steigerung der Fettsäureoxidation. Adrenalin führt zu einer Freisetzung von Glukose und zu einer Hemmung der Insulinausschüttung. Deshalb kommt es bei einem Phäochromozytom zur Hyperglykämie.

• Hypercortisolismus: Glukokortikoide wie Cortisol führen ebenfalls zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel. Sie steigern die Gluconeogenese und senken den Glukoseverbrauch. Ein Hypercortisolismus wie er beim Cushing-Syndrom vorliegt, zieht deshalb eine Hyperglykämie nach sich.

• Hyperthyreose: Durch erhöhte Schilddrüsenhormonwerte (T3, T4) werden die Glykogenolyse und die Glukoneogenese angeregt

Akute Hyperglykämie bei

• Myokardinfarkt

• Schädel-Hirn-Trauma

• Schock

• Meningitis Stoffwechselentgleisung bei Diabetes mellitus

Chronische Hyperglykämie bei

• Diabetes mellitus

Krankhafte Verringerung des Blutzuckerspiegels (Blutzuckerspiegelverringerung unter 60 mg/dl )

Pathophysiologie

Hypoglykämien sind die Folge einer Störung der Koordination bzw. Regulation zwischen Glucoseabgabe durch die Leber (aus dem Glykogenreservoir oder durch Gluconeogenese) und der Glucoseaufnahme durch die verbrauchenden Organe. Sie entwickeln sich meist akut und führen dann zu einer charakteristischen Symptomatik. Notwendigerweise sind zumindest einige der Regelkreise, die den Blutzuckerspiegel regulieren, aufgetrennt (s. unter Ursachen). Die Autoregulation kann erhalten sein, hat aber keine hinreichende Kapazität zur Kompensation der Entgleisung.

Ursachen:

• Medikamente (Insulin oder andere antidiabetische Medikamente)

• Tumore (Insulinom)

• Autoimmunerkrankungen (agonistische Antikörper gegen den Insulinrezeptor u.ä.)

• Endokrinopathien

• Nierenerkrankungen

• hier hervor gehoben Angiopathien = Gefäßleiden

1. Anamnese:

   • Erhebung der Krankengeschichte des Patienten.

   • Fragen zu Symptomen, Lebensstil, familiärer Vorbelastung.

2. Klinik:

   • Untersuchung auf klinische Zeichen (z. B. Durst, häufiges Wasserlassen, Müdigkeit).

3. Laboruntersuchungen:

   • Blutzuckerbestimmung:

     • Normale Werte: 70–100 mg/dl im nüchternen Zustand.

   • Uringlukose:

     • Normal: Bis 30 mg/dl.

     • Erhöhte Werte können auf Diabetes hinweisen.

   • Oraler Glukosetoleranztest (OGTT):

     • Test zur Beurteilung der Glukoseverwertung nach Glukoseaufnahme.

   • "Blutzuckergedächtnis":

     • Fructosamin: Gibt den durchschnittlichen Blutzuckerwert der letzten 1–3 Wochen wieder.

     • HbA1c: Spiegelt den durchschnittlichen Blutzuckerwert der letzten 2–3 Monate wider.

4. Untersuchung auf Spätkomplikationen:

   • Kontrolle möglicher Folgeerkrankungen durch Diabetes (z. B. Neuropathie, Retinopathie, Nephropathie).

Ablauf des OGTT:

1. Vorbereitung des Patienten:

   • Der Patient sollte 8–12 Stunden vor dem Test nüchtern sein (kein Essen, nur Wasser).

   • Keine körperliche Belastung oder Stress am Testtag.

   • Keine Medikamente, die den Blutzucker beeinflussen, wenn möglich.

2. Ablauf des Tests:

   • Nüchtern-Blutzuckerbestimmung: Der Blutzuckerwert wird vor der Glukoseaufnahme gemessen.

   • Glukoselösung trinken: Der Patient trinkt eine standardisierte Menge von 75 g Glukose in Wasser (bei Schwangeren: 50–100 g).

   • Weitere Blutzuckermessungen:

     • Nach 1 Stunde.

     • Nach 2 Stunden.

3. Dauer:

   • Insgesamt etwa 2–3 Stunden.

Normwerte des OGTT (Erwachsene):

• Nüchtern: < 100 mg/dl (5,6 mmol/l).

• Nach 2 Stunden:

  • Normal: < 140 mg/dl (7,8 mmol/l).

  • Gestörte Glukosetoleranz (Prädiabetes): 140–199 mg/dl (7,8–11,0 mmol/l).

  • Diabetes: ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).

Normwerte in der Schwangerschaft:

• Nüchtern: ≤ 92 mg/dl (5,1 mmol/l).

• Nach 1 Stunde: ≤ 180 mg/dl (10,0 mmol/l).

• Nach 2 Stunden: ≤ 153 mg/dl (8,5 mmol/l).

Vorteile des OGTT:

• Liefert detaillierte Informationen über die Blutzuckerregulation.

• Sensitiv für die Diagnose von Frühstadien des Diabetes.

Nachteile und Einschränkungen:

• Zeitaufwendig: Test dauert mehrere Stunden.

• Belastung für den Patienten: Glukoselösung kann Übelkeit verursachen.

• Mögliche Fehlerquellen:

  • Nicht korrektes Nüchternsein.

  • Starke körperliche Aktivität vor oder während des Tests.

Interpretation:

• Normale Werte: Keine Störung des Glukosestoffwechsels.

• Erhöhte Werte:

  • Können auf Prädiabetes oder Diabetes hindeuten.

  • Weitere Untersuchungen sind notwendig, z. B. HbA1c oder Nüchternblutzucker.

Bedeutung:

• Langfristige Blutzuckerkontrolle, unabhängig von täglichen Schwankungen.

• Diagnose von Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 6,5 %.

• Überwachung und Optimierung der Diabetes-Therapie.

Vorteile:

• Kein Nüchternsein erforderlich.

• Spiegelt langfristige Blutzuckerregulation wider.

• Empfohlen von WHO und ADA.

Nachteile:

• Nicht aussagekräftig bei: Anämien, Hämoglobinopathien, Schwangerschaft.

• Kann bei Niereninsuffizienz oder nach Bluttransfusion falsche Werte zeigen.

ICD: International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems

ICD-10 GM: Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten, German Modification (ICD-10-GM)

➢ amtliche Klassifikation für Diagnosen in der ambulanten und stationären Versorgung in Deutschland.

Ätiologie:

Definition:

• Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die insulinproduzierenden Betazellen in den Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse zerstört.

• Führt zu absolutem Insulinmangel.

Hauptmerkmale:

• Betroffene: Meist Kinder und junge Erwachsene (Auftreten jedoch in jedem Alter möglich).

• Autoantikörper: Nachweisbar gegen Betazellen (z. B. GAD, IA2, ZnT8).

• Insulinabhängig: Lebenslange Insulintherapie notwendig.

Untertypen von Typ 1a:

1. Typ 1a "klassisch":

   • Typischer Beginn in der Kindheit oder Jugend.

   • Rascher Verlauf mit schneller Zerstörung der Betazellen.

2. Typ 1a LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults):

   • Langsam fortschreitender Verlauf im Erwachsenenalter.

   • Wird oft anfangs mit Typ-2-Diabetes verwechselt.

   • Autoantikörper ebenfalls nachweisbar.

Ursachen:

• Autoimmunreaktion: Fehlgesteuertes Immunsystem zerstört die Betazellen.

• Genetische Prädisposition: Assoziation mit HLA-Genen (z. B. HLA-DR3, HLA-DR4).

• Triggerfaktoren:

  • Infektionen (z. B. Coxsackie-Viren).

  • Umweltfaktoren (z. B. Ernährung, geringe Vitamin-D-Spiegel).

Phasen der Entwicklung:

1. Genetische Prädisposition:

   • Menschen mit bestimmten HLA-Genvarianten (z. B. HLA-DR3/DR4, DR4/DQ8) haben ein erhöhtes Risiko für Diabetes Typ 1.

   • Diese genetischen Marker beeinflussen die Anfälligkeit für Autoimmunerkrankungen.

2. Umweltfaktoren (Environmental Trigger):

   • Externe Auslöser wie Virusinfektionen (z. B. Coxsackie-Viren), Ernährung oder Stress können die Autoimmunreaktion starten.

   • Diese Faktoren lösen Insulitis aus – eine Entzündung der Langerhans-Inseln in der Bauchspeicheldrüse.

3. Autoimmunität:

   • Aktivierung von T-Zellen und Bildung von Autoantikörpern (z. B. ICA, IAA, GAD, IA-2).

   • Diese greifen die Betazellen an, was zu einer fortschreitenden Zerstörung führt.

   • Erste Schädigung der Betazellen (Insulitis) tritt auf.

4. Prädiabetes:

   • Die Funktion der Betazellen wird eingeschränkt, aber es ist noch Insulin vorhanden.

   • Verlust der ersten Phase der Insulinsekretion: Die Betazellen können auf einen Glukoseanstieg nicht mehr schnell reagieren.

   • Noch keine Hyperglykämie, jedoch Anzeichen von Glukoseintoleranz möglich.

5. Diabetes mellitus:

   • Kritischer Verlust der Betazellen (< 10 %).

   • Die Insulinproduktion reicht nicht mehr aus, um den Blutzuckerspiegel zu regulieren.

   • Manifestation von Typ-1-Diabetes mit Hyperglykämie.

   • Verlauf kann bei Kindern schneller sein, bei Erwachsenen (LADA) langsamer.

Unterschiedliche Verläufe:

• Roter Verlauf (Kinder):

  • Schneller Abfall der Betazellen-Masse, rasche Entwicklung von Diabetes.

• Blauer Verlauf (Erwachsene):

  • Langsamer Abfall der Betazellen-Masse, häufig in Form von LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults).

Schlüsselkonzepte:

• Progressive Autoimmunzerstörung: Schädigung schreitet von der genetischen Prädisposition über Prädiabetes bis zum manifesten Diabetes voran.

• Frühe Erkennung: Autoantikörpertests können eine frühe Diagnose ermöglichen.

Frage: Welche Rolle spielen HLA-Gene bei Diabetes mellitus?

Antwort:

HLA-Assoziation bei Diabetes mellitus:

1. Typ-1A-Diabetes (autoimmun):

• HLA-Risikogene:

• HLA-DR3-DQ2 und HLA-DR4-DQ8 → Erhöhtes Risiko.

• Kombination HLA-DR3/DR4 → Höchstes Risiko.

• Schutzgene: HLA-DR2 kann schützend wirken.

• Mechanismus:

• HLA-Gene kodieren für Moleküle, die Antigene präsentieren.

• Risikogene führen zu Fehlsteuerung des Immunsystems → Autoimmunangriff auf Betazellen.

2. LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults):

• Ähnliche HLA-Assoziation wie Typ-1A-Diabetes: DR3-DQ2 und DR4-DQ8, aber schwächer ausgeprägt.

3. Typ-1B-Diabetes (idiopathisch):

• Keine oder nur sehr schwache HLA-Assoziation.

• Nicht autoimmunbedingt, Ursache des Insulinmangels bleibt unklar.

4. Typ-2-Diabetes:

• Keine relevante HLA-Assoziation.

• Ursache: Insulinresistenz, keine Autoimmunität.

Zusammenfassung:

• HLA-DR3 und DR4 sind wichtige Risikogene für Typ-1-Diabetes.

• Typ-1B und Typ-2-Diabetes zeigen keine signifikante HLA-Assoziation.

• HLA-Gene beeinflussen die Entwicklung von Autoimmunität bei Typ-1-Diabetes.

➢ Inselzellantikörper (ICA);

➢ Insulinautoantikörper (IAA) (im Kindes-und Adolsezentenalter, nicht bei Erwachsenen);

➢ Autoantikörper gegen Glutamat-Decarboxylase der B-Zelle (GAD65A)

➢ Autoantikörper gegen Tyrosinphosphatase (IA-2ª) und IA-2ß; Autoantikörper gegen den Zink Transporter 8 der B-Zelle (ZnT8).

• Die Diagnose eines Typ-1-Diabetes wird bei Nachweis eines oder mehrerer dieser Autoantikörper gestellt.

• Mindestens einer dieser Autoantikörper ist bei gleichzeitig bestehender Hyperglykämie bei 85-90% der Patienten nachweisbar.

Antwort:

Diagnostische Kriterien für LADA

1. Alter bei Beginn:

• Über 30 Jahre (meist 30–50 Jahre).

2. Klinischer Verlauf:

• Langsame Progression zur Insulinabhängigkeit.

• Initial Behandlung mit oralen Antidiabetika möglich, später Insulinbedarf.

3. Autoantikörper-Nachweis:

• GAD-Antikörper: Häufig positiv (> 80 %).

• Weitere mögliche Autoantikörper: IA-2, ZnT8.

4. C-Peptid:

• Niedrig, aber nicht so stark wie beim klassischen Typ-1-Diabetes.

• Hinweis auf reduzierten Insulinmangel.

5. Differenzierung zu Typ-2-Diabetes:

• Kein oder geringes Übergewicht.

• Geringe oder keine Insulinresistenz.

• Progressiver Insulinmangel trotz oraler Antidiabetika.

6. Genetische Marker:

• HLA-DR3/DR4 (Typ-1-Diabetes-assoziiert).

Vorgehen bei Verdacht auf LADA

1. Anamnese: Alter, Gewicht, Diabetes-Anamnese.

2. Labordiagnostik:

• Blutzucker & HbA1c: Nachweis von Diabetes.

• Autoantikörper: v. a. GAD-Antikörper.

• C-Peptid: Insulinproduktion bewerten.

Merke: LADA ist ein Autoimmundiabetes mit langsamer Progression, oft initial mit Typ-2-Diabetes verwechselt. Die korrekte Diagnose erfordert den Nachweis von Autoantikörpern und die Berücksichtigung des klinischen Verlaufs.

Frage: Was ist LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)?

Antwort:

Definition

• LADA: Autoimmunbedingter Diabetes, der sich im Erwachsenenalter entwickelt (Übergangsform zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes).

Merkmale

1. Alter bei Beginn: Über 30 Jahre (häufig 30–50 Jahre).

2. Autoimmunität: Nachweis von Autoantikörpern, v. a. GAD-Antikörper.

3. Langsamer Verlauf:

• Initial wie Typ-2-Diabetes (Behandlung mit oralen Antidiabetika möglich).

• Fortschreitender Insulinmangel → Insulintherapie erforderlich.

4. C-Peptid: Abnehmende Insulinproduktion.

5. Unterscheidung zu Typ-2-Diabetes:

• Patienten oft normal- oder leicht übergewichtig.

• Geringere Insulinresistenz.

Diagnose

1. Anamnese:

• Alter > 30 Jahre.

• Fortschreitende Blutzuckerverschlechterung trotz oraler Therapie.

2. Laborwerte:

• Autoantikörper: GAD (häufigster Marker), IA-2, ZnT8.

• C-Peptid: Niedrig (Hinweis auf Betazellverlust).

Therapie

1. Frühzeitige Insulintherapie:

• Zum Schutz der verbleibenden Betazellfunktion.

2. Regelmäßige Kontrolle:

• Blutzucker, C-Peptid und Antikörperstatus.

Merke:

LADA wird oft mit Typ-2-Diabetes verwechselt, ist jedoch autoimmunbedingt und erfordert langfristig Insulin. Die Diagnose erfolgt durch Nachweis von Autoantikörpern und Abnahme der Insulinproduktion.

Antwort:

• Definition: Seltene Form des Diabetes mellitus, ohne autoimmunen Marker und mit unklarer Ursache (idiopathisch).

• Hauptmerkmale:

• Kein Nachweis von Autoantikörpern (z. B. GAD, IA-2).

• Insulinmangel trotz fehlender Autoimmunität → Insulinabhängigkeit.

• Episodischer Verlauf: Phasenweise Insulinbedarf.

• Genetische Prädisposition:

• Häufiger bei bestimmten ethnischen Gruppen (afrikanisch, asiatisch).

• Weniger HLA-Assoziation als Typ-1-A-Diabetes.

• Symptome:

• Polydipsie, Polyurie, Gewichtsverlust, evtl. Ketoazidose.

• Diagnostik:

• C-Peptid: Geringe Insulinproduktion.

• Autoantikörper negativ.

• Typische Blutzucker- und HbA1c-Werte (Diabetes-Bereich).

• Therapie:

• Insulintherapie, individuell angepasst.

• Prognose:

• Hängt von frühzeitiger Diagnostik und guter Blutzuckerkontrolle ab.

Hinweis: Unterscheidet sich vom Typ-1-A-Diabetes durch das Fehlen der Autoimmunität, aber ähnlichen klinischen Verlauf.

Insulinanaloga – Karteikarte

Arten von Insulinanaloga:

1. Kurzwirksame Insulinanaloga (Bolusinsulin):

   • Wirkungseintritt: 10–20 Minuten.

   • Wirkdauer: 3–5 Stunden.

   • Ziel: Blutzuckersenkung nach Mahlzeiten (postprandial).

   • Beispiele:

     • Insulin Aspart (NovoRapid®).

     • Insulin Lispro (Humalog®).

     • Insulin Glulisin (Apidra®).

   • Verwendung: Direkt vor, während oder nach Mahlzeiten.

2. Langwirksame Insulinanaloga (Basalinsulin):

   • Wirkungseintritt: 1–2 Stunden.

   • Wirkdauer: 24–48 Stunden.

   • Ziel: Grundversorgung (nüchterner Blutzucker, Tag/Nacht).

   • Beispiele:

     • Insulin Glargin (Lantus®, Toujeo®).

     • Insulin Detemir (Levemir®).

     • Insulin Degludec (Tresiba®).

   • Verwendung: Ein- bis zweimal täglich, unabhängig von Mahlzeiten.

Hauptunterschiede:

Therapieansatz:

• Basal-Bolus-Prinzip: Kombination aus kurzwirksamen (Bolus) und langwirksamen (Basal) Insulinen zur optimalen Blutzuckereinstellung.

Merksatz:

• Bolus für die Mahlzeiten, Basal für den Tag und die Nacht!

1. Definition

Als MODY bezeichnet man den untypischerweise bereits vor dem 25. Lebensjahr auftretenden Diabetes mellitus, welcher klinisch an einen Typ-2-Diabetes ("Altersdiabetes") erinnert.

Gemäss WHO gehört der MODY zu der Gruppe der "genetischen Defekte der Beta-Zell-Funktion" und wird in mutationsspezifische Subgruppen eingeteilt.

2. Ursachen

Der MODY-Diabetes beruht auf Mutationen von Genen, die im Glukosestoffwechsel benötigt werden. Die Vererbung erfolgt meist monogen autosomal-dominant. Ein MODY manifestiert sich bereits in der Kindheit oder Jugend und ist anfangs noch nicht insulinpflichtig. Der Anteil an MODY-Diabetikern unter allen Diabetikern liegt bei 2-5%.

4. Diagnostik

Der Verdacht auf einen MODY besteht bei:

• familiärer Häufung (meist autosomal-dominanter Erbgang)

• Fehlen von Inselzell-Antikörpern

• Manifestationsalter in früher Jugend (bei PNDM und TNDM bereits in ersten Lebenswochen)

Durch den Nachweis einer der oben genannten Mutationen kann man die endgültige Diagnose stellen.

5. Therapie

Anfangs sind Sulfonylharnstoffe ausreichend, später aber eine Insulintherapie unumgänglich.

Normalbereiche (Blut):

• Insulin: 6–25 mU/l (36–150 pmol/l)

• C-Peptid: 0,7–2,0 µg/l (0,2–0,6 nmol/l)

• HOMA-Index: < 1 (berechnet aus Nüchternblutzucker und Insulinspiegel)

Indikationen für Tests:

• Ursachenklärung bei Unterzuckerung (Hypoglykämie).

• Abklärung von Insulinresistenz, z. B. bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS).

• Differenzierung zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes in Spezialfällen.

Veränderungen und Ursachen:

• Erhöhtes Insulin & C-Peptid:

  • Hinweis auf Insulinom oder Einnahme von Medikamenten (z. B. Sulfonylharnstoffe).

• Erhöhtes Insulin & erniedrigtes C-Peptid:

  • Ursache: Exogene Insulininjektionen.

• Erhöhter HOMA-Index:

  • Wahrscheinlich Insulinresistenz (typisch bei Typ-2-Diabetes).

Detektionsmethoden:

1. Insulinbestimmung:

   • Verfahren: Immunoassay (z. B. ELISA oder Chemilumineszenz-Assay).

   • Blutprobe: Nüchternserum erforderlich (12 Stunden Nahrungskarenz).

   • Ziel: Quantifizierung der Insulinkonzentration im Blut.

2. C-Peptid-Bestimmung:

   • Verfahren: Immunoassay ELICA (ähnlich wie Insulin).

   • Nutzen: Unterscheidung zwischen körpereigenem und exogenem Insulin.

3. HOMA-Index-Berechnung:

   • Formel: HOMA=Nu¨chterninsulin (µU/ml)×Nu¨chternglucose (mg/dl)405HOMA = \frac{{\text{Nüchterninsulin (µU/ml)} \times \text{Nüchternglucose (mg/dl)}}}{405}HOMA=405Nu¨chterninsulin (µU/ml)×Nu¨chternglucose (mg/dl)​

   • Interpretation:

     • < 1: Normal.

     • 1–2,5: Grauzone.

     • 2,5: Insulinresistenz wahrscheinlich.

Zusatzinfos:

• Der HOMA-Index ist ein Screening-Tool zur Abschätzung der Insulinresistenz und dient als Alternative zu aufwendigen Verfahren wie dem Glukose-Clamp-Test.

• C-Peptid wird bei der Insulinfreisetzung produziert und hilft, endogene (körpereigene) Insulinproduktion zu bewerten.

• Insulinresistenz tritt häufig bei Übergewicht, Bewegungsmangel und genetischen Prädispositionen auf​

Frage: Was sind die Unterschiede zwischen Insulin, C-Peptid und HOMA-Index und welche Bedeutung haben sie?

Antwort:

1. Insulin

• Definition: Hormon, das in den Betazellen des Pankreas produziert wird.

• Funktion: Reguliert den Blutzuckerspiegel, indem es die Glukoseaufnahme in Zellen fördert.

• Messung: Serum-Insulinspiegel zeigt die Insulinmenge im Blut an.

• Klinische Bedeutung:

• Niedrig: Hinweis auf Insulinmangel (z. B. Typ-1-Diabetes).

• Hoch: Hinweis auf Insulinresistenz (z. B. Typ-2-Diabetes, metabolisches Syndrom).

2. C-Peptid

• Definition: Nebenprodukt der Insulinbildung (Spaltprodukt von Proinsulin).

• Funktion: Marker für die körpereigene Insulinproduktion.

• Messung: Im Serum oder Urin, stabiler als Insulin.

• Klinische Bedeutung:

• Niedrig: Reduzierte Betazellfunktion (z. B. Typ-1-Diabetes, fortgeschrittener Typ-2-Diabetes).

• Normal/Hoch: Hinweis auf funktionierende Betazellen (z. B. bei Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes).

3. HOMA-Index (Homeostasis Model Assessment)

• Definition: Berechneter Wert zur Beurteilung von Insulinresistenz und Betazellfunktion.

• Formel:

• Normwerte:

• HOMA-IR < 2,5: Normal.

• HOMA-IR > 2,5: Hinweis auf Insulinresistenz.

• Klinische Bedeutung:

• Hoher Wert: Insulinresistenz (z. B. Typ-2-Diabetes).

• Unterstützt die Unterscheidung zwischen Insulinmangel und Insulinresistenz.

Zusammenfassung:

• Insulin: Direkter Nachweis des Hormonspiegels.

• C-Peptid: Marker der körpereigenen Insulinproduktion.

• HOMA-Index: Berechneter Wert zur Beurteilung von Insulinresistenz.

• schwer abzugrenzen von Diabetes Typ 2

• hormonolle erzeugte Glucoseresistenz

-> ertse Messung venöse Gelegenheitsglukose (unabhängig der Uhrzeit und der letzten Mahlzeit)

-> Messung zwei venöse Nüchtern-Plasmaglukose-Spiegel

-> zwischen 24 und 27 SSW regulärer Glukosetest

-> wenn erhöhter Glukosespiegel vorliegt, dann oGTT

Fahrplan für die Diagnostik-Messung von Nüchtern Blutzucker und HbA1c Richtwerte und Ergebnisse

Definition:

Lebensbedrohlicher Bewusstseinsverlust durch extreme Blutzuckerwerte (zu hoch oder zu niedrig).

Formen:

1. Ketoazidotisches Koma (DKA)

   • Ursache: Insulinmangel (Typ-1-Diabetes).

   • Merkmale: Übersäuerung (Ketoazidose), Acetongeruch im Atem.

   • Mechanismus: Der Körper greift auf Fettreserven zurück, was zur Produktion von Ketonkörpern führt. Diese verursachen eine Übersäuerung des Blutes (Ketoazidose)

   • Blutzucker: > 300 mg/dl (16,7 mmol/l).

   • Symptome: Übelkeit, Bauchschmerzen, Verwirrtheit, Bewusstlosigkeit.

2. Hyperosmolares Koma (HHS)

   • Ursache: Flüssigkeitsmangel (Typ-2-Diabetes).

   • Merkmale: Starker Wasserverlust, keine Ketone.

   • Mechanismus: Der hohe Blutzucker zieht Flüssigkeit aus den Zellen ins Blut, was zu starkem Wasserverlust und Dehydratation führt.

   • Blutzucker: > 600 mg/dl (33,3 mmol/l).

   • Symptome: Durst, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Bewusstlosigkeit.

3. Hypoglykämisches Koma

   • Ursache: Zu wenig Blutzucker (z. B. durch Insulinüberdosierung).

   • Mechanismus: Das Gehirn erhält nicht genügend Glukose, was die normale Funktion beeinträchtigt.

   • Blutzucker: < 50 mg/dl (2,8 mmol/l).

   • Symptome: Zittern, Schwitzen, Reizbarkeit, Bewusstlosigkeit.

Behandlung:

• DKA/HHS: Flüssigkeit, Insulin, Elektrolyte.

• Hypoglykämie: Glukose (i.v.) oder Glukagon-Spritze.

Prävention:

• Regelmäßige Blutzuckermessung.

• Korrekte Insulin-/Medikamentendosierung.

• Schulung im Umgang mit Diabetes.

-> Überschneidung im Falle Bürstensaumenzymen

• 30 % der Bevölkerung in Mitteleuropa

• Beruht auf einer verminderten Kapazität des GLUT-5-Transporters

• GLUT-5-Transporter: Resorption von Fructose im Dünndarm

• Defekt kann erworben oder angeboren sein.

➢ Diagnose durch Auslass- und Expositionsversuche

Beim H2-Atemtest wird die Konzentration der ausgeatmeten Luft, genauer des ausgeatmeten Wasserstoffs, gemessen. Sämtlicher Wasserstoff der ausgeatmet wird, entsteht durch die bakterielle Zersetzung von z.B. Nahrungsmitteln, wobei dieser vom Dickdarm zur Lunge gelangt und dort schließlich abgeatmet wird

• Seltener Enzymdefekt

• Beruht auf einer Mutation des Aldolase B-Gens oder Fructose-1,6-bisphosphatase-Mangel

• Vielschichtige Symptome wie Durchfälle, Oberbauchschmerzen, Blähbauchschmerzen

• Es besteht die Gefahr von irreversiblen Leber- und Nierenschädigungen.

• Gesichert wird die Diagnose einer HFI mittels molekular-genetischem Test.

-> nachweisbar durch H2 Atemtest

-> Asiaten häufiger betroffen als Europäer

-> Laktase wird schon im Fetus im Darm produziert

-> durch Mutation bleibt Laktase im Dünndarm nach der Stillzeit weiter vorhanden

Liste der schützenden Mutationen;

Die Produktion an Laktase ist in Folge einer anderen Grunderkrankung vermindert:

• Schädigung des Dünndarmepithels bei einer Zytostatika- oder Antibiotikatherapie

• bei Patienten mit Zöliakie oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

➢ Ein sekundär verursachter Laktasemangel ist nur vorübergehend und nach Regenerierung des Darmepithels reversibel.

➢ Diagnostisch wird der Laktose-Belastungstest zum Nachweis einer aktuell bestehenden Laktoseintoleranz genutzt

• Beruht auf einem Mangel Enzymen des Galaktosestoffwechsels

• Häufigste angeborene Kohlenhydratstoffwechsel-Störung

• Am häufigsten ist ein Mangel der Galaktose-1-Phosphat Uridyltransferase (GALT)

• 1:40 000 Neugeborenen in Mitteleuropa

• Nachweis durch Urin- und Plasmatests auf Gal bzw. Gal-1-Phosphat

Mutation:

• 13 Typen mit weiteren Subtypen bekannt

• typische Symptome sind Hepatomegalie, Hypoglykämie, Nephromegalie, Leberzirrose und Muskelschwäche

• Am häufigsten sind die Glykogeneseformen: Von-Gierke-Krankheit (Typ I) Pompe-Krankheit (Typ II) Cori-Forbes-Krankheit (Typ III)

• Therapeutisch wird vor allem auf eine Konstanthaltung des Blutglucosespiegels abgezielt, um schwere nächtliche Hypoglykämien zu vermeiden

1. Defekt der Glukose-6-Phosphatase:

   • Dieses Enzym wandelt Glukose-6-Phosphat (G-6-P) in freie Glukose (G) um.

   • Bei einem Defekt ist die Produktion von freier Glukose gestört → Glukose kann nicht ins Blut freigesetzt werden.

2. Folgen für den Stoffwechsel:

   • Glykolyse: G-6-P wird vermehrt in den Abbauweg der Glykolyse eingeschleust, was zu einer Erhöhung von Pyruvat führt.

   • Laktat-Anstieg: Pyruvat wird zu Laktat umgewandelt → Hyperlaktatämie.

   • Triglyzeride: Überschüssiges Pyruvat wird in Fettsäuren umgewandelt, was zu einer Zunahme von Triglyzeriden führt.

3. Glycogenolyse:

   • Der Abbau von Glykogen wird gesteigert (durch die Ansammlung von G-6-P), jedoch kann die resultierende G-6-P nicht in Glukose umgewandelt werden → Speicherung von Glykogen in der Leber.

4. Glukoneogenese:

   • Auch die Glukoneogenese ist gestört, da sie ebenfalls G-6-P produziert, das nicht weiter in Glukose umgesetzt werden kann.

5. Klinische Auswirkungen:

   • Hypoglykämie: Wegen des Glukosemangels im Blut.

   • Hepatomegalie: Aufgrund der Glykogenspeicherung in der Leber.

   • Hyperlipidämie: Durch vermehrte Triglyzeridproduktion.

   • Hyperlaktatämie: Anstieg von Laktat im Blut.

6. Zusammenfassung des Defekts:

   • Ohne funktionierende Glukose-6-Phosphatase können weder Glykogenabbau (Glycogenolyse) noch Glukosebildung (Glukoneogenese) zur Glukosefreisetzung beitragen. Dies führt zu schwerwiegenden Stoffwechselentgleisungen.

Korrelation zwwischen Muskelerkrankungen und Stoffwechselerkrankungen

Myalgien = Schmerzempfindung der Muskulatur

Untergeordnet unter den Leitlinien der Myalgien bzw. Myopathien (Erkrankungen der Muskulatur)