PP des SW: Nukleinsäurestoffwechsel

• krankhaft erhöhter Harnsäurespiegel im Blut

• dieser Zustand ist beim Menschen nicht zwangsläufig von Krankheitssymptomen begleitet, er kann aber nach permanentem Überschreiten eines bestimmten oberen Grenzwertes (7 mg/dl bzw. 0,4 mmol/l) zum Bild der Gicht führen.

➢ Bei Werten zwischen 6,4 und 7 mg/dl: manifeste Gicht.

➢ Bei Werten > 8 mg/dl: 2 % entwickeln eine 40 % entwickeln eine manifeste Gicht.

-> am häufigsten im Zeh oder Fingergelenk, da diese kälter sind als andere Gelenke

1. Untersekretion (90% der Fälle):

• Primär:

  • Transporterpolymorphismen (URAT-1 et cet.):

    • URAT-1 = Urat-Anionenaustauscher-1, ein Transportprotein in den Nieren, das Harnsäure rückresorbiert.

    • Polymorphismen: Genetische Veränderungen führen zu einem gestörten Harnsäuretransport.

• Sekundär:

  • Niereninsuffizienz: Die Nierenfunktion ist eingeschränkt, Harnsäure wird weniger ausgeschieden.

  • Art. Hypertonus: Arterieller Bluthochdruck belastet die Nieren und vermindert deren Ausscheidungsfunktion.

  • Hypothyreose: Schilddrüsenunterfunktion verlangsamt den Stoffwechsel, einschließlich der Nierenfunktion.

• Medikamente:

  • Diuretika: Medikamente zur Entwässerung erhöhen die Harnsäurekonzentration im Blut.

  • Cyclosporin A: Ein Immunsuppressivum, das die Nierenausscheidung beeinträchtigt.

  • Alkohol: Beeinträchtigt die Harnsäureausscheidung, da Alkohol die Nieren belastet.

2. Überproduktion (10% der Fälle):

• Primär:

  • HPRT-Defekt:

    • HPRT = Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase, ein Enzym, das Purine recycelt.

    • Ein Defekt führt zu vermehrter Purin-Bildung und somit zu erhöhter Harnsäureproduktion (z. B. Lesch-Nyhan-Syndrom).

  • PRPP-Synthetase-Überfunktion:

    • PRPP = Phosphoribosylpyrophosphat, ein Molekül, das im Purinstoffwechsel gebraucht wird.

    • Eine Überfunktion der PRPP-Synthetase erhöht die Purin-Produktion.

  • Glykogenosen: Genetische Erkrankungen, bei denen Glykogenspeicherung gestört ist → führt zu erhöhtem Zellabbau und Harnsäurebildung.

• Sekundär:

  • Exzessive Purinaufnahme: Hoher Konsum von purinreichen Lebensmitteln (Fleisch, Fisch, Alkohol).

  • Hämatologische Erkrankungen: Schnell wachsendes Gewebe, z. B. Leukämien, führt zu vermehrtem Zellabbau und Harnsäurefreisetzung.

  • Psoriasis: Eine Autoimmunerkrankung, die vermehrt Hautzellen abbaut und Harnsäure freisetzt.

• Medikamente:

  • Zytotoxische Substanzen: Chemotherapeutika zerstören schnell wachsende Zellen → Freisetzung von Purinen.

  • Alkohol: Erhöht nicht nur die Produktion, sondern hemmt zusätzlich die Ausscheidung der Harnsäure.

Zusammenfassung der Abkürzungen:

1. URAT-1: Urat-Anionenaustauscher-1 (Harnsäure-Transportprotein).

2. HPRT: Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (Enzym für Purin-Recycling).

3. PRPP: Phosphoribosylpyrophosphat (wichtig für Purinsynthese).

Merke:

• 90% Untersekretion → meist durch Nierenfunktionsstörungen.

• 10% Überproduktion → vermehrte Zellzerstörung oder genetische Defekte im Purinstoffwechsel.

• Alkohol und bestimmte Medikamente verstärken beide Mechanismen.

Zu LNS:

➢ 10 Prozent aller Harnsäurespiegelerhöhungen sind sekundäre Hyperurikämien. Sie entstehen im Rahmen einer anderen Grunderkrankung beziehungsweise Situation mit einer verminderten Ausscheidung oder erhöhten Bildung von Harnsäure.

Mögliche Ursachen einer verminderten Harnsäureausscheidung sind;

Vermehrte Harnsäurebildung:

POCT Messung von Harnsäure:

1. Was ist POCT?

• POCT = Point-of-Care-Testing

• Definition: Schnelle Labordiagnostik direkt am Patientenstandort (z. B. Arztpraxis, Klinik, zu Hause).

2. Prinzip der POCT-Harnsäure-Messung:

• Enzymatische Bestimmung der Harnsäure mittels elektrochemischem Sensor.

• Meist basierend auf der Urikase-Reaktion:

  • Harnsäure wird durch das Enzym Urikase zu Allantoin abgebaut.

  • Dabei entsteht Wasserstoffperoxid (H₂O₂).

  • H₂O₂ wird elektrochemisch detektiert → direkte Korrelation zur Harnsäure-Konzentration.

3. Geräte für die POCT-Messung:

• Kleine, portable Geräte (z. B. Biosensor-Messsysteme).

• Blutprobe (Kapillarblut) → schnelle Ergebnisse in wenigen Minuten.

4. Ablauf der Messung:

1. Blutentnahme: Ein kleiner Tropfen Kapillarblut (z. B. aus der Fingerbeere).

2. Teststreifen: Blutprobe wird auf den Teststreifen des Gerätes gegeben.

3. Messung: Gerät analysiert elektrochemisch die Harnsäurekonzentration.

4. Ergebnisanzeige: Innerhalb von 1–5 Minuten wird der Wert angezeigt.

• Abbau so anpassen, dass keine Harnsäure entsteht, somit können wasserlöslichere Stoffe wie Xanthin und Allantoin besser abtransportiert werden

• Menschen, sowie Menschenaffen fehlt das Enzym Urikase, daher muss dieses künstlich supplementiert werden

• Hemmung der Xanthinoxidase durch Allopurinol

1. Ursache:

• Autosomal-rezessive Mutation im ADA-Gen (Chromosom 20).

• Mangel des Enzyms Adenosindesaminase (ADA) → Akkumulation toxischer Metabolite (z. B. dATP).

2. Folgen:

• Störung der DNA-Synthese → Zerstörung von T- und B-Lymphozyten.

• Schwere Kombinierte Immundefizienz (SCID):

  • Frühkindliche Infektanfälligkeit.

  • Gedeihstörung, chronische Infekte.

3. Diagnostik:

• Erniedrigte ADA-Aktivität.

• Erhöhte Adenosin- und Desoxyadenosinspiegel.

• Genetische Untersuchung des ADA-Gens.

4. Therapie:

1. Enzymersatztherapie (PEG-ADA).

2. Stammzelltransplantation.

3. Gentherapie.

5. Prognose:

• Ohne Therapie: Lebensbedrohliche Immunschwäche.

• Mit frühzeitiger Behandlung: Gute Überlebenschancen.