Vorlesung 4

• Glucose wird über die Hexokinase unter ATP-Verbrauch zu Glucose-6-Phosphat umgebaut

• Glucose-6-Phosphat kann entweder… oder…

  • als Glycoen gespeichert werden

  • in der Glycolyse zur Energiegewinnung genutzt werden

  • im Pentosephosphatweg der NADPH-Gewinnung oder für Anabolismus genutzt werden

• Blutzuckerwert ist hoch:

  • Glycogenspeicherung erhöht

  • Gluconeogenese niedrig

  • Glycogenolyse niedrig

  • über Insulin wird Glucoseaufnahme und Glucosespeicherung vermittelt

• Blutzuckerwert ist niedrig:

  • Glycogenspeicherung niedrig

  • Gluconeogenese hoch

  • Glycogenolyse hoch

  • Kortisol und Glucagon vermitteln Glucoseprodukton

• krankhafte erhöhung des lutzuckerspiegels —> über 140 mg/dL nüchtern

• Akute Hyperglycämie: Myokardinfarkt, Schädel-Hirn-Trauma, Schock, Meningitis, Diabetes Mellitus I

• chronisch Hyperglycämie: Diabetes Mellitus

• heben BZ an:

  • Stress-Hyperglycämie -> Freisetzung von Hormnen und Wachstumsfaktoren

  • Überproduktion von Hormonen durch Tumore

• Beteiligte Hormone

  • Glucagon und Adrenalin wirken dierekt auf BZ

  • Glucokotikoide: Cortison/Cortisol

  • STH

• krankhafte verringerung des BZ -> unter 60 mg/dL nüchtern

• Ursachen:

  • Medikamente wie Insulin oder andere antidiabetische Medikamente

  • Tumore (Insulinom)

  • Autoimunerkrankungen

  • Endokrinopathien

  • Nierenerkrankung

• chronische Hyperglycämie

• Definition:

  • Gruppe von Stoffwechselerkranungen mit Störung der Insulinsekretion und/oder Insulinwirkung

  • oft Langzeitschäden der augen, Nieren, Nerven und des Herz-Kreislauf-Systems

• Komplikationen:

  • Makroangiopathie z.B. KHK

  • Mikroaniopathie z.B. Retinopathie

• BZ: 70-100 mg/dL (normal)

• Uringlucose: normal bis 30 mg/dL

• oraler Glucosetolleranztest:

• Blutzuckergedächnis:

  • Fructosamin

  • HbA1b

    • bei Diabetes ist der Wert erhöht (prop. zum BZS)

• Typ 1

• Typ 2

• andere spez. Typen wie z.B. MoDY

• Schwangerschaftsdiabetes

= Internat. Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems

• Diabetes Typ 1

  • jugendliches Diabetes

  • E10: Primär Insulinabhängige Diabetes mellitus

  • 10% der Diabetiker

• Diabetes Typ 2

  • Altersdiabeses

  • E11: nicht primär Insulinabhängiges Diabetes

  • 90% der Diabetiker

• Äthiologie

  • progredierte Zerstörung der Insulinproduzierenen B-zellen der Langerhandsschen Inseln des Pankreas

  • Insulinmangel mit Insulinmangelsyndrom -> Symptome: Durst, Ketoazidose, Gewichtsverlust

  • Tritt in jüngeren Alter auf

• Klassifizierung

• Typ 1a: immunologisch vermittelt

• Typ 1b: idiopathisch

• Typen

  • Juvenle Diabetes

  • LADA = latent autoimmune diabetes in adults

    • Restfunktion in B-Zellen bleibt erhalten

    • Manifestiert sich wie Typ 2 aber weißt auto AK auf

• Serologische Marker

  • Nachweis von Akin 90-95% (z.B. Inselzell-AK ICA)

  • in 85-90% der Pat. mit Hyperglycämie lässt sich so ein AK nachweisen

• Ursache

  • eine zellulär vermittelte, hronische autoimmune Zerstörung der B-Zellen

• Definition

  • idiopathisch Typ 1 Diabetes

  • in DE sehr selten eher n Afrika und Asien

  • Pat. haben permanenten Insulinmangel und sind AK-neg.

  • mit hoher Penetranz vererbbar

• Symptome

  • Übermäßiger Durst, Polyvrie, Müdigkeit, allgemeine Schwäche, Hunger oder Appetitlosigkeit, plötzlicher Gewichtsverlust

• Therapie

  • Insuline

    • Normal-, Verzögerungs-, Mischinsulin

    • kurz oder langwirksam

  • Therapieformen

    • konventionell, intensiviert, Insulin-Pumpen

• Insulinresistenz in Verbindung mit relativem Insulinmangel

• beruht oft auf einer genetischen, multifaktoriellen Krankheitsbereitschaft

• häufig Einfluss auf von Manifestations- oder Risikofaktoren, die in Form eines metabolischen Syndroms vorliegen

• herabgesetzte Insulinwirkung -> Insulinresistenz (Ursache Insulinrezp.)

• unbrechbarer Kreislauf

• unspezifischer als bei Typ 1

• allg. Infektionsneigung

• Juckreiz

• Hunger, krankhaft gesteigerter Apettit

• Depressive Verstimmung

• Müdigkeit, Leistungsschwäche, Antriebsarmut

• Metformin, Sulfonylharnstoff, Glinide

  • stimulieren Insulinfreisetzung in Pankreas

  • Erhöhung von ATP führt zur Schließung der K+-Kanäle

• Alpha-Glucosidasehemmer

  • hemmen im Dünndarm die Alpha-Glucosidase

  • Durch Hemmung wird Zuckeraufnahme verzögert

• Glitazone

  • Verbessert die Insulinempfindlichkeit der Körperzellen

• DPP-4-Hemmer

  • Herabgesetzte Insulinwirkung -> Insulinresistenz

  • hemmen Abbau des Darmhormons GLP-1

  • GLP-1 blockiert Glucagonabbau zu Glucose

• SGLT-2-Inhibitoren

  • senken den BZS durch Blockade des SGLT-2

  • SGLT-2 befördert Resorption von Glucose aus dem Primärharn der Niere

• Maturity Onset Diabetes of the Young

• erhöhter BZS ohne Adipositas

• unter 25 J.

• Kein Typ 1 Marker im Blut

• Ablauf

  1. Plazenta produziert Hormone

  2. Hormone hemmen die Wirkung von Insulin

  3. Blutzuckerspiegel der Mutter steigt an

  • Fötus braucht Glucose für Gehirn und deswegen bekommt Mutter Insulinresistenz

  • Fötusentwicklung geht vor

  • Mutter geht auf alternative Wirkung

  • schwer von Typ 2 abgrenzbar

• Nachweis über oralen Glucosetest

• Symptome

  • Polyvrie, Polydipsie, Harnwegs- und Nierenentzündung, erhöhte Fruchtwassermenge, Glucosurie

• im ersten Trimester falls sich durch Anamnese ein erhöhtes Risiko ergibt

  • falls BZS > 200 mg/dL eines venösen Gelegenheitsplasma Glucose-Test

• in der 24-27 SSW wird ein Glucose-Suchtest durchgeführt

  • Verdacht aud SS-Diabetes bei > 135 mg/dL

• anschließend einen oralen Glucosetolleranztest mit 75g Glucose

  • wenn 2 Grenzwerte überschritten sind liegt SS-Diabetes vor

• Der HbA1c ist bei Schwangeren niedriger als normal, da der Fötus die meiste Glucose beansprucht -> Grenzwert >5,9%

• man kippt wegen Überzuckerung um

• osmotischer Druck ist zu hoch wegen zu viel Zucker im Blut -> Gehirn ist sehr empfindlich

  
  

• man macht Basis-Diagnostik weil Person bewusstlos ist und Symptome nicht schildern kann

• Warum prüft man Ketone?

  • bei Hunger werden Glycogenreserven auf fettsäuren umgeschaltet und diese werden in Ketonkörper umgebaut

  • bei Diabetes kann Insulinmangel zur Ketogenese führen, da Glucose in den zellen fehlt

• gestörte intraluminale nährstoff-verdauung

• gestörte Zerlegung vonkohlenhydraten zu Mono-, Di-, oder Oligosacchariden (z.B. Laktoseintolleranz)

• Störung der Resorption über Verminderung der respirativen Oerfläche des Dünndarms

• Gestörte Aufnahme oder Transport von resorbierbaren Komponenten z.B. Fructosemalabsoption

• IntestinaleFructoseintoleranz

• 30%derBevölkerung

• Beruht auf Verminderter Kapazität des GLUT-5-Transporters

  • Zuständig für Resorption von Fructose im Dünndarm

• Defekt kann erworben oder angeboren sein

  • Diagnose durch Auslass-und Expositionsversuche

• die Absorption von Monosacchariden wird über Konz.gradienten durch die basolateralen Transportersystemegesteuert

  
  

• Prinzip: die Konz. des H2 in der Atemluft wird gemessen

• ausgeatmeter H2 entsteht durch bakterielle zersetzung von z.B. Nahrung

• gelangt von Dickdarm zur Lunge

• Allgemein

  • seltener Enzymdefekt

  • beruht auf Mutation des Aldose-B-Gens odder fructose-1,6-Bisphosphatase-Mangel

• Symptome

  • Durchfälle, Oberauchschmerzen, Blähbauchschmerzen

• Schäden

  • Gefahr vor irreversiblen Leber und Nierenschäden

• Diagnose

  • gesicherte Diagnose einer HFI mittels molekulargenetischem Test

  • Mutationen des Aldolase-B-Gens könne aus einer EDTA-Blutprobe mittels PCR detektiert werden

=> Bild auf Uhr!!!

• die Laktase im Dünndarm spaltet Laktose und macht daraus Galaktose und Glucose

• Mit verminderter Latase im Dickdarm, wo diese durc hhAkterien zersetzt wird —> H2 entsteht durch Bakis

• Angeboren (prim.) Laktasemangel -> Laktasespiegel sinkt zwischen 6-18 Jahren ab

• Erworben (sek.) Laktasemangel -> Dünndarmerkrankung oder reversible Form der Laktoseintoleranz

• congenitaler Laktasemangel (Aractasie)

  • sehr seltener Enzymdefekt

  • bereits bei Säuglingen kompletter Laktasemangel

  • schwerwiegende Folgen ab erster Lebenswoche

• es gibt einen Laktase-Genpolymorphismus

• Um nicht Laktose-Intolerant zu sein, muss man eine der sützenden Mutationen haben -> mittels PCR detektierbar

• Grunderkrankungen vermindern Laktase-Produktion

  • Schädigung des Dünndarmepithels bei Zytostatika- oder Antibiotikatherapie

  • bei Pat. mit Zöliakie oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

  • nur vorübergehender Laktasemangel und nach Regenerierung des Darmepithels reversiebel

  • Laktose-Belastungstest zur Diagnose

• Laktose-Toleranztest

  • Laktoseintoleranz: kein Anstieg der Glucosekonz. nach Lactosebelastung

  • primäre & sekundäre Form wird über den genetischen Tes differenziert -> bei prim. Typ Laktosefreie Diät als Therapie

• beruht auf Mangel an Enzymen des Galaktosestoffw.

• häufigste Kohlenhydratstoffwechsel-Störung -> Mangel an GALT am häufigsten

• Nachweis durch Urin- und Plasmatests auf Gal bzw. Gal-1-Phosphat

• wird Gal in Muttermilch aufgenommen treten Symptome, wie Trinkschwäche, Gewichtsabahme oder Durchfälle auf

• Hypoglycämie, Ikterus, Hepatomegalie, Gerinnungstörungen, metab. Azidose

  • ohne Behandlung könnte der Säugling an einem Leberkoma versterben

• deswegen Neugeborenen-Sceening

• Erkrankungen mit Glycogenanreicherung im Gewebe

• Symptome

  • muskuläre Symptome

  • Affektionen der Leber

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