Hämostase und Gerinnnung - Medikamente

• blockiert in Thrombos COX1

  • irreversibel

• ADP-rezeptor Hemmer

• blockieren ADP und hemmen Thrombos

• Wirkdauer an Lebnsezeit der Thrombos gekoppelt

• wirkt reversibel an COX (ca. 24 - 48 h)

• in Kombination mit ASS nur zeitloch getrennt (ASS zuerst)

• z.B- Tirofiban

• verhindern Anlagerung von Fibrinogen

• parenterale Verabreichung

• Behandlung und Prophylaxe von Thrombose und Embolien

• schwere Linksherzinsuffizeinz

• vermehrte Neigung zur Bildungvon Gerinnseln

• künstlicher Herzklappenersatz

• schwere Herzrhythmusstörungen, z.B. chronisches Vorhofflimmern

• Unfraktioniertes (UFH, HMWH) und niedermolekulare Heparine (LMWH) binden beide an Antithrombin (AT) als Kofaktoren

• aPTT erhöht, Quick erniedrigt, INR erhöht

• heterogene Gruppe von Molekülen

• Polysaccharid

• gewonnen aus Dünndarmmucose des Schweins oder Rinderlungen

• wird nicht aus dem MDT resorbiert

  • parenterale Verabreichung (intravenös oder subkutan)

• Angriffspunkt: Antithrombin

  • Erhöhung der Affinität von AT für FXa und FIIa um den faktor 1000

  • Dosis wird in den IE angegeben: 1000 IE machen 1L Rinderblut für eine Stunde ungerinnbar

• wirken indriekt gerinnungshemmend, indem sie für die Regenration von Vitamin-K-Exposid zu Vitamin K benötigten Enzyme hemmen

• verhindern posttranslationale Carboxlierung der GrF II;VII;IX;X;Protein C und S. Ohne die zweite Carboxylgruppe können die Faktoren kaum Calcium binden und sind somit nicht aktivierbar

• Wirkung tritt erst nach einer Latenz von einem bis drei tagen auf, wenn die Konzentration der Faktoren im Blut unter einen kritischen Wert absinkt und sich die verringerte bis fehelnde Neubildung bemerbar macht

• Beide binden an Antithrombin (AT)

• Mindestens eine Kettenlänge von 18 Monomeren, während Inaktivierung der Gerrinungsfaktoren Xa und IXa auch kurzfristige fraktionoerte Heparine ausreichen

• UFH und HMWH hemmen XII; FXa, FVII und Thrombin

• LMWH hemmt hauptsächlich Komplex aus FXa/Thrombin

  > FXa spezifischer Test

  
  

  
  

• Antikoagulanz

• hemmen Enzyme, die für die Reduktion von Vitamin K bzw. die Regeneration von Vitamin-K-Exposid zu vitamin K sorgen

> X; IX; VII;II

> Quick erniedrigt, INR erhöht

• Antithrombische Funktion der Endothelzellen:

  1. Antizhrombische Oberfläche:

     Verdeckt subendotheliale Matrix (Kollagen)

  2. Synthese und Sekretion von Prostazyklin und NO (cAMP, cGMP)

  3. CD39 Expression (ATP Abbau, führt zu Thrombozytenaggregation)

  4. Thrombomudlin > Thrombin, Protein C/S > Va,VIIIa

  5. Antithrombin, Heparan > Thrombin, Xa

  6. TFPI > VIIa, Xa

  7. tPA, uPA

• Prostazyklin, das Thrombozytgenaggregation hemmt

• Bindung von Thrombin durch Thrombomudulin (aktiviert nach Thrombinbindung Protein C zu aktivem Protein C (aPTC))

• TFPI (=tissue factor pathway inhibitor, Gewebefaktorweg-Inhibitor)

• Thrombinbindende Moleküle wie Heparansulfat aktivieren Antihrombin

• Plasminogenaktivatoren (t-PA)

• Unfraktioniertes Heparin (UFH)

  • ca. 15 kDa (3-30)

  • wirken auf Thrombin und FXa

  • ca. 1/3 der Molkeüle sind aktiv (enthalten spezifische Pentasachharidsequenz für Bindung von Thrombin (FIIa))

• Low molecular weight heparin

  • ca. 5kDa (1-10)

  • wirken v.a. auf FXa (FIXa)

  • bessere Pharmakokinetik (höhere HWZ)

  • gewonnen aus UFH durch enzymatische oder chemischer Depolymerisation

• direkte Hemmer z.B. Rivaroxaban

• indirekt: Heparine und Heparinderivate

Vitamin K-Antagonisten (Vit. K: Cofaktor bei der Carboxylierung von GF)

• direkter Thrombininhibitor

• synthetisch hergestellt

• Bei HIT-Patienten zugelassen

• direkter Thrombininhibitor

• Lepirudin, Refludan

• enger therpauetischer Bereich

  > Blutungsrisiko

• Heparin (wirkt über AT)

• Coumarinderivate (hemmen Carbixylierung v. gerinnungsfaktoren)

• Fondaparinux (hemmt Faktor Xa)

• Hirudin (ihibiert Thrombin)

• Argatroban (inhibiert Thrombin)

• Unfraktioniertes Heparin (UFH)

  • ca. 15 kDa (3-30)

  • wirken auf Thrombin und FXa

  • ca. 1/3 der Molkeüle sind aktiv (enthalten spezifische Pentasachharidsequenz für Bindung von Thrombin (FIIa))

• Low molecular weight heparin

  • ca. 5kDa (1-10)

  • wirken v.a. auf FXa (FIXa)

  • bessere Pharmakokinetik (höhere HWZ)

  • gewonnen aus UFH durch enzymatische oder chemischer Depolymerisation

• direkt: reagieren mit Faktoren der Gerinnungskaskade z.B. Heparin

• indirekt: hemmen die Synthese der Gerinnungsfaktoren z.B. Warfarin, Macumar

• Thrombozytenaggregationshemmer:

  z.B. Acetylsalicylsäure

• häufogster genetischer Defekt (autosomal dominant) mit Thromboserisiko: 4-7 %

• 7 - 1000faches Thromboembolierisiko

• noch höheres Risiko mit anderen RF