Klausurfragen Block 4

Agonist:

Substanz, die an einem Rezeptor bindet und eine Aktivierung des Rezeptorsystems auslöst

> Hohe Affinität und hohe intrinsic activity

Partieller Agonist:

> Hohe Affinität und geringe intrinsic activity

Substanz, die an einem Rezeptor bindet, keine Aktivierung des Rezeptorsystems auslöst und den Agonisten vom Rezeptor verdrängt

> Hohe Affinität und keine intrinsic activity

Können unterteilt werden in:

• kompetitive Antagonisten

• Nichtkomeptitive Antagonisten

• Funktionelle Antagonisten

• chemische Antagonisten

• Ergotrope Reaktion

• Fähigkeit zur Arbeitsleistung und zur Auseinandersetzung mit der Umwelt wird erhöht:

  • Herz, Kreislauf und Atmung wird aktiviert

  • Glykogen wird mobilisiert

  • Tätigkeit des MDT vermindert

• tropotrophe Reaktion

• Vorgänge, die der Wiederherstellung des Ruhezustandes dienen, sind gesteigert:

  • Tätigkeit der Verdauungsdrüsen und der Darmmuskulatur nimmt zu

  • Kreislaufleistung und Atmung nehmen ab

*Parasympathomimetika

• G-Protein gekoppelte Rezeptorfamilien (7 transmembranäre alpha-Helices)

  • Typen: a1A, a1B, a1D, a2A, a2B, a2D, b1, b2, b3

• Vorkommen und second-Messenger-Systeme, sowie Affinitäten sind verschieden

• Adrenalin

  • Schock > lokale Vasokonstriktion

• Alpha-Rezeptoragonisten

  • Hypotonie > lokale Vasokonstriktion

• Beta-Rezeptoragonisten

  • Bronchodilatation

  • Wehenhemmung

• Alpha-Rezeptorblocker

  • Hypertonie

• Beta-Rezeptorblocker

  • Hypertonie

  • Arrhytmien

• Bronchodilatation

• Durch Agonisten am ß-adrenergen Rezeptoren

• Möglichst spezifische Beeinflussung der bronchialen ß2-Rezeptoren

• Topische Applikation (inhalatoren)

• Nebenwirkungen:

  • Zentralnervöse Effekte

  • Kardiale Nebenwirkungen (erhöhter Sauerstoffverbrauch) auch bei loakler Anwendung

  • Susbtanzen sind nicht ß2- spezifsich

• Diabetes mellitus

• Bradykarde Herzrhythmusstörungen

• Obstruktive Ventilationsstörungen

acetylcholin

• hemmen kompetitiv die Effekte von Acetylcholin an muskarinergenen Rezeptoren

• lipophilen teriären Amine Atropin und Scopolamin werden schnell und nahezu vollständig aus dem GIT resorbiert und sind liquorgängig

• Gering lipidlöslichen quartären Amine Butylscopolamin Ipratropiumbromid sind nicht liquorgängig und werden nach oraöer Gabe nur zu 10-25% resorbiert

• Noradrenalin

• Serotonin

• WS, die depressive Symptome bessern

• wirken substanzabhängig in unterschiedlichem Ausmaß

  • depressionslösend

  • stimmungsaufhellend

  • psychometrisch aktivierend / dämpfend

• Vorteil: Compliance

• Nachteil:

  • kompetitiv mit anderen AM

  • Gefaht der Überdosierung mit verstärkten NW

  • geht schnell aus dem Muskel

  • kann sich in Fettgewebe anreichern

  • Fehler wenn nicht richtig aspiriert

  • kein Fist-Pass effekt

  • Hormonschwankungen

• Lipophile Substanzen: meist vollständig resorbiert, hoher First-Pass Effekt

  • Orale Bioverfügbarkeit zwischen 30% (Chlorpromazin) und 55%

  • Intensive metabolische Umwandlung der Phenothiazine und Thioxantene (vorwiegend oxidative Prozesse, N-Desalkylierung von Butyrophenon)

• Plasmaeiweißbindung kann >90% sein

• Apiprazol

• Pille gibt Tonsignal, wenn sie im Magen verdaut worden ist und schickt Daten an eine Cloud

• System ist für Patienten, denen es wegen kognitiver Störungen schwerfällt an Tabletten zu denken

• Anwendung bei:

  • Schizophrenie

  • manischen Phasen der bipolaren Störung

  • schweren Depressionen

• WS in Matrix eingeschlossen, löst sich im Magen und löst Signal aus. Signal wird von Patch (Pflaster) empfangen. Weiterleitung des Signals an Smartphone

• Darf nur in Zustimmung des Patienten erfolgen (FDA und Hersteller)

• in Enwtcklung für Diabetes und Hypertonie

• wirken gut, wenig NW auf Muskulatur

• gut vertträglich, in schweren Fällen evtl. nicht wirksam

• negative Symptome beeifnlussen sie eher klassische Neuroleptika

• WS:

  Risperidon, Olanzapin, Sertidnol, Sulpirid, Amisulpirid, Ziprasidon, Zoeptin

• Medikamente:

  Risperdal, Zyprexa, Serdolect, Dogmatil, Solian, Zeldox, Nipolept

  
  

1. Generation: blockieren Dopamine Rezeptoren stark und wenig selektiv, führt zu vielen NW

2. Generation: blockieren selektiv und beeinflussen andere Neurotransmitter (z.B. Serotonin), was zu weniger NW führt

• wirken nicht stark antipsychotisch, bessern schnell Amgst und Unruhe

• WS:

  • Perazin, Chlorprothixen, Thioridazin, Zuclopenthixol, Promethazin, Levomepromazin

• Präperate:

  • Taxilan, Truxal, Melleril, Ciatyl, Atosil, Neurocil

• blockieren Dopamin-rezeptoren

• NW: Parkinsonsymptome

• WS:

  • Haloperidol, Flupentixol, Pimozid, Fluspiralen, Fluphenazin, Perphenazin, Bromperidol

• Präperate (Name in der Apotheke)

  • Haldol, Fluanxol, Orap, Imap, Dapotum, Decentan, Impromen

• Auch als Depotspritzen (in den Muskel)

• Positiv (bessert):

  • Verfolgungswahn

  • Stimmenhören

  • traumhaftes Verkennen der Situation

  • Beeifnlussungsgefühle

  • verwirrtes Denken

• Negativ:

  • Lustlosigkeit

  • mangelnde Gefühle

  • Apathie

> entgegen Wirken mit Psychotherapie und Arbeitstraining

• Botenstoff (Dopamin) reguliert wichtige Nervenleitsysteme im Gehirn

• Wirkt mit bei der Verarbeitung von Sinneseindrücken, dem Abruf gespeicherter Erlebnisse und Gedanken, auch der Regulation von Qachheit und Aktivität

• Dopaminsystem zeigt bei Psychosen im akuten Stadium eine Überfunktion

• blockieren die Rezeptoren von Dopamin und stoppen dadurch die Überfunktion

• Soll GG herstellen

• dauert 1 Woche bis mehrere Monate

• bei vorbeugender Therapiie muss Blockade Jahre aufrechterhalten bleibeb

• antipsychotische Wirkung

• ohne Bewusstsein und intellektuelle Fähigkeiten zu beeifnlussen

• Hemmung der psychischen Erregbarkeit

• relative Indifferenz zur Umwelt

  • Distanzierung von der Psychose

• sedierende und vegetativ dämpfende Wirkung

• rezidivprophylaktisch

1. Neuroleptila/Antipsychotika

   • bei Schizophrenie

2. Antidepressiva

   • bei Depressionen und Angststörungen

• wirkungseintritt erst nach Latenz von 2-3 Wochen, man wird nicht abhängig

• Noradrenalin NA (Norepinehrin)

• Dopamin DA,

• PIH - Prolactin-Inhibiting Hormone

• Serotonin

• Seit den 50er Jahren, seitdem immer mehr Fortschritte

  • kausale Therapie noch nicht möglich

• Ursache für psychische Erkrankungen sind vermutlich Neurotransmitterstörungen (v.a. Dopamin, Noradrenalin und Serotonin) und in der Folge Veränderung der Rezeptorverteilung und -dichte

• Greifen in nervale Regulation im ZNS und sollen gestörtes Neurotransmittergleichgewicht wieder herstellen

• Erforschen Auswirkungen von Pharmaka und Drogen auf Gehrin, Psyche und Verchalten

• Teilbereich der Biopsychologie

Sympathikus

• Kreislauf: Blutdruck sinkt, Herzfrequenz sinkt, Blztgefäße dilatieren

• Atmung: Atemfrequenz sinkt, Kosntriktion der Bronchialmuskulatur

Noradrenalin

Kann durch Erhöhung des normalen Substrat wieder verdrängt werden

• WHB

• VDW

• CT-Komplexe

• ionische WW

• Agonist = Affinität und intrinsiche Aktivität

• Antagonist = Affinität und keine intrinsische Aktivität

• Auge

• Herz

• Magen

• Nebenniere

• Dünndarm

• wirken an n- und m-Cholinergen Rezeptoren

• verlängern durch Hemmung der AChE die Wirkung von Ach, da diese nur verzögert oder gar nicht abgebaut wird

  • Physostigmin = Anticholium

  • Neostigmin & Distigmin = Neostigmin & Ubretid

• Toxikologie:

  • Parathion = Pflanzenschutzmittel, org. Phosphorsäureester

  • Sarin & VX = Nervengifte

  • Carbamate = Insektizide

• Peripher:

  • Verringerung der Sekretion (Speichel, Bronchial, GIT)

  • Steigerung der Herzfrequenz

  • Erschlaffung der glatten Muskulatur

  • Mydriasis

• ZNS:

  • Erregung

  • in höheren Dosen: Halluzinationen, Delirium (Atropin)

• Peripher:

  • Ophtalmologir: Erzeugung einer Mydriasis

  • Galle/Niere: Koliken

  • Bronchien: Bronchitis, Bronchialasthama

• Zentral:

  • Reisekrankheit

  • Parkisnons

  • Antidot bei Vergiftungen mit Muscarin-Antagonisten (wie z.B. Nervengase)

• ursprünglich Stoffwechselprodukte von Pilzen odder Bakterien

  • töten oder hemmen MO

• heutzutage auch synthetisch oder gentechnologisch

1. Hemmung der Zellwandsynthese an den Ribosomen = ß-Lactam AB und Derivate

2. Blockade der Proteinbiosynthese = Tetracycline, Makrolide

3. Hemmung der DNA Replikation durch Hemmen der Gyrase= Fluorchinolone

4. Hemmung der Folsäuresynthse = Sulfonamide

• Horitontaler Gentransfer

• Konjugation

• Transduction

• Transformation

oder durch natürlichen Selektionsdruck

• Hauptmechanismen der Antiobiotikaresistenz:

  1. Abbau des Antibiotikums durch bakterielle Enzyme

  2. Veränderung der Angriffssrelle des Antibiotikums

  3. Verstärktes herauspumpen des Antibiotikums aus der Bakterienzelle

  4. verringerter Durchlass des Antibiotikums durch die Bakterienzellwand

• Multiresistente Bakterien, besonders lebensbedrohlich die verschiedene Strategien nutzen um zu überleben

• Enterokokkus faecium

• Staph. aureus

• Klebsiella pneumoniae

• Acinobacter baumanii

• Pseudomonas aeruginosa

• Enteronacter

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• verhindern Quervernetzung des Mureingerüstes durch irreversible Hemmung der Transpeptidase

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• kleines Verteilungsvomen

• geringfügige Metabolisierung aber z.T. Spaltung der ß-Lactam-Bindung

  • immunologie Penicilloat-Konjugate

• Elimination:

  • HWS 1h (Penicillin)

    HWS 1-4h (Cephalosporin)

  renal ausgeschieden

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• Amoxicillin

• besser bioverfügbar als Ampicillin

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• Derivate ß-Lactam

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• atypische ß-Laktame

• werden bei Penicillin/Cephalosporin-Resistenz und bei einer Allergie verwendet

• Reserve Antiobiotika

Hemmung der Proteinbiosynthese

• hemmt Transkription der Bakterien spezifisch

• keine Kreuzreistenz

• binden an 50S Untereinheit des Ribosoms und jnhibieren die Translokation der t-RNS von der Akzeptor- zur Peptidyl (Donor)-Stelle

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• an den Ribosomen

  • bei Bakterien 70S (30 S und 50S)

  • höhere Spezies 80S

• Antibiotika hemmen unterschiedliche Mechanismen bzw. untereinheiten

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

• Hemmen tRNS-Bindung

• Kinetik:

  • oral

  • unterschiedliche Resorption und Eliminationsgeschwindigkeit

  • Mino- und Doxycyclin werden gut resorbiert#

  • biliäre und renale Ausscheidung

• Nebenwirkungen:

  • GIT Störungen

  • Komplexbildung

Hemmung der bakteriellen Zellwandynthese

Hemmung der DNA-Replikation

• hemmt die Gyrase, reagieren mit Ca/Mg

  • daher nicht mit Milch oder Ca-/Mg-haltigen Antazida

• Kinetik:

  • oral, gut resorbiert

  • meisten Chinolone penetrieren schöecht durch die Bluthirnschranke

  • Ausscheidung hepatisch und renal

  • Breitbandantibiotika

  • Reserveantibiotika

Hemmung der Folsäuresynthese

• Breitbandantibitiotikum, wirken nur bei Erreger die Folsäure synthetisieren

• Indikation: Bei Infektionserkrankungen des Resporationstrakts, GIT, Harnwege oder ZNS - oder bakteriellen Infektionen der Haut und Otitis

• Kinetik: oral und rasche Resorption, extreme Unterschiede bzgl. der Plasmaeiweißbindung

• NW-KI-WW:

  • nicht bei Neugeborenen da Bilirubinverdrängung, bei Kombination mit AM und hohe PEC - kompetitive Verdrängung durch Procain