III. LADME Begriffsdefinitionen

• fiktive, abgegrenzte Räume im Körper, in denen ein Stoff homogen verteilt ist

• zentrales Kompartiment: Blutplasma, gut perfundierte Organe

• peripheres Kompartiment: steht nach Verteilungsvorgang mit dem zentralen Kompartiment in Gleichgewicht (c(z) # c(p))

• tiefes Kompartiment: Kompartiment, in dem eine starke Anreicherung im Vergleich zum zentralen und peripheren Kompartiment stattfindet (z.B. Fettgewebe - Narkotika, Knochen - Tetracycline)

fiktives Volumen, das eine betreffende Wirkstoffmenge in homogener Verteilung und gleicher Konzentration wie im Blut aufnehmen könnte

V = X/C

X: Gesamtarzneistoffmenge im Organismus

C: gemessene Arzneistoffkonzentration

• V klein: Stoff bleibt v.a. im Blut, wird an Bluteiweiße gebunden

• V groß: Stoff verteilt sich, lagert sich in anderen Geweben ab; z.B. bei sehr lipophilen Stoffen

• kann deutlich größer sein als das Gesamtvolumen des Körpers; z.B. V = 100mg/10mg/l = 10l

• Plasmakonzentration-Zeit-Profil

• die Parameter AUC (area under the curve), Cmax und max charakterisieren eine Blutspiegelkurve und erlauben eine Aussage über die Bioverfügbarkeit

• stimmen zwei Blutspiegelverläufe überein, so stimmen auch die Wirkungsverläufe

(Pharmakodynamik) überein

• Ausmaß (AUC) und Geschwindigkeit (Cmax, max), mit der die wirksame Form eines Arzneistoffes im zentralen Kompartiment verfügbar wird

• Produkt aus resorbiertem Anteil fa und dem nach first-pass effekt fe systemischverfügbaren Anteil ffp

• Maß für die Eliminationskapazität

• Volumen an Blut bzw. Plasma, das pro Zeiteinheit über verschiedene Mechanismen von einem Arzneistoff befreit wird

• totale Körperclearance: Summe der Organclearances

• Organclearance: beschreibt die Ausscheidung durch ein bestimmtes Organ

• renale Clearance: Plasmavolumen, das pro Zeiteinheit durch die Nieren von einem Arzneistoff befreit wird

• extrarenale Clearance: Differenz zwischen totaler und renaler Clearance

• für Arzneistoffe mit linearer Pharmakokinetik konzentrationsunabhängig

• Allgemeine Forrmel Clearence:

• Maß für die Lipophilie eines Stoffes und somit für seine Membrangängigkeit

• Konzentrations-Verhältnis eines Stoffes in zwei nicht mischbaren Phasen

D = c(Octanol) / c(Wasser)

D > 1: lipophil

D < 1: hydrophil

• Gesamtheit aller Vorgänge, die erforderlich sind, damit ein Arzneistoff in gelöster Form am Resorptionsort vorliegen kann

• Desintegration und Desaggregation der Arzneiform

• Auflösung des Wirkstoffes