III: LADME Absorption

• Übertritt eines Wirkstoffes aus der Peripherie in das zentrale Kompartiment

• geschwindigkeitsbestimmender Schritt: Durchtritt durch die Lipidmembran

• quantitative Aussagen:

• AUC (extent)

• Cmax, tmax (rate)

• Flux (Arzneistoffmenge pro Fläche und Zeiteinheit)

lipophile

kleine Polare Substanzen

Michaelis-Menten-Kinetik

Makromoleküle

Geschwindigkeit der Diffusion dm/dt ist

• proportional zum Konzentrationsgradienten dc

• proportional zu der aktiven Oberfläche der Membran

• umgekehrt proportional zur Dicke d der Membran

• es gilt gemäß dem Fick'schen Diffusionsgesetz folgender Zusammenhang:

dm/dt = D • VK • A/d • dc

• unidirektionale Transporter mit Ausscheidungsfunktion

• transportieren aktiv Substanzen aus dem Zellinneren ins umgebende Medium (Darmlumen, Galle, Primärharn, Blut)

• wichtiger Vertreter: p-Glycoprotein (pGP)

• A = 0,2 m^2

• Resorption nur in geringem Maße

• kleine Bestandteile (unter 2 mm)

• Flüssigkeit ca. 15 min., Chymus 1-5h

• leerer Magen: pH 1-2, nach Nachrung 3-5 für 2-3h

• A = 200 m^2

• wichtigster Resorptionsort des Körpers

• Einteilung: Dudodenum, Jejunum, Ileum, Kolon, Rektum

  
  

• Dünndarmpassage ca. 6-8h, pH im Dünndarmsekret 8-9

• pH Duodenum 6-6,5

• Kolon und Rektum: geringe Nährstoffresorption: Hauptfunktion ist Wasser + Ionenentzug aus Faeces: Passagezeit 7-24h

• dichte Darmflora: Anaerobier (Lactobacillus), fak. Anaerobier (Enterobakterien)

• A = 100 m^2

• Aufteilung: Trachea, Bronchien, Bronchiolen, Alveolen

• Vorteile: homogenes Oberflächenepithel, starke durchblutung der ungenkapillaren, geringe Enzymaktivität

• Resorption durch Diffusion und Pinocytose

• optimale Partikelgröße: 1-5 um

  -> zu kleine Partikel werden wieder ausgeatmet (brownsche Bewegung > Sedimentationskraft)

  -> zu große Partikel gelangen in Nasen-Rachenraum (Impaktion)

• interzelluläre Passage: eher lipophile Stoffe

• transzelluläre Passage: eher hydrophile Stoffe

• Hauptbarriere: Stratum corneum

• Resorption: passiver Diffusionsvorgang

• Verbesserung der Permeation

• Beeinflussung der Wirkstoffverteilung im Stratum corneum

• Alkohole, Polyole, Sulfoxide, Fettsäuren, Fäuutsäureester, Tenside, Terpene